Ciljane terapije za rak pluća

Sadržaj

• EGFR mutacije
• ALK Preuređenja
• ROS1 preuređenja
• MET pojačanja
• BRAF mutacije
• NTRK fuzija gena
• RET Fusion
• Nuspojave i rezistencija na lijekove
• Riječ iz vrlo dobrog

Danas postoji personaliziraniji pristup liječenju karcinoma pluća bez malih stanica (NSCLC) nego ikad prije. S boljim razumijevanjem genetskih abnormalnosti (mutacija) koje iniciraju rast stanica raka pluća, a zatim potiču kontinuirano širenje stanica raka, istraživači su uspjeli razviti ciljane terapije koje djeluju na određene genetske mutacije kako bi spriječile rak pluća, smanjile tumore ili upravljati simptomima karcinoma.

Lijekovi ciljane terapije za rak pluća dostupni su od 2011. godine i koriste se za rak pluća u uznapredovalom stadiju. Za svaku od poznatih mutacija za koje postoje ciljane terapije, određeni lijek ili kombinacija liječenja propisana je nulom na precizna pitanja u vezi s tom dijagnozom - strategijom liječenja poznatom kao precizna medicina.

Te su mutacije najčešće kod adenokarcinoma pluća, a javljaju se u oko 70% ljudi s tom vrstom karcinoma.

EGFR mutacije

EGFR-pozitivni rak pluća odnosi se na rak pluća u kojem je oštećen receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR) na nekim stanicama raka. Kada EGFR ne djeluje onako kako bi trebao, uzrokuje brzi rast stanica koji pomaže širenju raka.

Ciljani terapijski lijekovi propisani za EGFR mutacije i druge genetske mutacije uključuju inhibitore tirozin kinaze. Oni sprječavaju da protein na mutiranim stanicama pokreće tirozin kinazu, enzim unutar stanica koji aktivira staničnu diobu. Zaustavljanjem diobe stanica zaustavljaju množenje i širenje stanica karcinoma.

Lijekovi odobreni za liječenje EGFR mutacija uključuju:

• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Iressa (gefitinib)

Tagrisso se prvo preporučuje za liječenje jer može biti učinkovit u zaustavljanju širenja raka pluća na mozak (metastaze).

EGFR lijekovi ciljane terapije nude veće stope odgovora i duže stope preživljavanja bez napredovanja u usporedbi s tradicionalnom kemoterapijom.

EGFR-ciljane terapije

• Stopa odgovora 75%

• Stopa preživljavanja bez napredovanja od devet do 13 mjeseci

Tradicionalna kemoterapija

• Stopa odgovora od 20% do 30%

• Stopa preživljavanja bez napredovanja od oko tri do pet mjeseci

  
  

Adenokarcinom pluća: rak koji je najčešće povezan s genetskim mutacijama

ALK Preuređenja

Preuređivanje ALK odnosi se na fuziju dvaju gena poznatih kao anaplastični limfom kinaza (ALK) i EML4 (protein sličan bjelančevinama ehinoderma). Ova fuzija stvara abnormalne ALK proteine ​​u stanicama karcinoma, zbog kojih stanice rastu i šire se.

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je pet lijekova za usmjeravanje na preuređivanje ALK:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Inhibitori ALK obično se koriste umjesto kemoterapije kod ljudi koji su pozitivno testirali mutaciju. Međutim, kod nekih se pacijenata ALK inhibitori uvode tek nakon što kemoterapija prestane djelovati.

ROS1 preuređenja

Preuređivanje ROS1 fuzija je između ROS1 i drugog gena, što, poput ALK preslagivanja, rezultira abnormalnim proteinom koji uzrokuje množenje stanica karcinoma.

Trenutno dva oralna lijeka imaju odobrenje FDA za pacijente s metastatskim NSCLC koji imaju ROS1 pozitivni rak pluća:

• Rozlytrek (entrektinib)
• Xalkori (krizotinib)

Ostali lijekovi prolaze kroz klinička ispitivanja i postoji nada da će u bliskoj budućnosti biti dostupni dodatni lijekovi.

MET pojačanja

Stanice raka u nekim NSCLC uključuju mutaciju gena MET (prijelaz mezenhimskog epitela) zbog kojeg proizvode abnormalne proteine ​​koji dovode do širenja tumora.

FDA je odobrila jedan lijek koji djeluje na napad na protein MET i zaustavlja širenje raka: Tabrecta (kapmatinib).

