Što je ALK-pozitivan rak pluća?

Sadržaj

• Uzroci
• Dijagnoza
• Liječenje
• Prognoza
• Riječ iz Verywella

ALK-pozitivni rak pluća je karcinom pluća nedovoljne stanice (NSCLC) koji sadrži mutaciju gena nazvanog anaplastični limfom kinaza (ALK). Točnije, riječ je o preuređivanju gena - fuziji ALK i drugog gena, proteinu poput 4 (EML4) povezanog s mikrotubulima. Ova abnormalna fuzija uzrokuje da enzimi stanica (proteini) šalju signale mutiranim stanicama raka govoreći im da se podijele i razmnožavaju se brže nego inače, što širi bolest.

Kao i kod ostalih vrsta karcinoma pluća povezanih s genetskim mutacijama, preuređivanje ALK sada se može prilično učinkovito liječiti ciljanim terapijskim lijekovima, što vam omogućuje upravljanje karcinomom. To je dovelo do bolje stope preživljavanja među pacijentima u svim fazama raka pluća.

Uzroci

Preuređivanje ALK prisutno je u 3% do 5% posto ljudi s NSCLC-om. To na prvi pogled može zvučati kao mali broj, ali s obzirom na broj ljudi kojima se godišnje dijagnosticira rak pluća, to znači da ih ima oko 10 000 dijagnosticirao je incidente ALK svake godine u Sjedinjenim Državama.

Vrste mutacija prisutne u karcinomu pluća razlikuju se ovisno o vrsti karcinoma pluća. Mutacija ALK je daleko najčešća kod ljudi s vrstom karcinoma pluća nedrobnoćelijske stanice nazvanog adenokarcinom pluća. Međutim, u rijetkim slučajevima rak pluća ALK pronađen je kod ljudi s karcinomom skvamoznih stanica pluća ( druga vrsta raka nemalih stanica pluća) i karcinom pluća malih stanica.

Ovaj fuzijski gen nije nasljedna mutacija poput BRCA mutacije kod nekih ljudi s rakom dojke i nekih drugih vrsta raka. Ljudi koji imaju rak pluća pozitivan na fuzijski gen EML4-ALK nisu rođeni sa stanicama koje su imale ovu mutaciju i nisu naslijedili tendenciju nastanka ove mutacije od svojih roditelja.

Umjesto toga, ovo je stečena mutacija koja se u nekim stanicama razvija zbog različitih čimbenika. Na primjer, izlaganje karcinogenima iz okoliša može oštetiti gene i kromosome i rezultirati mutiranim stanicama.

Uz to, fuzijski gen EML4-ALK nije isključivo povezan s rakom pluća. Može se naći i kod ljudi s neuroblastomom i anaplastičnim limfomom velikih stanica.

Faktori rizika

Određeni ljudi imaju veću vjerojatnost da imaju fuzijski gen ALK:

• Mlađi pacijenti (55 godina i manje)
• Ljudi koji nikada nisu pušili (ili pušili vrlo malo)
• Žene
• Oni istočnoazijske nacionalnosti

U studijama su bolesnici s NSCLC mlađi od 40 godina bili pozitivni na fuzijski gen EML4-ALK 34% vremena u usporedbi s oko 5% ljudi svih dobnih skupina s NSCLC.

Razumijevanje naslijeđenog i stečenog raka pluća

Dijagnoza

Preuređivanje ALK dijagnosticira se genetskim ispitivanjem (poznato i kao molekularno profiliranje). Liječnici uzimaju uzorak tumora pluća biopsijom tkiva i mogu pregledati uzorak krvi dobiven tekućom biopsijom. Ovi se uzorci provjeravaju na biomarkere koji pokazuju da je prisutna mutacija ALK.

Istraživači također traže načine kako utvrditi je li prisutna mutacija ALK prije provodi se genetsko ispitivanje ili ako postoji zamjena za molekularno profiliranje.

Nekoliko stvari koje sugeriraju da može biti prisutna mutacija ALK uključuju:

• Krvoproliće: Test nazvan karcinoembrionalni antigen (CEA) obično je negativan ili pokazuje nisku razinu u ljudi s mutacijama ALK.
• Radiologija: Snimanje ALK pozitivnog karcinoma pluća čini se drugačijim nego kod ostalih vrsta NSCLC-a, što može pomoći liječnicima da rano identificiraju mutaciju.

Koga treba testirati na ALK mutaciju?

Nekoliko je organizacija surađivalo na izradi smjernica o tome. Konsenzus je da svi pacijenti s uznapredovalim stadijom adenokarcinoma trebaju biti testirani na ALK i druge genetske mutacije koje se mogu liječiti, bez obzira na spol, rasu, povijest pušenja i druge čimbenike rizika.

Te su smjernice donekle fleksibilne. Liječnici mogu preporučiti da se i drugi ljudi podvrgnu testiranju, a neki inzistiraju na tome svatko s dijagnozom NSCLC prolaze genetsko testiranje.

Liječenje

Preuređivanje ALK liječi se oralnim lijekovima koji djeluju na smanjenje uznapredovalih tumora raka pluća.

Lijekovi koje je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila za ciljanje na ALK pozitivan rak pluća nazivaju se ALK inhibitori i uključuju:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Ako ste pozitivno testirali preuređenje gena ALK, umjesto prvog liječenja obično se umjesto kemoterapije koriste ALK inhibitori. Iako liječnici ponekad mogu započeti s kemoterapijom i započeti s ALK lijekovima tek nakon što terapija prestane djelovati.

Kako djeluju inhibitori ALK

Tirozin kinaze su elementi stanica koji omogućuju slanje signala iz jedne stanice u drugu. Tirozin kinaza receptorira sve stanice da bi primile te signale.

