Sadržaj
- Kako to uzrokuje bolest
- Infantilna Tay-Sachsova bolest
- Manje uobičajeni oblici
- Genetika i nasljeđivanje
- Rizik
- Dijagnoza
- Liječenje
- Prevencija
Tay-Sachs je autosomno recesivni poremećaj, što znači da je to bolest naslijeđena od roditelja. Bolest je povezana s mutacijama u HEXA gen za koji postoji više od 100 varijacija. Ovisno o tome koje su mutacije uparene, bolest može imati vrlo različite oblike, uzrokujući bolest tijekom djetinjstva, djetinjstva ili odrasle dobi.
Smrt se obično dogodi u djece u roku od nekoliko godina od prvih simptoma, jer uništavanje živčanih stanica onemogućava kretanje ili čak gutanje. U poodmakloj fazi djeca će postati sve sklonija infekcijama. Većina umire od komplikacija upale pluća ili drugih respiratornih infekcija.
Iako su rijetke u općoj populaciji, Tay-Sachs češće se viđa kod Aškenazi Židova, Cajuna iz južne Louisiane, Francuskih Kanađana iz južnog Quebeca i Iraca.
Kako to uzrokuje bolest
The HEXA gen daje upute za stvaranje vrste enzima poznate kao heksosaminidaza A. Ovaj je enzim odgovoran za razgradnju masne tvari poznate kao GM2 gangliozid.
U osoba s Tay-Sachsovom bolešću heksosaminidaza A više ne funkcionira kako bi trebala. Bez sredstava za razgradnju ovih masti, razina otrovnih tvari počinje se nakupljati u živčanim stanicama mozga i leđne moždine, na kraju ih uništavajući i dovodeći do simptoma bolesti.
Infantilna Tay-Sachsova bolest
Znakovi i simptomi Tay-Sachsove bolesti razlikuju se ovisno o tome kada se simptomi prvi put razvijaju.
Najčešći tip je dječja Tay-Sachsova bolest, čiji će se prvi znakovi pojaviti u dobi između tri i šest mjeseci. Ovo je vrijeme kada će roditelji početi primjećivati da su razvoj i pokreti njihova djeteta izrazito usporeni.
U ovoj fazi dijete se možda neće moći okrenuti ili sjesti. Ako je dijete starije, može imati poteškoća s puzanjem ili podizanjem ruke. Također će pokazivati pretjeranu, zatečenu reakciju na glasne zvukove i mogu izgledati bezvoljno ili letargično. Od tada je pogoršanje mentalnih i fizičkih funkcija obično neumoljivo i duboko.
Simptomi obično uključuju:
- Napadaji
- Gubitak vida i sljepoća
- Nagluhost i gluhoća
- Drooling i poteškoće s gutanjem (disfagija)
- Ukočenost i spastičnost mišića
- Atrofija mišića
- Gubitak intelektualne i kognitivne funkcije
- Paraliza
- Smrt
Smrt, čak i uz najbolju medicinsku pomoć, obično se dogodi prije četvrte godine života.
Manje uobičajeni oblici
Iako je infantilni Tay-Sachs prevladavajući oblik bolesti, rjeđi su tipovi viđeni kod djece i odraslih. Vrijeme početka bolesti u velikoj je mjeri povezano s kombinacijom gena naslijeđenih od roditelja.
Od dva rjeđa oblika:
- Juvenilna Tay-Sachsova bolest obično se manifestira simptomima u dobi od dvije do 10 godina. Kao i kod infantilnog Tay-Sachsa, napredovanje bolesti je nesmetano, što dovodi do pogoršanja kognitivnih vještina, govora i koordinacije mišića, kao i disfagije i spastičnosti. Smrt se obično dogodi između pet i 15 godina.
- Tay-Sachsova bolest s kasnim početkom (poznat i kao odrasli Tay-Sachs) izuzetno je rijedak i obično će se razviti u odraslih između 30 i 40 godina. Za razliku od ostalih oblika bolesti, obično nije smrtonosna i prestat će napredovati nakon određenog vremena. Tijekom tog vremena osoba može doživjeti pad mentalnih vještina, nesigurnost, poteškoće u govoru, disfagiju, spastičnost, pa čak i psihozu sličnu shizofreniji. Osobe s kasnim početkom Tay Sachs često mogu postati trajni invalidi i potrebna su stalna invalidska kolica.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod svakog autosomno recesivnog poremećaja, Tay-Sachs se javlja kada dva roditelja koja nemaju bolest svaki od svojih recesivnih gena pridonose svom potomstvu. Roditelji se smatraju "nositeljima" jer svaki od njih ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kad osoba ima dva recesivna gena, mogu se pojaviti Tay-Sachs.
Ako su oba roditelja nositelji, dijete ima 25 posto šanse da naslijedi dva recesivna gena (i dobivanje Tay-Sachsa), 50 posto šanse da dobije jedan dominantan i jedan recesivni gen (i postane nositelj) i 25 posto šanse dobiti dva dominantna gena (i ostati nepromijenjeni).
Budući da postoji više od 100 varijacija HEXA mutacije, različite recesivne kombinacije mogu na kraju značiti vrlo različite stvari. U nekim slučajevima kombinacija će dati raniji početak i brže napredovanje bolesti, a u drugim slučajevima kasniji početak i sporije napredovanje bolesti.
Iako su znanstvenici bliže razumijevanju koje se kombinacije odnose na koji oblik bolesti, još uvijek postoje velike praznine u našem genetskom razumijevanju Tay-Sachsa u svim njegovim oblicima.