Konkretno, ovaj je lijek odobren za odrasle bolesnike s NSCLC koji imaju metastatske tumore s promjenama u genu MET.

Gdje se rak pluća širi i kako mogu znati ima li?

BRAF mutacije

Uobičajene u sadašnjih ili bivših pušača, BRAF mutacije su stečene mutacije koje utječu na B-Raf proteine. Mutacija rezultira kontinuiranim širenjem raka:

• Promicanje proliferacije stanica
• Promicanje opstanka stanica
• Pomaganje u sazrijevanju stanica
• Pomaganje u kretanju stanica
• Inhibiranje prirodne stanične smrti ili samouništenja

Postoje varijacije BRAF mutacija, ali ne-V600 varijacija je najčešća u NSCLC, a utječe na oko 50% do 80% BRAF mutacija u adenokarcinomu pluća.

Jedno ciljano liječenje koje je odobrila FDA zaustavlja ovaj kontinuirani proces: kombinirano liječenje inhibitora BRAF kinaze Tafinlar (dabrafenib) i inhibitora MEK kinaze Mekinist (trametinib).

NTRK fuzija gena

Fuzija gena NTRK događa se kada se odlomi komadić kromosoma koji sadrži gen NTRK i stopi s genom na drugom kromosomu. Tako nastaju proteini zvani TRK fuzijski proteini, koji uzrokuju abnormalni rast stanica i rak.

Ova rjeđa mutacija najčešće se nalazi među nepušačima ili laganim pušačima.

Odobrena su dva lijeka za onemogućavanje ovih proteina:

• Rozlytrek (entrektinib)
• Vitrakvi (larotrektinib)

Ovi se lijekovi preporučuju kada je rak neoperabilan i nije dostupno alternativno liječenje.

Kako Larotrektinib liječi rak?

RET Fusion

Mali postotak bolesnika s NSCLC pozitivan je na mutaciju poznatu kao RET fuzija, u kojoj se RET gen na stanicama raka mijenja i stvara RET proteine ​​koji uzrokuju proliferaciju stanica.

Retevmo (selpercatinib) odobren je za ciljanje ovih stanica. Ovaj RET inhibitor napada RET protein kako bi zaustavio rast tumora.

Potražite genetsko ispitivanje

Istraživači procjenjuju da je 51% pacijenata s rakom pluća pozitivno na jednu od pokretačkih mutacija koju su znanstvenici identificirali.

S obzirom na to, onkolozi preporučuju svim pacijentima s rakom pluća da se podvrgnu genetskom testiranju (molekularno profiliranje) kako bi se identificirali biomarkeri koji mogu potvrditi ima li vaš karcinom izlječivu mutaciju pokretača.

Nuspojave i rezistencija na lijekove

Lijekovi ciljane terapije često se hvale jer su nuspojave znatno blaže od lijekova za kemoterapiju. Međutim, postoji rizik od nuspojava. Jedan od najčešćih problema je osip na koži koji može varirati od blagog do ozbiljnog.

Ostale česte nuspojave uključuju:

• Mučnina i povračanje
• Proljev
• Zatvor
• Umor

Ciljana terapija omogućila je mnogim ljudima s uznapredovalim rakom pluća da upravljaju svojom bolešću poput bilo koje kronične bolesti, poput dijabetesa. Međutim, kontrola raka pluća vjerojatno će biti privremena. Otpor usmjerenim terapijama vrlo je čest. Liječnik će vam propisati novi tretman nakon što pokažete znakove rezistencije, ali i to liječenje može postati neučinkovito.

Ponekad pronalazak novog liječenja znači propisivanje lijekova za one koji nisu na etiketi. Na primjer, Lorbrena nije odobrena za preuređivanje ROS1, ali ako se javi otpor odobrenim lijekovima, liječnik ga može preporučiti. Provjerite kod svog osiguranja nudi li se pokriće za izvannamjenske svrhe.

Pregled genetskog ispitivanja raka pluća

Riječ iz vrlo dobrog

Ovisno o vašem slučaju, ciljane terapije mogu se koristiti samostalno ili u kombinaciji s tradicionalnom kemoterapijom.

Pitajte svog liječnika o genetskom testiranju i gore navedenim opcijama lijekova i potražite klinička ispitivanja usmjerena na liječenje vašeg tipa genetske mutacije. Stalno se vode studije koje pružaju nadu u nove načine za upravljanje rakom.