Sadržaj
- Imunski kontrolni punktovi
- Inhibitori kontrolnih točaka su lijekovi koji pomažu T-stanicama da dobiju marširajuće narudžbe
- Stanice raka mogu pokušati masovno proizvoditi "antiratne savjetnike"
- Tretmani koji ciljaju PD-1 ili PD-L1
S tako snažnom snagom kao što je imunološki sustav, mora postojati način za biranje stvari tako da normalne, zdrave stanice ne budu pogrešno napadnute. Srećom, imunološki sustav je dizajniran s tim sigurnosnim provjerama. Međutim, stanice raka, nastale iz stanica koje su nekada bile normalne, ponekad mogu koristiti ove sigurnosne provjere u svoju korist kako bi izbjegle da ih napadne imunološki sustav. Ove sigurnosne provjere (rupe uistinu) znanstveno su poznate kao imunološke točke, a lijekovi koji ih preuzimaju su inhibitori kontrolnih točaka.
Imunski kontrolni punktovi
Baš kao i kritični procesi u poslovanju i logistici, i tjelesna odluka da aktivira imunološki odgovor često zahtijeva višestruka "odjave" i "odobrenja" prije nego što se kotači pokrenu - svaki odjel može, ali i ne mora imati istu težinu i jednu jedinstvenu težinu odjel ne mora nužno diktirati odluku.
Kao takvi, nekoliko složenih zaštitnih mehanizama pomažu imunološkom sustavu spriječiti da pretjerano reagira na stranog osvajača ili da komponentu "sebe" zamijeni s opasnim osvajačem. Ove zaštitne mjere stanice raka mogu podmuklo koristiti kako bi izbjegle imunološku detekciju, ali ih proizvođači lijekova mogu iskoristiti i za odmotavanje stanica raka kako više ne bi bile "nevidljive" za imunološki sustav.
Ova biološka poslovna odluka o uspostavljanju imunološkog odgovora ponekad važno uključuje koordinaciju s "odjelom stanične smrti", odnosno programiranim putem smrti 1 (PD-1) koji regulira upalni odgovor u tkivima.
Inhibitori kontrolnih točaka su lijekovi koji pomažu T-stanicama da dobiju marširajuće narudžbe
Put PD-1 ima "izravnu liniju" do T-stanica, imunoloških vojnika koji izlaze i ubijaju stanice raka; međutim, daleko je od sigurne stvari da će se vojnici T-stanica organizirati, formirati front i početi uništavati stanice raka. To je zato što i drugi odjeli također imaju podatke o T-stanicama i njihovim aktivnostima. Moraju se dogoditi višestruke odjave prije nego što vojnici dobiju zapovijedi za marširanje.
Jedna od stvari koja određuje hoće li se dati zapovijedi za marširanje je PD1 receptor, koji služi poput istaknutog generala u zapovjednom lancu. Dva "savjetnika" ovog generala koja snažno savjetuju protiv koji objavljuju rat stanicama raka su PDL-1 i PDL-2. Ti antiratni savjetnici, PDL-1 i PDL-2, zapravo su molekule koje se vežu za PD1 receptore na T-stanicama. Kad se vežu, kažu T-stanicama da se povuku, da nemaju zapovijed protiv raka.
Stanice raka mogu pokušati masovno proizvoditi "antiratne savjetnike"
Ponekad stanice raka čine puno antiratnih savjetnika, u vlastitom interesu. Jedan ili oba PD-L1 i PD-L2, na stanicama u tkivima, uključujući stanice raka, mogu se vezati za PD1 receptore na T-stanicama i inhibirati njihovu funkciju.
Blokiranje ove interakcije između PD-1 na T-stanicama i njegova dva igrača, koja su na površini drugih stanica, može rezultirati jačom aktivacijom T-stanica i nizom događaja koji rezultiraju brzim upalnim odgovorom.
Tretmani koji ciljaju PD-1 ili PD-L1
Neke stanice raka proizvode velike količine PD-L1, što im pomaže da pobjegnu od imunološkog napada.
Istraživači za razvoj lijekova mogu izvoditi monoklonske tretmane antitijelima koji ciljaju ili PD-1 receptor (općenito) ili PD-L1 ligand (antiratni savjetnik) kako bi pojačali imunološki odgovor protiv stanica karcinoma, a korišteni su u liječenju određenih karcinomi.
U početku se vidio uspjeh kod solidnih tumora, ali sada se ove ciljeve istražuje i za hematološki karcinom ili rak krvi, poput leukemije, limfoma i mijeloma. Kod klasičnog Hodgkinovog limfoma povećana je proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2) u stanicama karcinoma, pa postoji optimizam u pogledu ranjivosti Hodgkinovog limfoma na PD-1 blokadu.
Budući da ove terapije jačaju imunološki sustav uklanjanjem nekih sigurnosnih rupa, postoji zabrinutost da bi to moglo dovesti do ozljeda zdravih stanica i povezanih nuspojava kod nekih ljudi. Nuspojave koje su uobičajeno povezane s antitijelima koja blokiraju PD-1 uključuju svrbež, osip i proljev. Rjeđe mogu uzrokovati ozbiljnije probleme u plućima, crijevima, jetri, bubrezima, žlijezdama koje stvaraju hormone ili drugim organima.
Mnogi drugi tretmani koji ciljaju PD-1 ili PD-L1 sada se ispituju i u kliničkim ispitivanjima, i sami i u kombinaciji s drugim lijekovima. Do sada je samo nekoliko od ovih tretmana dobilo odobrenje FDA za uporabu u raku, ali mnogi drugi se sada proučavaju u kliničkim ispitivanjima. Kako se istraživanje nastavlja, bolje ćemo razumjeti sustav i kako dobiti kontrolu nad njim.