Sadržaj
Smatra se da je gen MBD5 uključen u proizvodnju određenih proteina koji su neophodni za pravilan neurološki razvoj i rad. Kad dio ovog gena nedostaje ili se duplicira (postoje dodatne kopije), ekspresija tih potrebnih proteina mijenja se i može uvelike ometati pravilan razvoj neurološkog sustava.Naslijeđeni neurorazvojni poremećaji koji uključuju gen MBD5 uključuju haploinsuficijenciju MBD5, sindrom mikrodelecije 2q23.1 i sindrom dupliciranja 2q23.1. U svim slučajevima nedostaje dio gena; ili je, u slučaju dupliciranja, prisutna dodatna kopija gena.
Stanja poput haploinsuficijencije, mikrodelecije ili dupliciranja uzrokuju skup simptoma koji mogu uključivati intelektualni invaliditet, oslabljen govor ili odsutnost govora, napadaje, poremećaj spektra autizma, poremećene obrasce spavanja i / ili određene fizičke značajke.
Smatra se da su poremećaji koji uključuju gen MBD5 rijetki, ali to možda nije slučaj. Tek su nedavna dostignuća na polju genetike i istraživanja DNK učinila dijagnozu ovog stanja mogućom i raširenijom. Mnogi ljudi mogu imati genetske poremećaje MBD5, ali nisu posebno dijagnosticirani.
Prije otprilike 2003. godine (kada je sposobnost dijagnosticiranja genetskih poremećaja MBD5 postala sve zastupljenija), mnogim je osobama možda dijagnosticiran pseudo-Angelmanov sindrom.
Trenutno se ne vjeruje da rasa ili spol povećavaju ili utječu na prevalenciju genetskih poremećaja MBD5.
Simptomi
Unatoč osnovnom uzroku (haploinsuficijencija, umnožavanje ili brisanje), svi neurorazvojni poremećaji povezani s MBD5 uključuju zajedničke značajke, uključujući:
- intelektualni invaliditet (obično umjeren ili težak) i globalna kašnjenja u razvoju
- govorne poteškoće u rasponu od odsutnosti govora do pojedinačnih riječi ili kratkih rečenica
- hipotonija (loš tonus mišića)
- velika kašnjenja motora
- napadaji
- dojenčad s poteškoćama u hranjenju povezanim s hipotonijom
- teški zatvor povezan s hipotonijom
- poremećaj iz autističnog spektra
- kratki raspon pažnje
- samoozljeda
- agresivno ponašanje
- ponavljajući pokreti ili ponašanja
- anksioznost
- opsesivno kompulzivni poremećaj
- bipolarni poremećaj
- poremećaji spavanja (mogu uključivati noćne strahove ili često buđenje tijekom noći)
Uz to, simptomi mogu uključivati izmijenjene fizičke značajke, uključujući male ruke i stopala, nizak rast, anomalije uha, istaknuti nos, široko čelo, malu bradu, zaobljene obrve, tanku ili "šatoru" gornju usnu, istaknute prednje zube, skoliozu, mikrocefaliju , prst na sandali (veliki razmak između prvog i drugog prsta) i peti klinodaktilijski prst (abnormalni razvoj ružičastog prsta).
Vrlo mali postotak osoba s ovim poremećajem može imati srčanih problema (posebno defekt atrijalne pregrade, defekt ventrikularne pregrade i stenoza plućne zaklopke).
Pojedinačni simptomi i manifestacije genetskih poremećaja MBD5 uvelike se razlikuju kod svake osobe i kod nekih osoba mogu biti teški, a kod drugih blagi.
Neke osobe s mikrodelecijom 2q.23.1 dokumentirane su s vrlo malo simptoma. Drugi mogu imati ozbiljne neurološke manifestacije, ali nemaju fizičke značajke povezane s ovim poremećajem. Svaka jedinka s genetskom anomalijom MBD5 jedinstvena je.
Uzroci
Genetski poremećaji MBD5 mogu se prenijeti s roditelja na dijete. Nasljeđuje se na autosomno dominantan način, što znači da roditelj s jednom abnormalnom kopijom gena može to prenijeti na svoje dijete.
Međutim, većina genetskih poremećaja MBD5 je ono što se naziva novo, novogenetska mutacija je spontana genetska mutacija. U ovom slučaju, oba roditelja imaju normalne kopije gena, ali nešto mijenja DNK prije ili nedugo nakon začeća.
Većinu poremećaja MBD5 uzrokuju de novo genetske mutacije.
Vrlo je rijetko, ali je moguće da dijete naslijedi bolest od roditelja koji također ima genetski poremećaj MBD5. Ovo predstavlja samo manji broj slučajeva.
Dijagnoza
Većina pojedinaca dijagnosticira se pomoću testa nazvanog kromosomska analiza mikromreža (CMA). Ovo je jednostavan test krvi koji promatra čitav genom osobe koji ispituje pojedinačne kromosome radi bilo kakvih promjena.
