Što treba znati o Piqrayu (Alpelisib)

Sadržaj

• Koristi
• Prije uzimanja
• Doziranje
• Nuspojave
• Upozorenja i interakcije

Piqray (alpelisib) je lijek za metastatski rak dojke koji je odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) 24. svibnja 2019. Uzima se u obliku dnevne tablete koja se proguta cijela, a koristi se u kombinaciji s Faslodexom (fulvestrant ) i za žene u postmenopauzi i za muškarce koji imaju uznapredovali pozitivni hormonski receptor i HER2 negativni rak dojke koji je napredovao u hormonalnoj terapiji i pozitivan na mutaciju PIK3CA. Kada se koristi u ovom okruženju, kombinacija Piqray-a i Faslodexa gotovo je udvostručila preživljenje bez napredovanja u odnosu na kombinaciju Faslodexa i samog placeba. Uobičajene nuspojave među ostalim uključuju hiperglikemiju (povišeni šećer u krvi) i osip.

Koristi

Među ljudima koji imaju rak dojke pozitivan na metastatske hormonske receptore, mutacije PIK3CA su česte (nalaze se u otprilike 30% do 40% ljudi). Piqray inhibira protein P13K kodiran genom koji je važan za rast ovih karcinoma

Kao prvi lijek koji je odobren u ovoj kategoriji, odobrenje Piqray dodaje još jednu mogućnost osim kemoterapije koja pruža značajan napredak u liječenju metastatskog karcinoma dojke.

Piqray je odobren za žene u postmenopauzi i za muškarce koji imaju metastatski (stadij 4) rak dojke koji je pozitivan na hormonski receptor (estrogeni receptor), negativan na HER2 i pozitivan na mutaciju PIK3CA na odobrenom testu.

Primijenjen je za ljude koji su već liječeni i napredovali u endokrinoj (hormonalnoj) terapiji kao što su tamoksifen ili inhibitori aromataze Arimidex (anastrozol), Aromasin (eksemastan) ili Femara (letrozol).

Trenutno nema nikakvih izvanrednih namjena za Piqray.

Studije o djelotvornosti i prekidu liječenja

Piqray je odobren nakon kliničkog ispitivanja faze 3 (SOLAR-1) objavljenog 2019. u New England Journal of Medicine. U ovom je pokusu medijan preživljenja bez progresije bolesti kod ljudi liječenih Piqrayem i Faslodexom iznosio 11,0 mjeseci u usporedbi s 5,7 mjeseci kod onih liječenih Faslodexom i placebom.

Ukupna stopa odgovora na lijek kod onih koji su imali mjerljivu bolest (karcinom koji se mogao vidjeti i izmjeriti na testiranju) iznosila je 35,7% u skupini koja je uzimala Piqray / Faslodex i 16,2% u skupini koja je primala placebo. Stopa prekida lijeka zbog nuspojava bila je 25% u skupini koja je uzimala Piqray / Faslodex i 4,2% u skupini koja je primala Faslodex / placebo.

Prethodni inhibitori P13K (koji su inhibirali sve podjedinice enzima) su testirani, ali su bili ograničeni toksičnošću. Za razliku od ovih lijekova, Piqray je inhibitor specifičan za PI3Kα i trenutno jedini odobreni lijek u ovoj kategoriji.

Prije uzimanja

Prije nego što propišu Piqray, onkolozi moraju osigurati da se ljudi kvalificiraju za lijek. Ovo uključuje:

