Sadržaj
Ako ste saznali da vaše dijete ili dijete voljene osobe ima Hurlerov sindrom, vjerojatno ste zbunjeni i prestrašeni. Što to znači?Definicija
Hurlerov sindrom vrsta je bolesti skladištenja u tijelu uzrokovana nedostatkom jednog enzima. Nenormalni enzim alfa-L-iduronidaza (IDUA) uzrokovan je genskom mutacijom gena IDUA, gena smještenog na kromosomu 4. Stanje varira u težini, ali je progresivno stanje koje uključuje mnoge tjelesne sustave.
Razumijevanje mukopolisaharidoza (MPS)
Mukopolisaharidoze (MPS) su skupina genetskih poremećaja u kojima kritični tjelesni enzimi (kemikalije) nedostaju ili su prisutni u nedovoljnoj količini. MPS I bolest je uzrokovana nedostatkom određenog enzima nazvanog alfa-L-iduronidaza (IUDA).
Enzim alfa-L-iduronidaza razgrađuje duge lance molekula šećera tako da ih tijelo može riješiti. Bez enzima, velike molekule šećera se nakupljaju i postupno oštećuju dijelove tijela.
Nakupljanje molekula (glikozaminoglikani ili GAG) događa se u lizosomima (posebna organela u stanicama koja sadrži razne enzime). Točni GAG-ovi koji se nakupljaju u lizosomima različiti su kod svake različite vrste MPS bolesti.
Hurlerov sindrom ili Hurlerova bolest povijesni je pojam najteže verzije MPS-a. Hurler je bilo prezime liječnika koji je prvi opisao stanje.
Dijete će pokazati nekoliko znakova poremećaja pri rođenju, ali unutar nekoliko mjeseci (nakon što se molekule počnu nakupljati u stanicama) počinju simptomi. Mogu se otkriti deformacije kosti. Zahvaćeni su srce i dišni sustav, kao i drugi unutarnji organi, uključujući mozak. Dijete raste, ali zaostaje i u tjelesnom i u mentalnom razvoju za svoju dob.
Dijete može imati problema s puzanjem i hodanjem, a razvijaju se problemi sa zglobovima, zbog čega se dijelovi tijela poput njegovih ruku ne mogu ispraviti. Djeca s Hurlerovim sindromom obično podlegnu problemima poput zatajenja srca ili upale pluća.
Dijagnoza
Dijagnoza Hurlerovog sindroma temelji se na djetetovim tjelesnim simptomima. Općenito, simptomi ozbiljnog MPS I bit će prisutni tijekom prve godine života, dok se simptomi oslabljenog MPS I pojavljuju u djetinjstvu. Ispitivanje može otkriti smanjenu aktivnost enzima. Također je moguće identificirati bolest u molekularno genetskom ispitivanju.
Testiranje
Prenatalno testiranje na MPS I dio je Preporučene jedinstvene probirne ploče koja se provodi na novorođenčadi u dobi od 24 sata. Prisutno je testiranje na nositelje za rizične članove obitelji, ali samo ako su u obitelji identificirane obje inačice IUDA gena.
Mnogi su stručnjaci uključeni u njegu pojedinca s MPS-om I. Genetski savjetnik može razgovarati s obitelji i rodbinom o rizicima prenošenja sindroma.
Vrste
Postoji 7 podvrsta MPS bolesti, a MPS I je prvi podtip (ostali su MPS II (Hunterov sindrom), MPS III (Sanfilippov sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Rasponi
Smatra se da MPS I postoji na spektru od blagog (oslabljenog) do ozbiljnog: među njima postoji značajno preklapanje i nisu utvrđene značajne biokemijske razlike.
- Blagi ili oslabljeni oblik MPS I također je poznat kao Scheieov sindrom ili MPS I S: Djeca rođena s ovim oblikom imaju normalnu inteligenciju i mogu živjeti do odrasle dobi.