Analiza kromosomskih mikromreža relativno je novi test i može biti skup, pa se prvo mogu naručiti drugi testovi kada se sumnja na genetski poremećaj. Međutim, jednostavno kariotipiziranje ili probir pojedinačnih genetskih poremećaja koji mogu uzrokovati slične simptome (poput krhkog X sindroma) neće identificirati genetske poremećaje MBD5.
Uz krhki x sindrom, slični genetski poremećaji uključuju Smith-Magenisov sindrom, Angelmanov sindrom, Pitt-Hopkinsov sindrom, Rettov sindrom, Koolen-De Vriesov sindrom i Kleefstra sindrom.
Vaš liječnik može vam pomoći identificirati najbolje testiranje koje se koristi na temelju simptoma, kao i vaše financijske situacije i stanja zdravstvenog osiguranja.
Ako je testiranje pozitivno na genetski poremećaj MBD5, logični sljedeći korak je genetsko savjetovanje. Genetsko savjetovanje može identificirati bilo koje druge članove obitelji koji mogu imati genetski poremećaj MBD5 ili ako bilo koja buduća djeca riskiraju da ga naslijede. Neke ključne stvari koje znamo uključuju sljedeće:
- Svako dijete rođeno od osobe koja ima genetski poremećaj MBD5 ima 50% šanse da ga naslijedi.
- Većina genetskih poremećaja MBD5 (približno 90%) su novosti. Braća i sestre ovih osoba imaju izuzetno mali rizik (manje od 1%), ali ipak malo veći rizik od ostatka populacije zbog genetskog poremećaja MBD5.
- Ako je genetski poremećaj naslijeđen od roditelja (ne novo), braća i sestre osobe s genetskim poremećajem MBD5 imaju veći rizik od nasljeđivanja tog stanja.
Ako imate genetski poremećaj MBD5 ili ako imate dijete s tim poremećajem, toplo se preporučuje da imate genetsko savjetovanje prije nego što zatrudnite.
Nakon što je identificiran genetski poremećaj MBD5, mogu se naznačiti drugi testovi koji će potražiti povezana stanja ili simptome. Na primjer, elektroencefalogram (EEG) može identificirati osnovne napadaje ili epilepsiju i pomoći u usmjeravanju liječenja ove specifične značajke. Sljedeći bi primjer bio srčana procjena kako bi se utvrdile moguće srčane abnormalnosti.
Liječenje
Trenutno nema lijeka ili specifičnog liječenja za osnovni uzrok genetskih poremećaja MBD5. Tretmani imaju za cilj ublažavanje ili minimiziranje simptoma i manifestacija ovog poremećaja. Neophodan je multidisciplinaran pristup što znači da će za rješavanje određenih simptoma biti potrebno više stručnjaka iz različitih područja.
Iako ne postoji lijek za ovaj poremećaj, liječenje može pomoći osobama s genetskim poremećajima MBD5 da budu sretnije, funkcionalnije i neovisnije.
Rana intervencija
Simptomi mogu biti vidljivi već u ranoj dobi i treba se pozabaviti problemima hranjenja dojenčadi. Usko surađujte sa svojim pedijatrom kako biste bili sigurni da se vaša beba pravilno deblja i da li je uvijek dobro hidratizirana.
Dojenčad obično imaju hipotoniju (nizak mišićni tonus) i mogu biti disketi i ne mogu držati glavu na vrijeme. Upis u program rane intervencije (koji se obično nudi u vašem školskom okrugu) može biti vrlo koristan i može pružiti stvari poput fizikalne terapije ili logopedije.
Fizikalna terapija
Hipotonija uzrokuje velika zastoja motora i može rezultirati propuštenim prekretnicama kao što su prevrtanje, sjedenje, puzanje i hodanje. Rana fizikalna terapija za poboljšanje mišićnog tonusa može pomoći u poboljšanju funkcionalnosti, snage i pokretljivosti kako bi pojedinci mogli postići te ciljeve .
Govorna terapija
Govorni problemi značajni su kod osoba s genetskim poremećajima MBD5. Logopedska terapija, osobito kad se rano započne, može uvelike poboljšati komunikacijske vještine. Uzmite u obzir i jezik znakova i druge oblike neverbalne komunikacije.
Radna terapija
Fina motorika može se odgoditi i kod djece s genetskim poremećajima MBD5. Radna terapija može pomoći funkcionalnim vještinama, poput pomaganja djetetu da se nauči hraniti, oblačiti ili četkati kosu ili zube.
Obraćanje ponašanju
Pojedinci s genetskim poremećajima MBD5 često imaju problema u ponašanju slični osobama iz autističnog spektra.Mogu imati problema s ponavljanjem ponašanja, glumom i lošim socijalnim vještinama. Savjetovanje sa stručnjakom iz ovog područja za strategije modificiranja ponašanja i poboljšanja socijalnih vještina može poboljšati funkcionalnost.
Iako mnoga djeca s genetskim mutacijama MBD5 imaju sretno i ugodno ponašanje, neka mogu pokazivati agresivno ponašanje.
Izvješteno je da se neki drže po koži ili se samoozljeđuju.
