Sadržaj
Kronična limfocitna leukemija (CLL) je tipično sporo rastući rak koji započinje u koštanoj srži i širi se u krv. Često se prvi put posumnja kod osobe koja nema simptome tijekom rutinskog vađenja krvi. Dodatna ispitivanja pomažu u potvrđivanju dijagnoze i klasificiranju CLL-a u skupine prema niskom riziku do visokom riziku. CLL često ne uzrokuje nikakve simptome barem nekoliko godina i ne zahtijeva trenutno liječenje. Jednom kada je potrebno liječenje, postoji mnogo mogućnosti koje pomažu u kontroli bolesti.U više od 95% ljudi s CLL-om rak se razvija u nizu bijelih krvnih stanica nazvanih B-limfociti. Zapravo, neke se terapije koje se koriste u liječenju različitih vrsta limfoma B-stanica također koriste u CLL-u.
Simptomi
Neobjašnjivi visok broj bijelih krvnih stanica (limfocita) najčešći je trag koji liječnika navodi na razmatranje CLL dijagnoze. Često osoba nema simptome povezane s CLL-om u vrijeme dijagnoze.
Osobe s agresivnijim vrstama CLL-a i one s naprednijom bolešću mogu pokazati bilo koji broj znakova i simptoma, uključujući bilo koji od njih ili kombinaciju sljedećeg:
- Umor, osjećaj istrošenosti, manje sposobni za vježbanje
- Otečeni limfni čvorovi
- Česte infekcije
- Bol, pritisak ili punoća u trbuhu
- Problemi s krvarenjem
Mogući su i takozvani sistemski simptomi, uključujući sljedeće, koji se nazivaju "simptomi B":
- Groznica / zimica
- Noćno znojenje
- Gubitak težine
Međutim, niti jedan od gore navedenih simptoma nije specifičan za CLL.
Dijagnoza
Dijagnostički postupak započinje sastankom s liječnikom. Možda imate simptome ili se znakovi CLL mogu pojaviti u vašoj rutinskoj krvnoj analizi i zahtijevaju daljnju obradu.
Povijest bolesti i Fizički ispit
Tijekom kompletne povijesti bolesti, liječnik će vas pitati o simptomima, mogućim čimbenicima rizika, obiteljskoj anamnezi i vašem općem zdravstvenom stanju.
Tijekom fizičkog pregleda liječnik će potražiti moguće znakove CLL-a i druge zdravstvene probleme, posebno povećane limfne čvorove, nalaze koji mogu ukazivati na povećanu slezinu na trbuhu i druga područja koja bi mogla biti zahvaćena.
Ispitivanja krvi i laboratorijski rad
Kompletna krvna slika ili CBC mjeri različite stanice u vašoj krvi, poput crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Imati više od 10.000 limfocita / mm³ (po kubnom milimetru) krvi sugerira CLL, ali drugi testovi su potrebni da bi se znalo sa sigurnošću.
Ako vaša krvna slika sugerira na CLL, možda ćete se uputiti hematologu na dodatno testiranje kako biste potvrdili dijagnozu i odredili rizičnu skupinu CLL-a.
CLL se obično dijagnosticira krvnim testovima, a ne testovima koštane srži, jer se stanice raka lako pronalaze u krvi.
Protočna citometrija koristi stroj koji traži određene markere na ili u stanicama koji pomažu odrediti koje su stanice stanice. Protočna citometrija može se provesti pomoću uzoraka krvi, uzoraka iz koštane srži ili drugih tekućina.
Biopsija koštane srži obično nije potrebna za dijagnozu CLL-a, ali to se radi u određenim slučajevima, poput prije početka liječenja CLL-a ili kada je došlo do velike promjene u napredovanju bolesti ili određenim drugim slučajevima.
Mogu se napraviti i druge pretrage krvi kako bi se pronašli problemi s jetrom ili bubrezima koji bi mogli usmjeriti vaš medicinski tim prema jednom ili drugom liječenju. Razine vašeg imunoglobulina u krvi (antitijela) mogu se testirati kako biste utvrdili imate li dovoljno antitijela za borbu protiv infekcija, posebno ako su česte infekcije dio vaše povijesti. Ipak, mogu se obaviti i druge pretrage krvi kao dio pokušaja utvrđivanja rizičnih karakteristika vašeg CLL-a.
Genetsko i molekularno ispitivanje
Svaka naša stanica normalno ima 46 kromosoma, po 23 od svakog roditelja, koji sadrže mnogo gena. Svaki kromosom ima svoj broj i imenovani su geni unutar svakog kromosoma. Za CLL su važni mnogi različiti kromosomi i geni, uključujući kromosome 13, 11 ili 17 i gene poput p53 i IGHV.
Ponekad CLL stanice imaju promjene kromosoma kao rezultat nedostatka ili brisanja dijela kromosoma. Delecije u dijelovima kromosoma 13, 11 ili 17 povezane su s CLL-om. Brisanje dijela 17. kromosoma povezano je s lošim izgledima. Ostale, rjeđe promjene kromosoma uključuju dodatnu kopiju kromosoma 12 (trisomija 12) ili translokaciju ili zamjenu DNA između kromosoma 11 i 14, što je zabilježeno kao t (11; 14).
Neka istraživanja promatraju kromosomske promjene, dok druga traže promjene u određenim genima. Određeni testovi koji traže kromosomske promjene zahtijevaju da se stanice raka počnu dijeliti u laboratoriju, pa cijeli postupak može potrajati prije nego što dobijete rezultate.
