Što je X-vezana hipofosfatemija?

Sadržaj

• X-vezani simptomi hipofosfatemije
• Uzroci
• Dijagnoza
• Liječenje

Nasljedno medicinsko stanje koje uzrokuje slabe kosti zbog niske razine fosfata, X-vezana hipofosfatemija rijetka je bolest koja pogađa približno 1 od svakih 20 000 ljudi širom svijeta.

Simptomi počinju tijekom ranog djetinjstva i uključuju spor rast, deformacije kostiju i zubne infekcije. Budući da hipofosfatemija povezana s X nije česta, možda nije prva dijagnoza koja mu padne na pamet kad dijete ima atipičan razvoj kostiju. Krvni i slikovni testovi mogu pomoći u potvrđivanju dijagnoze.

Liječenje uključuje injekcije Crysvite (burosumab), kao i medicinsko i / ili kirurško upravljanje medicinskim i zubnim komplikacijama.

X-vezani simptomi hipofosfatemije

Ovo stanje utječe na kosti i zube. Najistaknutiji učinak je rahitis, što je omekšavanje djece i slabost kostiju. Ako vaše dijete ima X-vezanu hipofosfatemiju, možda ćete primijetiti učinke kako rastu i počinju hodati, obično prije nego napune 2 godine.

Čak i nakon što je dijete u potpunosti odraslo, učinci ovog stanja nastavljaju se i u adolescenciji i odrasloj dobi, uzrokujući probleme s kostima, zglobovima i zubima.

Utjecaj X-povezane hipofosfatemije razlikuje se od osobe do osobe. Nekim pogođenim osobama može uzrokovati velike poteškoće s pokretljivošću, a drugima se može manifestirati samo s niskom razinom fosfata u krvi.

Rani simptomi hipofosfatemije povezane s X uključuju:

• Sporo rast
• Niskog rasta i manje tjelesne veličine
• Naklon nogu, kosti se izvijaju
• Neobično hodanje
• Bolovi u kostima i / ili mišićima
• Problemi s razvojem zuba
• Zubni problemi
• Slabost mišića
• Bolovi u mišićima, zglobovima i kostima
• Mala glava i lubanja
• Deficit sluha i abnormalnosti unutarnjeg uha

Odrasli koji su pogođeni ovim stanjem mogu očekivati ​​i učinke. Odrasli mogu imati osteomalaciju, koja je stanje koje karakteriziraju slabe, lomljive kosti.

Simptomi koji utječu na odrasle uključuju:

• Zubni problemi, poput infekcija i apscesa
• Bol i / ili slabost kostiju, mišića i zglobova
• Entezopatija, koja je abnormalno vezivanje ligamenata, tetiva i / ili kostiju u zglobovima
• Povećani rizik od prijeloma kostiju
• Hiperparatireoidizam, koji je prekomjerna aktivnost paratireoidnog hormona, hormona koji pomaže u održavanju ravnoteže razine fosfata i kalcija u tijelu

Uzroci

Učinci hipofosfatemije povezane s X uzrokovani su nedostatkom fosfata u kostima. Vaše tijelo koristi ovaj mineral (zajedno s kalcijem) za izgradnju kostiju i zuba. Nedostatak fosfata ometa razvoj kostiju i zuba kod djece i kod odraslih uzrokuje krhkost kostiju i zuba. Defekti u formiranju kostiju rezultiraju slabošću i neispravnim kostima, posebno u nogama i bokovima.

Nasljedni obrazac

X-vezana hipofosfatemija uzrokovana je genetskim defektom koji se obično nasljeđuje s X-vezanim dominantnim uzorkom. Gen, koji se naziva gen PHEX, nalazi se u X kromosomu. Budući da je genetski defekt dominantan, osoba koja ga naslijedi razvit će stanje.

Mužjaci imaju jedan X-kromosom, koji je naslijeđen od majke. Ženke imaju dva X kromosoma, jedan naslijeđen od oca, a drugi od majke. Bilo koji muškarac ili žena koji imaju gen koji uzrokuje nasljednu hipofosfatemiju povezanu s X na jednom X-kromosomu razvit će stanje.