Budući da je autizam uobičajeni simptom MBD5 genetskih poremećaja, programi ponašanja i terapije koje su učinkovite za djecu s autizmom mogu biti korisne, na primjer, primijenjena terapija analize ponašanja (ABA). Može se primijetiti da, iako mnoga djeca s autizmom imaju averziju prema socijalnim postavkama, izvještava se da neka djeca s genetskim poremećajima MBD5 traže i uživaju u socijalnoj interakciji.
Ostali simptomi mogu uključivati hiperaktivnost ili anksioznost. Ako su ovi simptomi posebno ozbiljni, možda ćete htjeti razgovarati sa svojim liječnikom o lijekovima za kontrolu tih simptoma.
Individualni obrazovni plan (IOP)
Djeca s genetskim poremećajem MBD5 mogu imati koristi od IEP-a. To će zaštititi vaše dijete legalno i pomoći mu da stekne najbolje moguće obrazovno iskustvo. Gore navedene terapije često su dostupne kao dio programa javne škole, a IEP može pomoći da vaše dijete ima pristup tim terapijama u školi. IEP pomaže da se osigura odgovarajući smještaj za učenje u sigurnom okruženju.
Zatvor
Zatvor je uzrokovan hipotonijom u otprilike 80% osoba koje imaju genetske smetnje MBD5. Posavjetujte se sa svojim liječnikom o prehrambenim promjenama, dovoljnom unosu tekućine i lijekovima poput dodataka magnezija, dodataka vlaknima, omekšivača stolice ili čepića. Mogu se koristiti samostalno ili u kombinaciji za kontrolu simptoma zatvora.
Rješavanje problema sa spavanjem
Prekidi spavanja mogu biti značajni i iscrpljujući za ljude s genetskim poremećajima MBD5. Neki od uobičajenih problema sa spavanjem uključuju noćne strahove, noćne napadaje i često buđenje tijekom noći i vrlo rano ujutro. Dnevna pospanost može predstavljati problem kao rezultat lošeg sna. Problemi u ponašanju mogu se pogoršati i lošim snom.
Noćni strahovi su epizode kratkog buđenja tijekom noći zbunjene i dezorijentirane. Ponekad dijete može zaplakati ili ustati i prošetati, ali onda iznenada zaspi kao da se ništa nije dogodilo.
Neki lijekovi koji se često koriste za rješavanje problema sa spavanjem uključuju melatonin i trazodon. Vježbanje dobre higijene spavanja, poput rutine prije spavanja, odlaska na spavanje u određeno vrijeme svake noći i održavanja pravilnog okruženja za spavanje također mogu biti korisni.
Napadaji
Oko 80% ljudi s genetskim poremećajem MBD5 pati od napadaja. Tipično vrijeme početka je oko dvije godine. Svatko kome je dijagnosticiran genetski poremećaj MBD5 trebao bi proći evaluaciju kod neurologa i naknadno EEG testiranje.
Iako su napadaji toliko rašireni, ne postoji nijedna specifična vrsta napadaja koju obično pokazuju osobe s genetskim poremećajima MBD5. Primijećeno je više različitih vrsta napadaja, uključujući napadaje koji dolaze iz frontalnog režnja, uroke odsutnosti, generalizirane tonično-klonične napadaje, noćne napadaje (povezane sa spavanjem) i atonične napadaje izazvane trzajem.
Lijekovi koji se koriste za kontrolu napadaja mogu uključivati acetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetiracetam i lamotrigin. Lijekovi za spašavanje poput diazepama također se ponekad propisuju da ih imaju pri ruci u slučaju nužde (produljeni ili teži napadaj).
Srčane abnormalnosti
Iako su srčane abnormalnosti dokumentirane kod osoba s genetskim poremećajima od 5 MBD, trenutno istraživanje pokazuje da je ovaj simptom rijedak (manje od 11%). Slijede srčane abnormalnosti za koje se zna da se mogu javiti:
- Defekt atrijalne septule (ASD): Ovo je rupa u septumu koja dijeli gornje komore (atrij) srca. Defekt je prisutan pri rođenju i obično se kirurški popravi ako se sam ne uspije zatvoriti.
- Ventrikularni defekt septule (VSD): Ovo je rupa u pregradi koja dijeli donje komore srca (klijetke) i prisutna je pri rođenju. Ovo je česta urođena srčana mana. Simptomi ovise o veličini rupe (male rupe možda neće uzrokovati nikakve simptome). Može se zatvoriti sam ili ga treba kirurški popraviti.
- Stenoza plućnog zaliska: Plućni zalistak se otvara i zatvara kako bi krv tekla iz srca u pluća. U stenozi plućne zaklopke zalistak je deblji i krući od uobičajenog i ne otvara se onako kako bi trebao. U većini slučajeva postupak kateterizacije srca za istezanje ventila ublažit će simptome. Rjeđe je potrebna operacija.
Prognoza
Trenutna istraživanja pokazuju da bi ljudi s MBD5 trebali imati normalan životni vijek uz liječenje i njegu. Iako sam obim simptoma povezanih s ovim genetskim poremećajem može izgledati neodoljivo, mnogi ljudi s genetskim poremećajima MBD5 primjećuju se da mogu živjeti sretno i ispunjeno.
Kako se liječe tonički-klinički napadaji?