Sadržaj
Krhki X sindrom je zdravstveno stanje koje uzrokuje intelektualne smetnje i druge medicinske probleme. To je najčešća vrsta genetski naslijeđenog intelektualnog invaliditeta i sveukupno druga najčešća vrsta intelektualnog invaliditeta (nakon Downovog sindroma). Procjenjuje se da se sindrom krhkog X javlja kod otprilike jednog muškarca od 5000 do 7000 i od otprilike jedne žene od 4000 do 6000. Nazvan je zbog neobičnog izgleda X kromosoma ljudi s krhkim X sindromom (viđen u određenim laboratorijskim testovima ).Simptomi
Osobe s krhkim X sindromom mogu imati različite simptome koji se mogu razlikovati po težini. Neće svi s krhkim X sindromom doživjeti sve ove potencijalne probleme. Prisutni problemi i njihova težina također se mogu promijeniti tijekom života pojedinca. Jedna dobra vijest je da se čini da ljudi s krhkim X sindromom imaju normalan ili gotovo normalan životni vijek.
Zbog prirode genetskog problema koji uzrokuje krhki X sindrom, djevojčice su obično manje pogođene od dječaka.
Mozak i živčani sustav
Kašnjenje u razvoju i intelektualni invaliditet glavni su problemi krhkog X sindroma. Na primjer, dijete bi moglo prvo naučiti razgovarati ili hodati u puno kasnijoj dobi od uobičajene.
Neki ljudi s krhkim X sindromom imaju normalno intelektualno funkcioniranje. S druge krajnosti, neki ljudi imaju ozbiljne intelektualne poteškoće. Prema procjenama, intelektualni invaliditet javlja se u oko 85% muškaraca i oko 25% žena.
Problemi u ponašanju su još jedna velika kategorija. Neki od mogućih problema uključuju:
- Problemi s pažnjom
- Hiperaktivnost
- Anksioznost
- Socijalno izbjegavanje
- Samoozljeđivanje i / ili agresivno ponašanje
Istraživači procjenjuju da oko 50% muškaraca i 20% žena s krhkim X sindromom također ima poremećaj iz autističnog spektra. U stvari, iako autizam ima mnogo različitih višefaktorskih uzroka, krhki X sindrom je najčešći poznati uzrok stanje. Čini oko 2-3% svih slučajeva autizma.
Opća medicinska pitanja
Neki od medicinskih problema koji se mogu javiti kod osoba s krhkim X sindromom uključuju:
- Napadaji
- Ponavljajuće se upale uha
- Strabizam (prekrižene oči)
- Labavi, hiperekstenzibilni zglobovi
- Skolioza
- Gastroezofagealni refluks
- Poremećaji spavanja
- Ravna stopala
- Nenormalno veliki testisi
- Problemi sa srcem poput prolapsa mitralnog zaliska
Neki ljudi s krhkim X sindromom posjeduju i određene karakteristične crte lica, poput dugog lica širokog čela, velikih ušiju i istaknute čeljusti. Međutim, nemaju svi ljudi s krhkim X sindromom ovakve značajke i ove fizičke karakteristike nisu uvijek očite pri rođenju.
Uzroci
Krhki X sindrom uzrokovan je problemom u genu poznatom kao krhka X mentalna retardacija 1 (FMR1). Ovaj gen sadrži genetske informacije kako bi se stvorio protein poznat kao krhki X protein mentalne retardacije (FMRP).
Zbog genetske pogreške, gen FMR1 ne može FMRP učiniti onakvim kakav bi inače bio. Najčešće genetska pogreška dovodi do umetanja nenormalnih ponavljanih serija nukleotida (komponenata DNA) u normalni slijed DNA. Ova specifična mutacija naziva se CGG ponavljanje. U osoba s krhkim X sindromom ovaj se slijed ponavlja preko 200 puta (u usporedbi s normalnim brojem ponavljanja od 5 do 44).
Zbog toga gen FMR1 ne može stvoriti FMRP protein kao što bi to učinio kod nekoga bez krhkog X sindroma. U ljudi s krhkim X sindromom, gen FRMR1 uopće ne stvara FMR1 protein, ili ga čini u nižim količinama od one normalne. Pojedinci koji mogu stvoriti neki FMRP imaju tendenciju da imaju manje ozbiljne simptome od onih koji ne mogu stvoriti bilo koji funkcionalni protein.
FMRP je važan protein, posebno u mozgu. Igra ključnu ulogu u regulaciji proizvodnje ostalih proteina u moždanim stanicama. FMRP je presudan za sinaptičku plastičnost, proces kojim neuroni s vremenom uče i zadržavaju informacije. Znanstvenici još uvijek uče više o tome kako točno FRMP utječe na razvoj mozga i rad mozga.
FMRP je prisutan i u nekim drugim vrstama stanica, poput testisa, a nedostatak proteina u tim drugim dijelovima tijela može dovesti do drugih simptoma.