Mužjak koji ima stanje dat će stanje svim svojim kćerima i nijednom od svojih sinova. Ženka koja ima to stanje dat će ga približno polovici svog potomstva - bilo da su muško ili žensko.

Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećaja

Genetika

Gen PHEX regulira proizvodnju proteina faktora rasta fibroblasta 23 (FGF23). Genetska mutacija koja uzrokuje X-vezanu hipofosfatemiju rezultira povećanjem proteina FGF23. Ovaj protein regulira upravljanje fosfatom u bubrezima.

Većinu vremena genetski se nedostatak nasljeđuje i rijetko se može javiti bez obiteljske povijesti bolesti.

Bubrezi u hipofosfatemiji vezanoj za X.

Bubrezi otkrivaju koncentraciju elektrolita poput fosfata i precizno reguliraju tjelesnu koncentraciju tih elektrolita reapsorpcijom u krv. Uobičajeno, FGF23 pomaže bubrezima da eliminiraju višak fosfata u mokraći sprečavajući reapsorpciju viška fosfata u krvotok.

Ali kada ima previše FGF23, fosfat se gubi u mokraći, što rezultira nedostatkom fosfata.

Kako rade bubrezi

Uz to, FGF23 suzbija proizvodnju 1,25 dihidroksi vitamina D. Ovaj vitamin igra važnu ulogu u apsorpciji fosfata koji dobivate iz prehrane, a nedostatak dodatno smanjuje razinu fosfora. Oba ova problema u konačnici rezultiraju abnormalnostima kostiju i zuba.

Dijagnoza

Postoji nekoliko fizičkih znakova dječjeg rahitisa i osteomalacije odraslih. Oba ova stanja mogu biti uzrokovani čimbenicima osim X-povezane hipofosfatemije. U stvari, prehrambeni nedostaci uzrokuju ove koštane probleme mnogo češće od hipofosfatemije povezane s X-om. Dijagnoza se prvo temelji na prepoznavanju učinaka, a zatim na usmjerenom ispitivanju radi utvrđivanja uzroka.

Djeca koja imaju obrazac usporenog rasta ili manju od očekivane veličine lubanje mogu imati ovo stanje. Djeca su možda imala pognute noge dok počinju hodati, jer njihova težina može biti preteška za njihove slabe kosti. Nekoj djeci pedijatar može otkriti kraniosinostozu, što je rano zatvaranje kostiju lubanje.

Slikovni testovi

Slikovni testovi kostiju, uključujući rendgenske zrake, računarsku tomografiju (CT) i skeniranje kostiju mogu pokazati znakove nedovoljne mineralizacije kostiju zbog rahitisa ili osteomalacije.

Testovi krvi

Krvni testovi obično su potrebni u ovoj fazi, jer rahitis i osteomalacija mogu biti povezani s drugim abnormalnostima krvnog testa, poput niske razine kalcija i vitamina D u odsutnosti X-povezane hipofosfatemije.

Ako postoji zabrinutost zbog X-povezane hipofosfatemije, u krvi se mogu testirati razina fosfata i FGF23. Niske razine fosfata i visoke razine FGF23 u skladu su s ovim stanjem.

Razina vitamina D može biti niska ili normalna, a razina paratiroidnog hormona može biti normalna ili povišena. To je zato što paratiroidni hormon može postati povišen zbog niske razine fosfora.

Genetski test

Genetski test može identificirati mutaciju koja uzrokuje ovo stanje, ali ne trebate imati genetski test da biste dijagnosticirali X-povezanu hipofosfatemiju.

Obiteljska povijest obično može natuknuti da bi netko mogao imati X-vezanu hipofosfatemiju.

Budući da stanje može uzrokovati niz ozbiljnosti simptoma, neki ljudi koji ga imaju mogu imati roditelje kojima to nije nužno dijagnosticirano. Roditelji mogu imati neke od znakova, poput blage mišićne slabosti ili bolnosti. A oni koji nemaju pristup svojoj zdravstvenoj povijesti roditelja možda su naslijedili i to stanje.