- Teški oblik MPS I poznat je kao Hurlerov sindrom ili MPS I H: Djeca oboljela od teškog oblika mogu imati mentalnu zaostalost, nizak rast, ukočene zglobove, oštećenje govora i sluha, bolesti srca i skraćeni životni vijek. Ta se djeca često rode normalno, a nespecifični simptomi razvijaju se tijekom prve godine života. Primjerice, u prvoj godini života mogu imati respiratorne infekcije ili pupčanu kilu, što su stanja češća kod djece bez sindroma. Crte lica postaju očite tijekom prve godine, nakon čega slijede rašireni problemi sa kosturima. U dobi od tri godine rast se obično znatno usporava i intelektualni i slušni problemi postaju očigledni.
- Neka djeca mogu imati normalnu inteligenciju i blage do ozbiljne tjelesne simptome; ovo se stanje može nazvati Hurler-Scheieov sindrom ili MPS I H-S.
Ti su simptomi vrlo slični simptomima MPS II (Hunterov sindrom), ali simptomi Hurlerovog sindroma postaju mnogo brži od Hunterovog sindroma tipa A.
Simptomi
Svaki od MPS poremećaja može uzrokovati niz različitih simptoma, ali mnoge bolesti imaju slične simptome, kao što su:
- Zamagljivanje rožnice (problemi s očima)
- Niskog rasta (patuljast ili ispod tipične visine)
- Ukočenost zglobova
- Govorni i slušni problemi
- Kila
- Problemi sa srcem
Uobičajeni simptomi specifični za Hurlerov sindrom (i Scheieov i Hurler-Scheieov sindrom) uključuju:
- Nenormalan izgled lica (dismorfizam lica) opisan je kao obilježja "tečaja"
- Povećanje slezene i jetre
- Opstrukcija gornjih dišnih putova
- Deformacije kostura
- Povećanje i ukrućenje srčanog mišića (kardiomiopatija)
Učestalost
U globalu se ozbiljni MPS I javlja u otprilike 1 na svakih 100 000 poroda i podijeljen je u tri skupine prema vrsti, težini i načinu napredovanja simptoma. Prigušeni MPS I rjeđi je, javlja se u manje od 1 na 500 000 poroda.
Nasljeđivanje
Hurlerov sindrom nasljeđuje se u autosomno recesivnom obrascu, što znači da dijete mora naslijediti dvije kopije gena za MPS I, po jednu od svakog roditelja, kako bi razvilo bolest. U
Budući da je stanje nasljedno, mnogi roditelji koji imaju dijete s Hurlerovim sindromom brinu se da bi se i druga djeca mogla roditi s enzimom koji nedostaje. Budući da je stanje autosomno recesivno, oba roditelja obično se smatraju "nositeljima". To znači da imaju jednu kopiju gena koji normalno proizvodi enzim, a jednu kopiju koja to ne čini. Dijete mora naslijediti oštećene gene od oba roditelja.
Rizik da će dvoje roditelja koji su nositelji imati dijete s MPS-om I iznosi 25 posto. Također postoji 25 posto šanse da će dijete naslijediti normalne kopije oba gena. Pola vremena (50 posto) dijete će naslijediti neispravni gen od jednog roditelja, a normalni od drugog.Ta djeca neće imati nikakvih simptoma, ali će biti nositelj sindroma poput njegovih roditelja.
Liječenje
Još uvijek nema lijeka za MPS I, pa se liječenje usredotočilo na ublažavanje simptoma.
- Lijek: Aldurazim (laronidaza) zamjenjuje nedostatni enzim u MPS I. Aldurazim se daje intravenskom infuzijom jednom tjedno doživotno osobama s MPS I. Aldurazim pomaže u ublažavanju simptoma, ali nije lijek.
- Transplantacija matičnih stanica: Još jedan tretman dostupan za MPS I je transplantacija koštane srži, koja u tijelo stavlja normalne stanice koje će proizvesti enzim koji nedostaje. Međutim, mnoga djeca s Hurlerovim sindromom imaju bolesti srca i nisu u mogućnosti proći kroz kemoterapiju potrebnu za transplantaciju. Transplantacija matičnih stanica, kad je to moguće, može poboljšati preživljavanje, intelektualni pad i komplikacije srca i dišnog sustava, ali je mnogo manje učinkovita u rješavanju koštanih simptoma.