• Faza 4 bolesti: Potrebno je dokumentirati da osoba ima metastatski rak dojke (stadij 4), što znači da se rak dojke proširio izvan dojke i obližnjih limfnih čvorova do kostiju, jetre, pluća, mozga, udaljenih limfnih čvorova, kože, zida prsnog koša, ili druge udaljene regije. Otprilike 5% do 6% ljudi s rakom dojke ima metastatsku bolest u vrijeme postavljanja dijagnoze, ali za 94% do 95% t ljudi metastatska bolest predstavlja daleku ponovnu pojavu prethodnog karcinoma dojke u ranoj fazi.
• Status receptora: Tumor mora biti pozitivan na estrogenske receptore i negativan na HER2. Važno je napomenuti da se status receptora može promijeniti s napredovanjem ili metastazama karcinoma dojke (tumori koji su pozitivni na estrogenske receptore u ranoj fazi mogu postati negativni na estrogenske receptore kada su metastatski, i obrnuto. Isto vrijedi i za HER2.) Ponovljena biopsija mjesta metastaza obično se preporučuje.
• Prethodna endokrina terapija s progresijom: Onkolozi moraju dokumentirati da je korištena hormonska terapija kao što je inhibitor aromataze i da je došlo do napredovanja tijekom ili nakon primjene lijeka.
• Pozitivan test za mutaciju PIK3CA

Ispitivanje mutacija gena PIK3CA

Testiranje mutacije PIK3CA treba provesti putem odgovarajućeg odobrenog testa nazvanog Therascreen PIK3CA RGQ PCR komplet. Komplet može otkriti 11 različitih mutacija gena PIK3CA, uključujući tri kodona "žarišne točke" (H1047R, E545K i E542K) koji se nalaze u otprilike 80% ljudi s metastatskim rakom dojke.

Ispitivanje mutacije može se obaviti pomoću uzorka tkiva (uzorak biopsije) ili krvnog testa za DNA bez stanica (tekuća biopsija). Ako je tekuća biopsija negativna na mutaciju, preporučuje se naknadna biopsija tkiva kako bi se potvrdilo odsutnost mutacije.

Odobrenje tvrtke Piqray naglašava važnost genetskog testiranja u uznapredovalom raku dojke.

Mjere opreza i kontraindikacije

Piqray ne smiju koristiti žene koje su trudne ili mogu zatrudnjeti, a učinkovita kontrola rađanja treba koristiti tijekom liječenja i najmanje jedan tjedan nakon prestanka uzimanja lijeka. U studijama na životinjama, lijek je povezan s pobačajem, malom porođajnom težinom i urođenim manama.

Učinak Piqray-a na dojenje nije poznat, a žene ne bi trebale dojiti dok koriste lijekove i najmanje jedan tjedan nakon prestanka uzimanja lijeka.

Muškarci koji se liječe Piqrayem i koji imaju partnera u reproduktivnoj dobi trebali bi koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom uporabe i jedan tjedan nakon prestanka uzimanja lijeka.

Lijek je također kontraindiciran kod osoba koje su imale ozbiljnu reakciju preosjetljivosti na Piqray ili jednu od njegovih komponenti.

Piqray ne smiju koristiti osobe koje su u anamnezi imale ozbiljne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma, multiformnog eritema ili toksične epidermalne nekrolize.

Budući da lijekovi obično uzrokuju povišenu razinu šećera u krvi (hiperglikemija), treba biti na oprezu kod osoba koje imaju dijabetes tipa 1 ili dijabetes tipa 2. To uključuje ispitivanje glukoze u krvi natašte, HgA1c i optimizaciju kontrole šećera u krvi prije početka lijeka.

Doziranje

Prema proizvođaču, Piqray je dostupan u tabletama od 50 miligrama (mg), 150 mg i 200 mg.

Uobičajena početna doza Piqray-a je 300 mg (dvije tablete od 150 mg) oralno jednom dnevno, uzimane u isto vrijeme svaki dan.

Piqray se koristi zajedno s Faslodexom (fulvestrantom) 500 mg u intramuskularnoj injekciji (IM) 1., 15. i 29. dana prvog mjeseca, a potom i mjesečno.

Piqray treba progutati cijeli, a ne drobiti ga, žvakati ili dijeliti.

Ako je potrebno smanjeno doziranje, treba koristiti tablete s nižim dozama jer se Piqray ne smije dijeliti. Ako se čini da su tablete oštećene ili slomljene, ne smiju se koristiti.

