Tvar P i njezina uloga u artritisu i upalnoj bolesti

Sadržaj

• Uloga supstance P u tijelu
• Tvar P i artritis
• Ciljna supstanca P
• Uloga supstance P u akutnoj boli nakon operacije

Tvar P prvotno je otkrivena 1931. godine, ali njezino značenje u tijelu trebalo je desetljećima da se razotkrije. Do 1950-ih utvrđeno je da je tvar P neurotransmiter. Živčane stanice komuniciraju putem neurotransmitera. Utvrđeno je da tvar P djeluje kao prijenosnik boli leđnog roga. Leđni se rog sastoji od osjetnih neurona i nalazi se na svim razinama leđne moždine. Do 1970-ih otkrivena su biokemijska svojstva tvari P. Tvar P identificirana je kao protein koji se sastoji od niza aminokiselina.

Uloga supstance P u tijelu

Provedena su brojna ispitivanja na životinjama i in vitro kako bi se uloga tvari P u tijelu mogla bolje razumjeti. Istraživači su otkrili da supstanca P uzrokuje bol postupkom poznatim pod nazivom nocicepcija. Nociceptor je senzorni neuron ili živčana stanica koja reagira na potencijalno štetne podražaje signaliziranjem leđne moždine i mozga. Nocicepcija uzrokuje percepciju boli. Također je otkriveno da tvar P ima proupalno djelovanje.

Tvar P i njezin glavni receptor, neurokinin-1 (NK-1) receptor, prisutni su u neuronima smještenim u cijeloj neuroaksiji (osi koja prolazi kroz mozak i leđnu moždinu). Ti neuroni igraju ulogu u boli, stresu i tjeskobi. Tvar P također je prisutna u limbičkom sustavu središnjeg živčanog sustava, uključujući hipotalamus i amigdalu. Ta su područja povezana s emocionalnim ponašanjem.

Osim percepcije boli, stresa i tjeskobe, utvrđeno je da tvar P također igra ulogu u brojnim drugim fiziološkim odgovorima:

• povraćanje
• obrambeno ponašanje
• promjena kardiovaskularnog tonusa
• stimulacija lučenja slinovnice
• kontrakcija glatkih mišića
• vazodilatacija

Tvar P i artritis

Istraživači su proučavali sudjelovanje tvari P u artritisu i upalnim bolestima. Da bi tvar P imala ulogu u artritisu, živčani sustav mora biti uključen u patofiziologiju artritisa. Na zglobu mora postojati inervacija osjetilnog živca. Određeni nalazi sugeriraju da je to slučaj:

• Tvar P pronađena je na određenim ključnim mjestima.
• Tvar P prisutna je u većoj koncentraciji u sinovijalnoj tekućini bolesnika s reumatoidnim artritisom.
• Broj receptora za supstancu P različit je u reumatoidnom tkivu.

Levine i sur. predložio je da neuronski mehanizmi mogu pružiti objašnjenje za neke istaknute značajke reumatoidnog artritisa: određeni zglobovi imaju veću vjerojatnost da će razviti artritis, specifični zglobovi razvijaju ozbiljniji artritis, a obrazac zglobova zahvaćenih reumatoidnim artritisom je obostrani i simetričan. Lotz i sur. otkrio još jednu moguću ulogu supstance P u artritisu. Lotz i njegov tim pokazali su da supstanca P može stimulirati sinoviocite (sinovijalne stanice) u reumatoidnom artritisu. Tvar P povećala je oslobađanje prostaglandina i kolagenaze iz sinoviocita.

Ciljna supstanca P

Je li istraživanje uloge supstance P donijelo novu metu liječenja reumatoidnog artritisa? Ne baš. No, istraživači tvrde da postoji mogućnost da se antagonist NK1 receptora (blokator) razvije kao lijek za reumatoidni artritis. U međuvremenu:

• Glukokortikoidi mogu smanjiti upalu koja potječe iz živčanog tkiva smanjenjem ekspresije NK-1, istodobno povećavajući proizvodnju enzima koji uzrokuje razgradnju tvari P.
• Lokalni kapsaicin može iscrpiti supstancu P iz lokalnih živčanih završetaka radi ublažavanja boli. Prema reumatologu Scott J. Zashinu, dr. Med., Kapsaicinu može trebati 1 do 4 tjedna da djeluje. Da bi se održala korist od ublažavanja boli, kapsaicin se mora ponovno primijeniti prema uputama.

Uloga supstance P u akutnoj boli nakon operacije

Informacije o ulozi supstance P u nocicepciji akutne boli nakon kirurškog zahvata u bolesnika s kroničnim upalnim stanjem donekle su rijetke, kao i informacije o povezanosti između promjena razine supstance P i intenziteta boli. Prema PLoS One (2016), istraživači su proučavali korelaciju između promjena razine tvari P i akutnog intenziteta boli kod pacijenata s reumatoidnim artritisom koji su podvrgnuti ortopedskoj operaciji. Otkrili su da se korelacija između intenziteta akutne boli i koncentracije supstance P u serumu pojavila postoperativno u bolesnika s reumatoidnim artritisom, ali nije bila uočljiva u drenažnoj tekućini.