Testiranje fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) izvrsno je za CLL, jer se pomoću njega mogu promatrati kromosomi i DNK stanica CLL-a, a da ne moraju rasti stanice u laboratoriju, a mogu rezultirati brže od citogenetike.
Dodatni markeri od značaja za CLL uključuju status mutacije IGHV i P53:
- Imunoglobulini su antitijela koja pomažu vašem tijelu u borbi protiv infekcija, a čine ih laki i teški lanci. Je li gen za varijabilnu regiju teškog lanca imunoglobulina (IGHV ili IgVH) mutiran ili ne, može biti važan detalj u planiranju koji će vam tretmani vjerojatno biti vrijedni.
- Abnormalnosti u genu TP53, koji se smatra supresijom tumora, također su važne u donošenju odluka o liječenju. Na primjer, osobe s mutacijama p53 mogu imati manju vjerojatnost da će dobro proći na kemoimunoterapiji temeljenoj na fludarabinu (npr. FCR, o čemu se govori u nastavku) nego kod novog sredstva. Mutacija P53 često ide zajedno s delecijom u 17. kromosomu (delecija 17p).
Ovi podaci genetskog i molekularnog ispitivanja mogu biti korisni za određivanje izgleda osobe, ali treba ih promatrati zajedno s drugim čimbenicima u zajedničkom donošenju odluka koje vode liječenju.
Stadiranje se odnosi na opseg u kojem je CLL napredovao ili na količinu CLL stanica u tijelu i na utjecaj tog tereta. Stadiranje se koristi u CLL-u (npr. Rai i Binet sustavi), međutim, ishod osobe s CLL-om ovisi o ostalim informacijama, poput rezultata laboratorijskog testa i slikovnih testova.
Liječenje
Odabrani tretman ovisit će o mnogim čimbenicima i stadiju CLL-a.
Gledaj i čekaj
U ranim fazama CLL-a, razdoblje bez liječenja, koje se odnosi na budno čekanje ili pazite i pričekajte, smatra se najboljom opcijom. Do 40% ljudi kojima se u početku upravljalo satom i čekanjem neće primati nikakvu anti-CLL terapiju tijekom svog života.
Budno čekanje nije sinonim prethodnog liječenja i ne pogoršava ishode; do sada nije dokazano da liječenje prije nego što osoba zadovolji utvrđene kriterije za liječenje dovodi do dužih remisija ili boljih ishoda.
Umjesto toga, krvna slika vrši se prilično redovito, a liječenje započinje ako ustavni simptomi (vrućica, noćno znojenje, umor, gubitak težine veći od 10 posto tjelesne mase), progresivni umor, progresivno zatajenje koštane srži (s niskim nivoom crvenih krvnih stanica ili broj trombocita), bolno povećani limfni čvorovi, značajno povećana jetra i / ili slezena ili vrlo visok broj bijelih krvnih stanica.
Kemoimunoterapija
Tradicionalno se smatra da odabrana skupina pacijenata (mladi, sposobni, s mutiranim IGHV, bez del (17p) / TP53 ili del (11q)) ima najviše koristi od definiranog tijeka terapije fludarabinom, ciklofosfamidom i rituksimabom, kombinacija poznata kao FCR, koja postiže trajne remisije za mnoge pacijente.
Sve više i više, upotreba novih sredstava kao što su ibrutinib ili venetoklaks (umjesto kemoterapije) u režimima s monoklonskim antitijelima (poput rituksimaba ili obinutuzumaba) razmatra se među mogućnostima u odgovarajućim scenarijima.
Novi agensi i kombinacije
Najučinkovitija početna terapija za starije odrasle osobe (starije od 65 godina) s CLL-om nije definitivno utvrđena. Za slabe starije odrasle osobe često se uzima u obzir samo ibrutinib kad nema drugih zdravstvenih stanja koja bi spriječila ili izazvala zabrinutost zbog njegova upotreba.
Odobrene mogućnosti sada uključuju nova sredstva kao što su ibrutinib i nove kombinacije sredstava s mono-klonskim antitijelima usmjerenim protiv CD20. I ibrutinib i venetoclax mogu se koristiti u kombinaciji s monoklonskim antitijelima usmjerenim protiv CD20.
Učinkovitost i sigurnost samog ibrutiniba utvrđena je u prethodno neliječenih bolesnika u dobi od 65 godina ili starijih s CLL-om, a podaci podupiru kontinuiranu uporabu ibrutiniba u odsustvu progresije ili toksičnosti. I dalje se istražuje uloga dodavanja monoklonskog antitijela (koje cilja CD20 biljeg na CLL stanicama) na ibrutinib.
Riječ iz vrlo dobrog
Uvođenje novih ciljanih terapija koje inhibiraju važne putove u procesu CLL bolesti promijenilo je krajolik liječenja bolesti. Novija sredstva uključuju ibrutinib, idelalisib i venetoclax, a ti su agenti zabilježili izvrsne ishode, uključujući i kod pacijenata s rizičnom bolešću kao što je delecija 17p ili delecija TP53.
Međutim, pitanja rezidualne bolesti, stečene rezistencije i nedostatka lijepog, dugog odgovora kod pacijenata s visokorizičnom bolešću i dalje su zabrinjavajuća. Uz to, unatoč ovom značajnom napretku, mnogo se ne zna o odabiru najboljeg tretmana i slijedu terapija za različite skupine ljudi. Ukratko, posljednjih je godina postignut ogroman napredak, ali još uvijek ima prostora za poboljšanje.
Vodič za raspravu o liječniku za leukemiju
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