Izmjene

Doza Piqray-a jest ne potrebno je izmijeniti za:

• Ljudi starije životne dobi, iako broj ljudi koji su procijenjeni stariji od 75 godina nije dovoljan za utvrđivanje sigurnosti
• Osobe s blagom do umjerenom bubrežnom bolešću

Izmjena doze može biti potrebna za određene nuspojave, uključujući hiperglikemiju, proljev i osip, a provodi se kao smanjenje u dva koraka:

• Prvo smanjenje doze: Doza se smanjuje s 300 mg na 250 mg dnevno
• Drugo smanjenje doze: Doza se smanjuje na 200 mg dnevno

Kako uzimati i čuvati

Piqray treba uzimati s hranom svaki dan u isto vrijeme. Kada se uzima na prazan želudac, čini se da se manje lijeka apsorbira kako bi ušlo u krvotok.

Ako se doza propusti, može se uzeti isti dan ako je unutar devet sati od uobičajenog vremena. Ako je prošlo više od devet sati, lijek treba preskočiti do sljedećeg dana.

Ako povratite nakon uzimanja Piqraya, ne biste trebali uzimati drugu dozu, već pričekajte do sljedećeg dana da uzmete lijek.

Piqray treba čuvati na sobnoj temperaturi između 68 i 77 Celzijevih stupnjeva (20 do 25 Celzijevih stupnjeva).

Nuspojave

Nuspojave su česte na Piqrayu, ali mnogim od njih može se upravljati konzervativno, lijekovima ili mijenjanjem doze po potrebi.

Uobičajen

Najčešće nuspojave tijekom uzimanja Piqray plus Faslodex uključuju:

• Povišeni šećer u krvi
• Osip
• Proljev
• Mučnina
• Smanjen apetit
• Gubitak težine
• Čirevi u ustima
• Gubitak kose
• Umor

Ozbiljno

Najčešće teške (stupanj tri ili četvrti stupanj) u kliničkim ispitivanjima bile su hiperglikemija (36,6% na Piqrayu naspram 0,7% samo na Faslodexu), osip (25% naspram 4,2%) i proljev (6,7% naspram 0,3%).

Kad se pojave ozbiljne nuspojave, može biti potrebno prvo ili drugo smanjenje doze ili će lijek možda trebati potpuno prekinuti.

Preosjetljivost: Mogu se javiti ozbiljne alergijske reakcije i zahtijevati hitnu medicinsku pomoć. Simptomi ozbiljne alergijske reakcije (anafilaksije) mogu uključivati ​​otežano disanje, oticanje usana, usta ili grla, osip ili ispiranje kože, ubrzan rad srca, slabost i na kraju nesvjesticu ako se ne liječi. Ljudi koji su imali dokaze o ozbiljnoj reakciji preosjetljivosti na Piqray trebali bi trajno prekinuti lijekove.

Teške kožne reakcije: Simptomi mogu uključivati ​​jak osip na koži, crvenilo kože (poput opeklina od sunca), stvaranje mjehura na koži ili sluznici oko usta, usana i očiju ili ljuštenje kože (poput jakog opeklina). Mogu se pojaviti i simptomi groznice i gripe. Ako se razvije ozbiljan osip na koži (poput Stevens-Johnsonovog sindroma), Piqray treba zaustaviti dok se ne sazna je li uzrok lijeka ili ne. Ako se utvrdi da je uzrok lijeka Piqray uzimanje lijekova, mora se prekinuti.

Hiperglikemija: Porast šećera u krvi, ponekad ozbiljno visok, bio je čest u kliničkim ispitivanjima s Piqrayem. Simptomi hiperglikemije mogu uključivati ​​povećanu žeđ, pojačano mokrenje, gubitak kilograma unatoč povećanom apetitu i suha usta. Ovisno o razini glukoze u krvi, liječenje može uključivati ​​praćenje, zaustavljanje lijeka na neko vrijeme, upotrebu smanjene doze lijeka ili prekid lijeka. Liječnicima su dostupne smjernice o preporučenim promjenama koje treba izvršiti na temelju vrijednosti glukoze u krvi.