Da biste razumjeli kako djeluju ALK lijekovi za terapiju, zamislite stanični receptor tirozin kinaze kao brave i protein tirozin kinaze (koji drži poruku) kao ključ. Ako imate mutaciju ALK, imate abnormalni ključ. Kad se mutirani ključ "umetne", signali se šalju u centar rasta stanice govoreći da se stanice raka dijele bez zaustavljanja.

Lijekovi kao što je Xalkori (krizotinib) djeluju blokirajući ključanicu - kao da ste je napunili betonom. Kao rezultat, signal koji poručuje stanicama raka da se dijele i rastu nikada se ne prenosi.

Tim se lijekovima godinama može upravljati tumorima, osiguravajući da se stanice ne šire.

Cilj: Kontrola, a ne lijek

Važno je imati na umu da inhibitori tirozin kinaze nisu lijek za rak pluća, već nešto što omogućuje da se tumor kontrolira (slično kao što lijek za dijabetes može kontrolirati bolest, ali je neće izliječiti). Nadamo se da će se u budućnosti rak pluća liječiti kao i druge kronične bolesti.

Otpornost

Karcinomi pluća u početku mogu vrlo dobro reagirati na lijekove ciljane terapije. Međutim, pacijenti s vremenom gotovo uvijek postanu otporni na lijekove.

Otpor se može razviti u roku od devet tjedana od početka liječenja, ali za neke ljude lijekovi mogu i dalje biti učinkoviti dugi niz godina.

Ako razvijete rezistenciju na inhibitor ALK, liječnik će isprobati novi lijek ili kombinaciju lijekova. U kliničkim ispitivanjima i dalje se proučavaju novi lijekovi za ljude koji razviju rezistenciju.

Možda će trebati prilagoditi i lijekove jer karcinomi mogu s vremenom dodatno mutirati. Ponekad lijek koji cilja drugu izlječivu mutaciju (poput EGFR) može djelovati iako tumor u početku nije bio pozitivan na EGFR mutaciju. Na primjer, lijek Lorbrena (loratinib) odobren je za ljude koji su se prethodno liječili drugim inhibitorima ALK, a utvrđeno je da je učinkovit kod otprilike polovice ljudi koji su postali otporni na druge lijekove u ovoj klasi. Srednje trajanje djelovanja bilo je 12,5 mjeseci

Komponente vitamina E mogu značajno ometati neke inhibitore ALK. Razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja vitamina E ili bilo kakvih dodataka tijekom liječenja karcinoma.

Nuspojave liječenja

Kao i drugi lijekovi protiv raka, ALK inhibitori imaju nuspojave. Oni bi trebali biti blagi u usporedbi sa nuspojavama kemoterapije, ali svejedno mogu biti neugodni i poremetiti svakodnevni život.

Česte nuspojave na Xalkori (krizotinib) uključuju:

• Poremećaji vida
• Mučnina
• Proljev
• Povraćanje
• Edem
• Zatvor
• Povišene transaminaze (povezane s oštećenjem jetre)
• Umor
• Smanjen apetit
• Infekcija gornjih dišnih putova
• Vrtoglavica
• Neuropatija

Još jedna rijetka, ali ozbiljna nuspojava koja je zabilježena je razvoj intersticijske bolesti pluća, koja može biti fatalna.

Trošak

Noviji lijekovi koji ciljaju na abnormalnosti u stanicama raka poput ALK mutacija često imaju visoku cijenu. Ali postoje dostupne mogućnosti.

Za one koji nemaju osiguranje postoje državni i privatni programi koji mogu pomoći. Za one koji imaju osiguranje, programi pomoći uz plaćanje uz naplatu mogu pomoći u podmirivanju troškova.

U nekim slučajevima proizvođač lijeka može isporučiti lijekove po smanjenim troškovima. I, što je najvažnije, možda ćete moći dobiti besplatan tretman ako sudjelujete u kliničkom ispitivanju.

Prognoza

Iako je ukupna petogodišnja stopa preživljavanja za NSCLC oko 25%, što se spušta na 2% do 7% za rak pluća u poodmakloj fazi, istraživači su otkrili da je medijan preživljavanja za osobe s ALK pozitivnim karcinomom pluća u stadiju 4 6,8 godina uz odgovarajuću njegu. Ova stopa preživljavanja vrijedila je čak i za one čiji se rak pluća proširio na mozak (moždane metastaze).

Studija objavljena u TheNew England Journal of Medicine utvrdio je da liječenje Xalkori (krizotinib) rezultira medijanom preživljavanja bez napredovanja od približno 10 mjeseci. Otprilike je 50% do 60% stope odgovora na lijek. Ovo je dramatično otkriće jer ljudi na testu već nisu uspjeli pokazati napredak u kemoterapiji i imali su očekivanu stopu odgovora od 10% s predviđenim prosječnim preživljavanjem bez napredovanja od oko tri mjeseca.

Iako studije ne pokazuju povećanje ukupnog preživljavanja za sve tretmane preuređivanja ALK, postoji očito poboljšanje kvalitete života koje se nude s ovim lijekovima i mogućnost da se bez progresije živi bez ozbiljnih nuspojava.

Što stopa preživljavanja stvarno znači s rakom

Riječ iz Verywella

Ključ mogućnosti korištenja lijekova za mutacije ALK je podvrgavanje genetskom testiranju. Iako mnogi liječnici preporučuju da se svi s NSCLC-om procjenjuju na ovaj način, mnogi pacijenti nemaju molekularno profiliranje.

Raspravite o mogućnosti testiranja sa svojim liječnikom. Ako je moguće, razmislite o tome da dobijete drugo mišljenje u centru za rak koji vidi velik broj pacijenata s rakom pluća i možda bolje podržava odluku koja se testira.

• Udio
• Flip
• E-mail
• Tekst