Tretmani COVID-19 u cjevovodu

Sadržaj

• Lijekovi
• Cjepiva za COVID-19

Novi koronavirus (COVID-19) razvio se u pandemiju koja je zarazila više od milijun ljudi širom svijeta. Znanstvenici i istraživači aktivno rade na pronalaženju lijekova za bolest, a idealno bi bilo pronaći način za sprečavanje infekcije u prvom mjesto.

U tijeku su stotine kliničkih ispitivanja koja procjenjuju potencijalnu učinkovitost postojećih lijekova i ispituju održivost cjepiva i krvnih pripravaka. Od 1. svibnja samo je jedan lijek dobio odobrenje za hitnu uporabu od Uprave za hranu i lijekove (FDA): remdesivir, koji je u početku razvijen kao lijek protiv ebole.

Lijekovi

Mnogi postojeći lijekovi naznačeni za druga stanja sada se procjenjuju na potencijalnu učinkovitost protiv COVID-19. Studija iz veljače 2020. objavljena u časopisu Istraživanje stanica pokazao je da sedam različitih lijekova ima određeni učinak protiv virusa, ali mnogi zahtijevaju previsoke koncentracije da bi se mogli sigurno primijeniti.

Sljedeći lijekovi pokazuju obećanje za COVID-19, ali veličine studija su malene i podaci nisu konačni. Nije sigurno pokušati sami potražiti te lijekove.

Hidroksiklorokin i klorokin

Hidroksiklorokin i klorokin su lijekovi koji su trenutno odobreni od strane FDA za liječenje malarije i autoimunih bolesti poput lupusa i reumatoidnog artritisa. Ometajući glikozilaciju proteina i druge enzimske procese, vjeruje se da bi ti lijekovi mogli spriječiti COVID-19 da se veže, ulazi i replicira u ljudskim stanicama.

Studija koja je uspoređivala hidroksiklorokin s klorokinom otkrila je da je hidroksiklorokin nešto manje moćan, ali i dalje potencijalno učinkovit protiv COVID-19 in vitro.

Što znati o klorokinu (Aralen)

Što istraživanje kaže

Francuska studija predvodila je u istraživanju hidroksiklorokin i klorokin. U početku je obuhvaćalo 26 bolesnika s COVID-19 koji su liječeni režimom hidroksiklorokina i 16 neliječenih kontrolnih bolesnika. Šest pacijenata liječenih hidroksiklorokinom također je liječeno azitromicinom (poznat i kao Z-paket, koji je propisan za nekoliko infekcija) . Na papiru su rezultati izgledali obećavajuće. Do šestog dana, autori studije primijetili su da su ljudi liječeni hidroksiklorokinom smanjili svoje virusno opterećenje - količinu virusa u krvi - za 57%, a oni koji su također liječeni azitromicinom virus su potpuno očistili.

Iako je to bilo ohrabrujuće, studija nije govorila o tome kako su pacijenti klinički prošli, što znači da li su njihovi simptomi počeli poboljšavati ili ne. Također, bilo je nejasno je li liječenje dovelo do medicinskih problema koji su spriječili sudionike studije u daljnjem praćenju istraživača (jedan je umro, tri prebačena na odjel intenzivne njege, jedan je prekinuo liječenje zbog nuspojava lijekova, jedan je napustio bolnicu).

Iako je FDA u ožujku, 15. lipnja, odobrila hitnu uporabu za klorokin fosfat i hidroksiklorokin sulfat za COVID-19, ukinula je odobrenje, navodeći neučinkovitost i ozbiljne nuspojave.