Više genetike
Gen FMR1 nalazi se na X kromosomu. To je spolni kromosom, od kojeg žene imaju dvije, a muškarci jednu kopiju. U muškaraca s krhkim X sindromom dostupan je samo jedan gen FRMP. Međutim, žene obično imaju neke kopije gena FRMP koje rade normalno, jer od jednog od roditelja dobivaju X-kromosom bez utjecaja. Zato imaju tendenciju da imaju manje i manje ozbiljne simptome.
Drugi čimbenik komplicira razumijevanje krhkog X sindroma. Neki ljudi imaju ono što se naziva "premutacijom" gena FMR1. Ovo nije potpuno razvijena mutacija koja uzrokuje krhki X sindrom, ali nije sasvim normalno. (Ljudi koji imaju između 55 i 200 CGG ponavljanja u genu FMR1 imaju takvu "pretmutaciju".) Oni ljudi mogu prenijeti krhki X svojoj djeci i oni su u opasnosti od određenih medicinskih stanja.
Dijagnoza
Vjerojatno je da će vaš kliničar morati istražiti širok spektar mogućnosti prije nego što dođe do dijagnoze. To je zato što intelektualni invaliditet i zastoj u razvoju mogu biti uzrokovani mnogim vrstama problema. Neki od njih su genetski, ali drugi su iz okoliša (npr. Određene vrste prenatalnih infekcija), pa će možda trebati neko vrijeme da se suzi dijagnoza krhkog X sindroma.
Dijagnoza krhkog X sindroma započinje temeljitom anamnezom i kliničkim pregledom. Neki simptomi i karakteristike krhkog X sindroma mogu biti vidljivi pri rođenju. Međutim, to možda neće biti očito odmah. To može otežati dijagnosticiranje krhkog X sindroma u razdoblju novorođenčeta. Može proći više vremena dok se simptomi ne pojave i dijagnostički proces ne započne.
Obiteljska povijest važan je dio dijagnostičkog postupka, uključujući povijest intelektualnih teškoća u obitelji. Međutim, i drugi obiteljski problemi mogu ukazati na krhki X sindrom kao mogućnost. Na primjer, povijest tremora kod starijih rođaka može ukazivati na problem s genom FMR1, što može učiniti vjerojatnim krhki X sindrom. Srodnik s ranom menopauzom ili problemima plodnosti mogao bi biti drugi trag.
Ključno je da vaš liječnik stekne jasnu predodžbu o svim problemima. To je kritično, jer nemaju svi s krhkim X sindromom identične simptome. Ponekad ti medicinski problemi mogu natuknuti osnovni uzrok problema. Ponekad suptilne fizičke razlike mogu dati naslutiti prisutnost krhkog X sindroma.
Razni se testovi ponekad koriste za sužavanje dijagnoze. To će ovisiti o specifičnim prisutnim simptomima. Takvi testovi ponekad mogu isključiti druge moguće uzroke. Na primjer, dijete može dobiti testove poput sljedećeg:
- Snimanje mozga
- Testovi funkcije štitnjače
- Krvne pretrage za metaboličke bolesti
- Elektroencefalografija (EEG)
- Srčani ehokardiogram
Genetsko ispitivanje je neophodno za konačnu dijagnozu. To se postiže specijaliziranim genetskim testom gena FMR1 koji otkriva ponavljanje CGG nukleotida unutar gena. Važno je da kliničari razmišljaju o mogućnosti krhkog X sindroma kako bi mogli koristiti ovaj test za potvrdu bolesti. U nekim slučajevima za postavljanje dijagnoze mogu biti potrebni čak i specijaliziraniji genetski testovi.
Važno je da njegovatelji djeteta daju uvid u razvojna pitanja i probleme ponašanja. Također je bitno potražiti simptome koji bi mogli ukazivati na autizam. Detaljni testovi intelektualnog funkcioniranja i razni psihijatrijski testovi također mogu pružiti uvid (npr. IQ testovi). Oni mogu pomoći u stvaranju ideje o potrebama i potencijalima pojedinca, kao i o vrstama intervencija koje bi mogle pomoći. Često stručnjaci mogu pomoći u tim procjenama.
Liječenje
Trenutno nije dostupan poseban tretman za rješavanje temeljnih uzroka sindroma krhkog X. Međutim, tim medicinskih stručnjaka pomoći će vašoj voljenoj osobi dobiti najbolju moguću podršku i njegu. Rad s ljudima koji imaju specijalizirani trening za dječje genetske bolesti poput krhkog X sindroma može biti izuzetno koristan. Važno je da dojenčad s krhkim X sindromom dobivaju preporuke za programe rane intervencije, koji mogu pružiti potporu u razvoju djeteta.
