Sadržaj
Smatra se da genetska predispozicija i pokretački događaj uzrokuju određene vrste artritisa. Primjerice, istraživači su utvrdili da oko 40% ljudi s psorijazom ili psorijatičnim artritisom ima obiteljsku anamnezu bolesti koje uključuju rođake prvog stupnja. Obiteljske studije pokazale su da je psorijatični artritis 55 puta vjerojatniji da će se razviti u prvom stupnju rođaci oboljelih od bolesti u usporedbi s nepovezanim kontrolama.U genetskim studijama, izraz podudarnost odnosi se na stupanj sličnosti u nizu blizanaca u pogledu prisutnosti ili odsutnosti bolesti ili osobine. Stopa podudarnosti za psorijatični artritis (30%) znatno je veća nego za psorijazu (7%). Blizanačka ispitivanja psorijaze pokazala su visoku stopu podudarnosti među jednojajčanim blizancima u odnosu na bratske blizance.
Prepoznavanje gena koji su povezani sa osjetljivošću na određenu bolest nije mali zadatak. To može uključivati:
- Obiteljske studije agregacije: Traženje grupiranja bolesti unutar obitelji.
- Analiza segregacije: Određivanje je li glavni gen povezan s raspodjelom određenog fenotipskog svojstva (tj. Uočljivog svojstva).
- Analiza povezanosti: Utvrđivanje povezanosti nasljednosti između gena na temelju njihovog smještaja na kromosomu.
- Analiza povezanosti: otkrivanje odnosa iz podataka, u ovom slučaju, pronalaženje gena kandidata ili regija genoma koji doprinose određenoj bolesti.
- Funkcionalne studije za karakterizaciju gena: Proučavanje prirodnih varijacija ili eksperimentalnih funkcionalnih poremećaja koji utječu na gene, kromosome i još mnogo toga.
Zvuči komplicirano i zbunjujuće? To je, kao što to može biti i nomenklatura. Ali, zavirimo u ono što je pronađeno.
HLA (humani leukocitni antigen)
Otkriće MHC (glavnog kompleksa histokompatibilnosti) na kromosomu 6 bilo je ključno za proučavanje genetskih čimbenika psorijatičnog artritisa. Utvrđeno je nekoliko genetskih čimbenika. Poznata je povezanost između područja HLA (humanog leukocitnog antigena) MHC prepoznatog kao HLA-C, i posebno HLA-Cw6, i osjetljivosti na psorijazu. Povezanost s HLA-Cw6 nešto je slabija kod psorijatičnog artritisa, gdje je HLA-B27 jače povezan (posebno kod ljudi s kralježničnim manifestacijama psorijatičnog artritisa), kao što su HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 povezan je s ranijom pojavom psorijaze (mlađom od 40 godina), kao i s težom bolešću. Od ostalih HLA antigena poznato je da se HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw * 0602 češće javljaju kod osoba s psorijatičnim artritisom u usporedbi s općom populacijom.
Utvrđeno je da su sljedeći aleli (jedan od dva ili više alternativnih oblika gena koji se razvijaju mutacijom, pronađeni na istom mjestu na kromosomu) značajno povezani s psorijatičnim artritisom u usporedbi s psorijazom: B * 8, B * 27 , B * 38 i C * 06. Postoje i HLA haplotipovi (skupina gena koji su naslijeđeni zajedno od jednog roditelja) povezani s psorijatičnim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 i B * 8.
Iako se kaže da HLA-B27 ima najveću prediktivnu vrijednost psorijatičnog artritisa u odnosu na psorijazu, to nije sigurno. Učestalost HLA-B27 veća je kod ankilozirajućeg spondilitisa i reaktivnog artritisa u odnosu na psorijatični artritis. Također je vrijedno spomenuti da su mnogi ljudi koji imaju psorijazu i jednu od spondiloartropatija negativni na HLA-B27. Također, mnogi ljudi s psorijatičnim artritisom koji su pozitivni na HLA-B27 ne pokazuju zahvaćenost kralježnice.
Neke su studije pokazale povezanost psorijatičnog artritisa i HLA-DR4, antigena za koji se zna da je povezan s reumatoidnim artritisom. Međutim, aleli se razlikuju između dva stanja, s tim da je HLA-DRB1 * 0401 rjeđi kod ljudi s psorijatičnim artritisom koji su pozitivni na HLA-DRB1 * 04 nego kod ljudi s reumatoidnim artritisom. Obrnuto vrijedi za HLA-DRB1 * 0402, koji je češći kod psorijatičnog artritisa od reumatoidnog artritisa. Proučeni su i drugi geni unutar MHC regije.
GWAS (Skeniranje udruženja širokog genoma)
Skeniranja povezanosti genoma (GWAS) analiziraju uobičajene genetske varijante među različitim ljudima u pokušaju da se utvrdi je li neka varijanta povezana sa nekom osobinom. Prema Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gena doseglo je značaj genoma i čini oko 22% heritabilnosti psorijaze. Geni identificirani GWAS-om koji se smatraju istaknutima u psorijazi uključuju HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geni identificirani GWAS-om koji su istaknuti u psorijatičnom artritisu uključuju HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako imate člana obitelji s psorijatičnim artritisom, saznanje da su studije pokazale 55 puta veću vjerojatnost za razvoj ovog stanja može, razumljivo, biti zabrinjavajuće. Naoružajte se pravim znanjem - možda imate pogrešne predodžbe o stanju koje činjenice mogu pomoći da se ispravite, smanjujući vašu brigu. I, naravno, držite otvorenu komunikaciju sa svojim zdravstvenim radnikom.