Iako postoje anegdotski dokazi koji podupiru uporabu ovih lijekova, naknadne studije nisu pokazale iste koristi. Drugo francusko istraživanje slijedilo je isti protokol kao i izvorno istraživanje, no otkrilo je da hidroksiklorokin nije značajno poboljšao simptome niti smanjio klirens virusa iz tijela.Kinesko istraživanje nije otkrilo razliku u ishodima između liječenja i placebo skupine. Brazilsko istraživanje moralo je biti prekinuto rano zbog komplikacija zbog visokih doza klorokina JAMA studija je pokazala da je liječenje hidroksiklorokinom produljilo QT interval u više od 20% bolesnika s COVID-19, što je nalaz na elektrokardiogramu (EKG) koji se može povezati s razvojem po život opasnih srčanih aritmija. Anali interne medicine pregledao 491 pacijenta za kojeg je ili potvrđeno da ima COVID-19 ili su imali blage simptome s poznatom izloženošću bolesti. Hidroksiklorokin nije značajno poboljšao simptome u usporedbi s placebom New England Journal of Medicine ispitivanje 504 hospitaliziranih bolesnika s blagim do umjerenim simptomima COVID-19 nije pronašlo nikakvu korist za hidroksiklorokin sa ili bez azitromicina. Sustavni pregled i metaanaliza 45 studija u Artritis i reumatologija nisu pronašli nikakvu korist ili štetu od upotrebe hidroksiklorokin-a kada se koristi kao liječenje COVID-19.

Objavljena je studija koja pokazuje potencijalne koristi za hidroksiklorokin u liječenju COVID-19. Istraživači su proučavali preko 2500 odraslih i otkrili da su osobe liječene lijekom imale smrtnost od 14% u odnosu na 26% bez njega. Kada se hidroksiklorokin kombinirao s azitromicinom, smrtnost je bila 20%. Međutim, postoji kontroverza oko studije jer je broj ljudi liječenih steroidom deksametazonom bio znatno veći u skupinama koje su liječile, što sugerira da korist može imati steroid, a ne hidroksiklorokin ili azitromicin. Dok je 68% svih sudionika studije liječeno steroidima, samo 35% u skupini koja nije liječena primalo je deksametazon. Otprilike 79% u skupini hidroksiklorokinina i 74% u kombiniranoj skupini hidroksiklorokinina s azitromicinom također je primilo steroide.

Deksametazon

Dexametazon je steroid koji se često koristi za liječenje upale. Dolazi u oralnoj i u IV formulaciji. COVID-19 je u mnogim slučajevima povezan s ozbiljnom upalnom reakcijom, a istraživači su pokušali istražiti blagodati korištenja ovog uobičajenog protuupalnog lijeka.

Što istraživanje kaže

Ispitivanje RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) pokazalo je da je liječenje deksametazonom jednom dnevno tijekom 10 dana poboljšalo kliničke rezultate u usporedbi s placebom. Točnije, stope smrtnosti smanjile su se s 41% na 29% kod pacijenata koji su bili smješteni na ventilatorima i sa 26% na 23% kod osoba kojima je potreban kisik bez ventilacijske terapije. Pacijenti kojima nije bila potrebna terapija kisikom ili ventilatorom nisu vidjeli kliničku korist od deksametazona.

Metaanaliza sponzorirana od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) pregledala je 7 randomiziranih kliničkih ispitivanja, uključujući oko 1700 kritično bolesnih bolesnika s COVID-19. Objavljeno u JAMA-i, studija je otkrila da je stopa smrtnosti od 28 dana bila znatno niža za ljude liječene steroidima (deksametazon, hidrokortizon ili metilprednizolon) nego za one liječene uobičajenom pažnjom ili placebom (32% apsolutne smrtnosti za steroide naspram 40% za kontrole).

Protuvirusna sredstva

Trenutno postoji niz antivirusnih tretmana - lijekova koji sprečavaju sposobnost razmnožavanja virusa - a istražuje se COVID-19.