Rizik
Koliko god je Tay-Sachs rijetka u općoj populaciji - javlja se na oko jednom od svakih 320 000 poroda - postoje određene populacije u kojima je rizik znatno veći.
Rizik je uglavnom ograničen na takozvane "populacije osnivača" u kojima skupine mogu pratiti korijene bolesti natrag do određenog, zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar ovih skupina, određene se mutacije lakše prenose na potomstvo, što rezultira većom stopom autosomnih bolesti.
Kod Tay-Sachsa to vidimo kod četiri određene skupine:
- Aškenazi Židovi imaju najveći rizik od Tay-Sachsa, s tim da je jedna od svakih 30 osoba prijevoznik. Specifična vrsta mutacije viđena u populaciji (nazvana 1278insTATC) dovodi do infantilne Tay-Sachsove bolesti. U Sjedinjenim Državama to će biti pogođeno jednom od 3.500 beba Aškenazija.
- Cajuni u južnoj Louisiani također su pod utjecajem iste mutacije i imaju manje ili više istu razinu rizika. Znanstvenici su uspjeli pratiti pretke nosača od 18. stoljeća do jednog osnivačkog para u Francuskoj koji nije bio Židov.
- Francuski Kanađani u Quebecu imaju jednak rizik kao i Cajuni i Aškenazi, ali na njih utječu dvije potpuno nepovezane mutacije. Vjeruje se da su unutar ove populacije jedna ili obje mutacije donesene iz Normandije ili Perchea u koloniju Nova Francuska negdje oko 17. stoljeća.
- Irski Amerikanci rjeđe su pogođeni, ali i dalje imaju otprilike jedan od 50 šansi da budu prijevoznici. Čini se da je rizik najveći među parovima koji između sebe imaju najmanje tri bake i djeda iz Irske.
Dijagnoza
Osim motoričkih i kognitivnih simptoma bolesti, jedan od signalnih znakova kod djece je očna abnormalnost koja se naziva "mrlja trešnje". Stanje koje karakterizira ovalna, crvena boja na mrežnici lako se uočava tijekom rutinskog pregleda oka. Trešnjasto mjesto se vidi kod sve dojenčadi s Tay-Sachsovom bolešću, kao i kod neke djece. Ne vidi se kod odraslih.
Na temelju obiteljske anamneze i pojave simptoma, liječnik će potvrditi dijagnozu naručivanjem krvnih pretraga za procjenu razine heksosaminidaze A, koja će biti ili niska ili uopće ne postoji. Ako postoji sumnja u dijagnozu, liječnik može provesti genetski test kako bi potvrdio HEXA mutacija.
Liječenje
Ne postoji lijek za Tay-Sachsovu bolest. Liječenje je prvenstveno usmjereno na upravljanje simptomima, što može uključivati:
- Lijekovi protiv napadaja poput gabapentina ili lamotrigina
- Antibiotici za sprečavanje ili liječenje aspiracijske upale pluća
- Fizioterapija u prsima za liječenje zagušenja dišnog sustava
- Fizikalna terapija radi održavanja fleksibilnosti zglobova
- Lijekovi poput triheksifenidila ili glikopirolata za kontrolu stvaranja sline i sprječavanje slinjenja
- Upotreba bočica za bebe namijenjenih djeci s rascijepljenim nepcima za pomoć u gutanju
- Mišićni relaksanti poput diazepama za liječenje ukočenosti i grčeva
- Epruvete za hranjenje ili isporučene kroz nos (nazogastrične) ili kirurški ugrađene u želudac (perkutana endoskopska gastrostomija ili PEG cijev)
Dok se istraživanja genske terapije i supstitucije enzima istražuju kao sredstvo za liječenje ili usporavanje napredovanja Tay-Sachsove bolesti, većina je u vrlo ranoj fazi istraživanja.
Prevencija
U konačnici, jedini način da se spriječi Tay-Sachs je identificiranje parova koji su u visokom riziku i pomoć u donošenju odgovarajućih reproduktivnih izbora. Ovisno o situaciji, intervencija se može dogoditi prije ili tijekom trudnoće. U nekim slučajevima mogu postojati etičke ili moralne dileme koje treba razmotriti.
Među opcijama:
- Tijekom trudnoće, amniocenteza ili uzorkovanje horionskih resica (CVS) mogu se koristiti za pronalaženje fetalnih stanica za genetsko testiranje. Parovi mogu na temelju rezultata odlučiti hoće li pobaciti.
- Parovi koji su podvrgnuti in vitro oplodnji (IVF) mogu imati oplođena jajašca genetski testirana prije implantacije. Na taj način par može osigurati da se u maternicu prenose samo zdravi embriji. Iako je učinkovita, IVF je vrlo skupa opcija.
- U ortodoksnim židovskim zajednicama skupina pod nazivom Dor Yeshorim provodi anonimne projekcije Tay-Sachsove bolesti kod učenika srednjih škola.Osobe koje se podvrgnu testiranju dobivaju šestoznamenkasti identifikacijski kod. Kad pronađu potencijalnog supružnika, par može nazvati vruću liniju i upotrijebiti osobne brojeve kako bi procijenio svoju "kompatibilnost". Ako su oba prijevoznika, označena bi kao "nespojiva".
Riječ iz vrlo dobrog
Ako se suočite s pozitivnim rezultatom za Tay-Sachsovu bolest - bilo kao nositelj ili roditelj - važno je razgovarati sa liječnikom specijalistom kako biste u potpunosti razumjeli što dijagnoza znači i koje su vaše mogućnosti. Ne postoje pogrešni ili ispravni izbori, već samo oni osobni za koje vi i vaš partner imate svako pravo na povjerljivost i poštovanje.