Hiperglikemija: simptomi, dijagnoza i liječenje

Upala pluća: Tijekom uzimanja Piqraya može se javiti pneumonitis ili upala pluća. Simptomi mogu uključivati ​​otežano disanje, kašalj ili bol u prsima. Ako se potvrdi dijagnoza pneumonitisa (što može biti izazovno u uznapredovalom raku), Piqray treba prekinuti.

Proljev: Može se pojaviti proljev i treba ga prijaviti liječniku. Teški ili trajni proljev može dovesti do dehidracije. Dehidracija, pak, može dovesti do oštećenja bubrega ako se ne liječi. Početno liječenje može uključivati ​​povećanje oralne tekućine i lijekove protiv dijareje.

Ostale ozbiljne nuspojave: Ostale ozbiljne nuspojave koje su se dogodile u 2% ili više ljudi uključuju akutnu ozljedu bubrega, bolove u trbuhu i anemiju. Osteonekroza čeljusti također je zabilježena kod 4,2% ljudi, ali svi su se ti ljudi liječili ili su prethodno liječeni lijekovima koji modificiraju kosti (lijekovi povezani s osteonekrozom čeljusti).

Upozorenja i interakcije

Piqray može komunicirati s nekim uobičajenim lijekovima, što rezultira povećanom ili smanjenom dozom lijeka. Važno je obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima, lijekovima koji se prodaju bez recepta ili prehrambenim dodacima koje uzimate.

Lijekovi i dodaci koji se često koriste mogu komunicirati s Piqryom. Na primjer, lijekovi za refluks kiseline Zantac (ranitidin), kao i biljni dodatak gospine trave, mogu smanjiti aktivnost (i posljedičnu učinkovitost) Piqraya. Međutim, FDA je opozvao Zantac u travnju 2020.

Primjeri mehanizama i lijekova koji mogu povećati ili smanjiti aktivnost Piqraya uključuju:

CYP3A4 Induktori: Lijekovi koji se smatraju induktorima CYP3A4 mogu smanjiti koncentraciju (i aktivnost) Piqraya. Neki od lijekova koji induciraju CYP3A4 uključuju:

• Fenobarbital
• Fenitoin
• Rifampin
• Glukokortikoidi
• Modafinil
• Karbamazepin
• Gospina trava

CYP2CP podloge: Lijekovi koji se smatraju supstratima CYP2CP mogu smanjiti koncentraciju Piqraya. Primjeri uključuju:

• Ibuprofen, uključujući Motrin i Advil
• Sulfametoksazol (komponenta antibiotika Septra i Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (varfarin)
• Glukotrol (glipizid) za dijabetes
• Celebrex (celekoksib)
• Amiodaron

Inhibitori BRCP: Lijekovi u ovoj kategoriji mogu povećati serumsku razinu Piqraya što rezultira većim nuspojavama ili toksičnostima. Lijekovi u ovu kategoriju uključuju:

• Neki lijekovi za kemoterapiju
• Tagamet (cimetidin)
• Sulfasalazin
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Važno je napomenuti da su navedeni lijekovi samo nekoliko najčešće korištenih lijekova koji mogu komunicirati s Piqrayem i vašim onkologom. i ljekarnik bi trebao biti svjestan svih lijekova koje uzimate.

Riječ iz vrlo dobrog

Odobrenje Piqray-a pruža još jednu mogućnost liječenja ljudima koji se nose s metastatskim rakom dojke i nekim ljudima može poboljšati preživljenje bez napredovanja bolesti.

Međutim, čitanje o potencijalnim nuspojavama ponekad može biti zastrašujuće. Važno je sagledati širu sliku kada se razmatraju nuspojave koje ste spremni tolerirati, posebno u slučaju metastatskog karcinoma.

Umjesto da gledate samo nuspojave, njih treba usporediti s "nuspojavama" vašeg karcinoma koji napreduje bez liječenja. Čak i kada tretmani ne produžuju život, mogu poboljšati vašu kvalitetu života usporavanjem rasta raka i simptoma povezanih s tim rastom.