• Remdesivir je u početku razvijen kao tretman protiv ebole. Nakon što su in vitro studije pokazale da bi mogao biti učinkovit protiv COVID-19, zahtjevi za suosjećajnu upotrebu omogućili su bolnicama pristup lijeku za liječenje teško bolesnih pacijenata. Gilead Sciences, koji proizvodi lijek, počeo je istraživati ​​sve veću upotrebu kako bi omogućio većem broju ljudi pristup lijekovima. 1. svibnja postala je prva opcija liječenja za COVID-19 koja je dobila odobrenje za hitnu uporabu od FDA. FDA je dopustila da se koristi kod odraslih i djece hospitalizirane s teškim slučajevima bolesti.
• Što kaže istraživanje: Studija objavljena u New England Journal of Medicine pregledao 61 slučaj suosjećajne primjene liječenja remdesivirom među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19. Ti su pacijenti bili teško bolesni; na početku studije, 30 je bilo na mehaničkoj ventilaciji, a četiri na izvantelesnoj membranskoj oksigenaciji (ECMO). Tijekom prosječno 18 dana, 68% pacijenata imalo je poboljšanu oksigenaciju, a 57% ljudi na ventilatorima moglo je biti ekstubirano. Međutim, čak 60% imalo je nuspojave, a 23% ljudi (svi u skupini s mehaničkom ventilacijom) razvili su teške komplikacije, uključujući sindrom disfunkcije više organa, septički šok, akutnu ozljedu bubrega i hipotenziju. ispitivanje - Adaptivno suđenje za liječenje COVID-19 (ACTT), koje su proveli Nacionalni zavodi za zdravlje (NIH), pokazalo je da ljudi s teškim infekcijama COVID-19 liječeni lijekom imaju poboljšanje simptoma 4 dana ranije (31% brže) od onih koji su nisu bili liječeni. Iako se činilo da je došlo do poboljšanja ukupne stope preživljavanja, to nije bilo statistički značajno. Međutim, ljudi s umjerenim infekcijama nisu pokazali značajna poboljšanja kada su liječeni 10 dana remdesivira u odnosu na standardnu ​​njegu. Iako je došlo do poboljšanja za ljude koji su liječeni petodnevnim liječenjem remdesivirom, istraživači su primijetili da je "razlika bila od neizvjesne kliničke važnosti." Trenutno su u tijeku dodatna ispitivanja remdesivira kako bi se procijenila učinkovitost i klinička sigurnost.
• Favipiravir i arbidol su antivirusni lijekovi koji se koriste za liječenje gripe. U visokim koncentracijama mogu biti učinkoviti protiv COVID-19.
• Što kaže istraživanje: U studiji na 240 pacijenata s COVID-19, istraživači su uspoređivali učinkovitost favipiravira s arbidolom. Simptomi kašlja i vrućice poboljšali su se mnogo brže s favipiravirom nego s arbidolom, ali nije bilo značajne razlike u stopi oporavka do sedmog dana. Oba su se lijeka dobro podnosila, uz samo blage nuspojave. Favipiravir se i dalje istražuje u drugim studijama.
• Lopinavir-ritonavir je par antivirusnih lijekova koji se koriste za liječenje HIV-a i koji mogu biti učinkoviti protiv COVID-19.
• Što kaže istraživanje: U studiji na 199 osoba s upalom pluća od COVID-19 i niskom razinom kisika, 94 je dobivalo lopinavir-ritonavir, a ostatak placebo. Iako je više ljudi liječenih lopinavir-ritonavirom imalo poboljšane simptome do 14. dana (45,5% u odnosu na 30%), nije bilo značajne razlike između te dvije skupine kada je riječ o trajanju terapije kisikom, potrebi mehaničke ventilacije, duljina hospitalizacije ili stopa smrtnosti. Druga studija randomizirala je 127 hospitaliziranih odraslih osoba s COVID-19 na trostruku terapiju lopinavir-ritonavirom, ribavirinom i interferonom β-1b ili samo na lopinavir-ritonavir. Pacijenti iz skupine s trostrukom terapijom prestali su prelijevati virus prije (7 dana u odnosu na 12 dana), imali su ranije poboljšanje simptoma (4 dana u odnosu na 8 dana) i prije su napustili bolnicu (9 dana u odnosu na 15 dana). Druge studije nastavljaju istraživati ​​potencijal ove terapije.

Biološki lijekovi

Teški slučajevi COVID-19 povezani su s onim što se naziva citokinskom olujom. Kao dio normalnog imunološkog odgovora, tijelo regrutuje citokine - proteine ​​koje izlučuju stanice imunološkog sustava - na mjesto infekcije. Međutim, u nekim slučajevima taj proces postaje hiperreagiran i oslobađa se višak citokina. Neki od ovih citokina su upalne prirode i mogu dovesti do pogoršanja respiratornih simptoma ili zatajenja organa.