Liječenje

Jedna od značajki hipofosfatemije povezane s X je da se razina fosfata u krvi oboljele osobe ne poboljšava dodacima fosfata. To je zato što čak i kod dodataka fosfata, višak FGF23 uzrokuje gubitak fosfata u mokraći.

Postoji nekoliko pristupa liječenju hipofosfatemije povezane s X, uključujući lijekove na recept koji su naznačeni za stanje i upravljanje učincima.

2018. godine Crysvita (burosumab) odobrena je za liječenje X-povezane hipofosfatemije kod odraslih i djece starijih od šest mjeseci. Ovaj lijek je monoklonsko antitijelo koje se veže na FGF23, inhibirajući njegovu aktivnost da obnovi normalnu reapsorpciju bubrežnog fosfata i poveća koncentraciju 1,25 dihidroksi vitamina D.

Doza za odrasle iznosi 1 miligram (mg) po kilogramu (kg) tjelesne težine do maksimalne doze od 90 mg koja se daje svaka četiri tjedna. Za djecu koja teže manje od 10 kg, doza je 1 mg / kg tjelesne težine koja se primjenjuje svaka dva tjedna. Za djecu koja teže više od 10 kg, doza je 0,8 mg / kg tjelesne težine koja se daje svaka dva tjedna.

Budući da je Crysvita novi lijek, ne zna se puno o njegovim dugoročnim učincima. Česte nuspojave kod djece uključuju vrućicu, kašalj, proljev, zubobolju i bolove u mišićima. Među potencijalnim nuspojavama kod odraslih su bolovi u leđima, infekcije zuba, grčevi mišića i sindrom nemirnih nogu. (Vrijedno je napomenuti da je Crysvita izuzetno skup lijek. Provjerite u svom osiguravajućem društvu u kojoj mjeri mogu pokriti troškove.)

Tretmani hormona

Ponekad se hormonski tretman koristi za ublažavanje učinaka ovog stanja.

• Hormon rasta: Ovaj se hormon koristi za djecu koja imaju neadekvatan ili usporen rast zbog hormonalnih problema. Hormon rasta ne liječi posebno razinu fosfata, ali njegova uporaba može pomoći djeci koja imaju problema s rastom zbog X-povezane hipofosfatemije da nadoknade zaostali rast.
• Kalcitriol: Ovo je oblik vitamina D koji povećava razinu kalcija u krvi povećavajući količinu kalcija apsorbiranog u crijevima i količinu kalcija koju u tijelu održavaju bubrezi

Njega kostiju, zglobova i mišića

Učincima ovog stanja možda će se trebati upravljati postupcima, kirurškim zahvatom i / ili fizikalnom terapijom. Ovi pristupi mogu ispraviti deformacije kostiju i zglobova, poboljšati snagu i ublažiti zubne probleme.

• Operacija zglobova ili kostiju: Ako je zajednička struktura problematična, možda će biti potrebni interventni postupci za popravak tih problema. Prijelomi kostiju mogu zahtijevati i operaciju. Operacija može biti potrebna u bilo kojoj dobi.
• Oralna higijena: Šupljine, infekcije, apscesi i slabi zubi često se liječe stomatološkim intervencijama. Ako imate X-vezanu hipofosfatemiju, posebno je važno redovito pregledavati zube kako bi vaš stomatolog mogao uhvatiti probleme u ranoj fazi.
• Braces: Kada struktura kosti utječe na pokrete, može se postaviti vanjska zagrada koja će pomoći u promicanju prikladnijeg rasta i kontrole mišića te u sprječavanju ozljeda.
• Rehabilitacija i fizikalna terapija: Individualizirani program fizikalne terapije može vam pomoći u izgradnji i jačanju mišića. To može biti korisno tijekom cijelog života.

Riječ iz vrlo dobrog

Nasljedni uzrok rahitisa i osteomalacije, X-vezana hipofosfatemija je izvodljiva, ali zahtijeva cjeloživotnu medicinsku njegu. Obavezno redovito posjetite svog liječnika i stomatologa kako biste uhvatili probleme i izbjegli napredovanje ozbiljnih problema, poput apscesa zuba.