Liječenje krhkog X sindroma zahtijeva rad različitih stručnjaka. Na primjer, neke od sljedećih stvari često su korisne:
- Fizikalna terapija
- Radna terapija
- Govorna jezična terapija
- Terapija upravljanja ponašanjem
Te terapije mogu pomoći pojedincu s krhkim X da upravlja nekim od svojih simptoma i maksimizira kvalitetu života.
Kako djeca s krhkim X postaju dovoljno stara za ulazak u predškolu i školu, trebat će im formalizirana evaluacija za posebno prilagođene terapije i usluge. To je zapisano u nečemu što se naziva individualizirani obrazovni plan (IEP). To pruža plan tako da djeca s sindromom krhkog x mogu dobiti najbolju podršku, a istovremeno biti uključena u opće obrazovanje u onoj mjeri u kojoj je to moguće.
Ponekad su lijekovi korisni za neke od problema krhkog X sindroma. Na primjer, ovisno o okolnostima, to može uključivati:
- Psihostimulansi (poput metilfenidata) za simptome slične ADHD-u
- Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina za agresiju, samoozljeđivanje ili tjeskobu
- Lijekovi protiv napadaja
- Antibiotici za ponavljajuće upale uha
- Inhibitori protonske pumpe za gastrointestinalne probleme
Redovito praćenje također je bitan dio trajne njege. Na primjer, vaš će zdravstveni radnik morati nadzirati razvoj potencijalnih srčanih problema, poput prolapsa mitralne valvule.
Osim toga, korisno je umrežavanje s drugim obiteljima. Nacionalna zaklada Fragile X pruža korisnu podršku, zagovaranje i informacije obiteljima koje se bave dijagnozom krhkog X sindroma.
Nasljeđivanje, krhki uvjeti povezani s X-om i probir
Nasljeđivanje
Genetsko nasljeđivanje krhkog X sindroma prilično je komplicirano i neobično. Vrlo je korisno razgovarati s genetskim savjetnikom o svojoj specifičnoj situaciji i vidjeti hoćete li možda trebati sami obaviti genetsko testiranje. To je posebno važno jer imati osobu s krhkim X sindromom u obitelji može značiti da riskirate određena zdravstvena stanja. Zbog toga ćete se možda morati testirati čak i ako ne planirate imati dijete.
Krhki X sindrom slijedi većinu obrazaca onoga što se naziva dominantnim poremećajem vezanim za X. To znači da nasljeđivanje zahvaćenog X kromosoma od bilo kojeg roditelja može uzrokovati simptome krhkog X sindroma. Međutim, žena koja je naslijedila zahvaćeni gen možda nema krhki X sindrom ili može imati samo vrlo blage simptome. Muškarci mogu naslijediti X kromosom samo od svoje majke. Čovjek koji naslijedi zahvaćeni X kromosom gotovo će sigurno imati simptome.
Krhki uvjeti povezani s X-om
Nešto drugo komplicira nasljeđivanje krhkih X sindroma-premutacija. Ljudi s premutacijama nemaju krhki X sindrom i možda uopće neće imati nikakvih medicinskih problema.
Međutim, ljudi s predmutacijama riskiraju imati neke druge zdravstvene probleme. Na primjer, mogu biti izloženi riziku od zdravstvenog stanja koje se naziva krhki sindrom podrhtavanja / ataksije povezan s X-om (FXTAS), što kasnije dovodi do podrhtavanja i poteškoća s ravnotežom. Žene s premutacijama imaju rizik od drugog zdravstvenog stanja koje se naziva krhka-X primarna insuficijencija jajnika (FXPOI). To može uzrokovati preranu menopauzu ili rano zatajenje jajnika.
Uz to, premutacija može biti zabrinjavajuća jer će se ponekad djeci prenijeti kao potpuna mutacija. U tom slučaju dijete može dobiti sindrom krhkog X od roditelja iako niti jedan od roditelja nema sindrom krhkog X.
Probir i prenatalno savjetovanje
Američki kongres opstetričara i ginekologa preporučuje genetičko savjetovanje i pregled krhkog X za sve žene koje imaju osobnu ili obiteljsku povijest bolesti. Također ga preporučuju ženama koje imaju osobnu ili obiteljsku anamnezu neobjašnjivog intelektualnog invaliditeta, autizma ili insuficijencije jajnika prije 40. godine života. Važno je testirati se kako bi razumjele vlastite zdravstvene rizike kao i rizike potencijalnog potomstva. .
Prenatalna dijagnoza može biti moguća ženama za koje se zna da su nositeljice mutacije gena FMR1. Također je moguće koristiti usluge vantelesne oplodnje i predimplantacije kako bi se osiguralo začeće djece bez tog stanja.
Riječ iz vrlo dobrog
Doznati za dijagnozu krhkog X sindroma u vašoj obitelji može biti potresno. Ali teško je odmah znati koliko će to utjecati na život osobe. Ako naučite što možete o stanju i njegovom liječenju, možda ćete se osjećati osnaženijima dok zagovarate svoje dijete.