Sadržaj
Spinalna mišićna atrofija (SMA) nasljedna je progresivna neurodegenerativna bolest. SMA je uzrokovan promjenama (mutacijama) u genima koji stvaraju proteine potrebne za potporu funkciji motornog neurona. Stupanj genetske uključenosti određuje koji tip SMA imate, kao i ozbiljnost simptoma.Budući da je SMA genetsko stanje, ne postoje specifični čimbenici životnog stila koji bi ga mogli uzrokovati ili spriječiti. Međutim, postoje načini za smanjenje rizika od komplikacija ako imate SMA.
Strukturni uzroci
Normalni, zdravi mišići kreću se kao odgovor na primanje signala od motornih neurona u leđnoj moždini. U SMA, ti se motorički neuroni degeneriraju zbog nedostatka proteina motoričkog neurona preživljavanja (SMN). Bez dovoljno SMN proteina, čak i motorni neuroni koji su se već stvorili i djeluju na kraju će izgubiti strukturu i funkciju.
Kada se to dogodi, motorički signali iz mozga ne mogu doći do živaca, a koštani mišići se neće pokretati. Mišići koji ne dobivaju dosljednu stimulaciju živaca s vremenom se počinju smanjivati i slabiti ili atrofirati. U SMA, atrofija se javlja postupno zbog nedostatka pokreta mišića.
Možete li spriječiti atrofiju mišića?
Genetski uzroci
Više od 94% slučajeva SMA uzrokovano je homozigotnom mutacijom gena SMN1. Homozigotna mutacija znači da nasljeđujete identične verzije ovog mutiranog gena od oba roditelja.
Uloge gena SMN1 i SMN2
Geni SMN1 i SMN2 kodiraju proizvodnju SMN proteina. Gen SMN1 obično usmjerava većinu tjelesne proizvodnje SMN proteina, dok gen SMN2 usmjerava samo malu količinu.
Proteini izrađeni od gena SMN2 su kraći i manje stabilni od onih iz gena SMN1. Međutim, oni mogu pomoći nadoknaditi nedostatak proteina kada se promijeni gen SMN1.
Nasljedni obrazac SMA
Svaka osoba obično ima dvije kopije gena SMN1, po jednu od svakog roditelja. Većina ljudi ima jednu do dvije kopije gena SMN2, no utvrđeno je da neki ljudi imaju čak osam kopija.
SMA se obično nasljeđuje na autosomno recesivni način. To znači da stanje razvijate jer ste naslijeđeni promijenjeni gen SMN1 naslijedili od oba roditelja.Ta mutacija najčešće je brisanje (nedostaje dio genetskog koda), što uzrokuje nedostatak SMN proteina.
Imati dvije mutirane kopije gena SMN1 znači da vaše tijelo ne može stvoriti SMN protein s tim genom. Ako imate tri ili više kopija gena SMN2, možete djelomično nadoknaditi nedostajući protein SMN. Stoga ćete imati blagu verziju SMA. Ako imate samo jedan ili dva SMN2 gena, imat ćete veći nedostatak SMN proteina i vaš slučaj SMA bit će teži.
Ponekad ljudi imaju SMA gen iako nema obiteljske povijesti stanja. Kad se mutacija gena pojavi na ovaj način, naziva se de novo mutacija. Bilo da imate de novo ili naslijeđenu mutaciju, i dalje morate imati dvije kopije izmijenjenog gena SMN da bi se SMA razvio.
Ako imate samo jedan promijenjeni gen SMN1, imat ćete i jedan normalni SMN1 koji kodira SMN protein. Imati barem jedan gen koji može kodirati proteine znači da SMA neće utjecati na vas.
Mutacije u genima SMN1 određuju hoće li netko naslijediti SMA, a broj gena SMN2 utječe na to koliko će teško stanje biti.
Rijetki genetski uzroci
Rijetko dva stanja povezana sa SMA mogu uzrokovati stanje: DYNC1H1 i UBA1.
Izmjena citoplazmatski dinein 1 teški lanac 1Gen (DYNC1H1) nalazi se na kromosomu 14. Mutacija se prenosi autosomno dominantnim uzorkom. To znači da osoba treba samo naslijediti jednu kopiju promijenjenog gena da bi razvila SMA.
Drugi gen koji je rijetko povezan sa SMA je UBA1, koji kodira enzim koji aktivira ubikvitin 1. Ovaj protein sudjeluje u preživljavanju motornih neurona.
UBA1 se nalazi na X-kromosomu. X-vezano nasljeđivanje rijetko pogađa ženke jer imaju dva X-kromosoma.Postojanje jednog normalnog X-kromosoma zaštitno je protiv SMA uzrokovane mutacijom gena UBA1.
Međutim, ako ženski roditelj ima mutaciju, mogu je prenijeti na muško potomstvo - čak i ako nemaju simptome stanja.
Čimbenici rizika za komplikacije
Određeni čimbenici rizika u načinu života povezani su s nekoliko vrsta bolesti motornih neurona, ali istraživači ne znaju jesu li neki posebno povezani sa SMA.
Međutim, postoje neki životni čimbenici i navike zbog kojih je vjerojatnije da biste mogli razviti komplikacije iz tog stanja.
Čimbenici životnog stila koji mogu predisponirati nekoga s SMA na komplikacije ili druge zdravstvene probleme uključuju:
- Sjedilački način života. Ako imate motoričku slabost, neaktivnost može pridonijeti zdravstvenim problemima, poput infekcija gornjih dišnih putova, zatvora i proljeva (čirevi pod tlakom). Program vježbanja prilagođen vašim sposobnostima može vam pomoći u održavanju ili poboljšanju funkcije mišića.
- Izloženost zaraznim bolestima. Kronična stanja poput SMA mogu utjecati na vaš imunološki sustav. Izbjegavanje ljudi koji su bolesni s zaraznim infekcijama pomaže vam izbjeći potencijalno ozbiljne komplikacije zaraznih bolesti.
- Nezdrava prehrana. Dijeta kojoj nedostaje prehrane čini tijelu teže borbu protiv infekcija. Ako tijelo ne dobiva odgovarajuću energiju iz hrane, može se pogoršati mišićna slabost zbog SMA.
Optimizacija vašeg cjelokupnog zdravlja strategijama životnog stila ne može promijeniti SMA, ali vam može pomoći smanjiti rizik od komplikacija i poboljšati kvalitetu života.
Riječ iz vrlo dobrog
Genetika SMA složena je, ali je dobro razumiju medicinski stručnjaci i znanstvenici. Otkako su otkrili kako geni dovode do tog stanja, istraživači su se mogli usredotočiti na razvoj učinkovitijeg probira i liječenja SMA.
Ako razmišljate o osnivanju obitelji i pitate se nosite li gene povezane sa SMA, razgovarajte sa svojim liječnikom ili genetskim savjetnikom.
Dijagnoza spinalne mišićne atrofije (SMA) uključuje nekoliko vrsta testova