Sada se razmatra da bi se time pozabavili biološki agensi - farmaceutski tretmani stvoreni iz bioloških izvora. Tocilizumab je lijek koji blokira stanične receptore da se vežu za interleukin-6 (IL-6), jedan od proupalnih citokina. To bi, u teoriji, pomoglo smanjiti ozbiljnost oluje citokina i pomoći ljudima da se brže oporave.

Saznajte više o biološkim lijekovima i njihovoj upotrebi

Što istraživanje kaže

Studija slučaja pacijenta s COVID-19 i temeljnim multiplim mijelomom zabilježila je visoku razinu IL-6 u serumu. Pacijent je liječen konvencionalnom terapijom (antivirusna sredstva i steroidi), a zatim je primljen tocilizumab devetog dana hospitalizacije. Do 12. dana imao je poboljšanje simptoma, a razina IL-6 poboljšala se prije nego što je otpušten kućiLancetova reumatologija utvrdio je da postoji 39% manji rizik za upotrebu ventilatora ili smrt kod bolesnika s COVID-19 upalom pluća koji su liječeni tocilizumabom u usporedbi s onima liječenim standardnom terapijom. Međutim, tocilizumab djeluje kao imunosupresiv i istraživači su otkrili da su oni koji su liječeni lijekom imali više nego trostruki porast u razvoju drugih novih infekcija poput invazivne aspergiloze. Prema studiji na 154 pacijenta u Kliničke zarazne bolesti, tocilizumab je smanjio stopu smrtnosti u bolesnika s COVID-19 kojima je bio potreban ventilator za 45% u usporedbi s onima koji nisu liječeni lijekom. Iako je vjerojatnije da će oni koji su liječeni tociluzumabom razviti superinfekcije (54% naspram 26%) tijekom praćenja od 47 dana, nisu imali povećanu smrtnost kao rezultat tih superinfekcija. U tijeku je nekoliko drugih kliničkih ispitivanja procijeniti potencijalne koristi tocilizumaba. Postoje i ispitivanja koja istražuju još jedan inhibitor IL-6, sarilumab.

Razmjena antitijela i plazme

Lijekovi su jedan od načina ciljanja COVID-19, ali naša vlastita tijela također mogu ponuditi način borbe protiv bolesti.Kada smo izloženi stranoj tvari poput COVID-19, naš imunološki sustav može razviti antitijela protiv nje. Krv koja sadrži ta antitijela naziva se rekonvalescentnom plazmom.

Uklanjanje krvne plazme od nekoga ko je bolestan i zamjena sa rekonvalescentnom plazmom od nekoga ko se oporavio od COVID-19 može im pomoći u borbi protiv infekcije. Taj je postupak poznat kao izmjena plazme.

Rekonvalescentna plazma može se prikupiti poput darivanja krvi, a provode se tehnike kako bi se osiguralo da plazma nema zaraze. Trenutno se preporučuje da netko ne mora imati simptome najmanje dva tjedna prije davanja plazme.

Što je terapijska izmjena plazme (TPE)?

Što istraživanje kaže

Dvije male kineske studije pokazale su potencijalnu korist korištenja izmjene plazme za liječenje teških slučajeva infekcije.

1. Jedna serija slučajeva obuhvaćala je pet bolesnika s teškom upalom pluća koja je zahtijevala mehaničku ventilaciju
2. Pilot studija obuhvatila je 10 bolesnika s teškim infekcijama COVID-19

Svi pacijenti podvrgnuti su transfuziji rekonvalescentne plazme. Obje studije zabilježile su poboljšanje simptoma u roku od tri dana i smanjenje virusnog opterećenja u roku od dva tjedna (12 dana za seriju slučajeva, sedam dana za pilot studiju). Međutim, sposobnost odvikavanja od ventilatora bila je spora i nije postignuta kod svih pacijenata. Što je najvažnije, činilo se da liječenje nije štetilo.

U travnju 2020. FDA je odobrila dva randomizirana, s placebom kontrolirana klinička ispitivanja u Johns Hopkins Medicine kako bi utvrdila može li krvna plazma pomoći u prevenciji infekcije COVID-19, a ne samo u liječenju ozbiljno zaraženih. Studija u Mayo Clinic Proceedings zabilježila je da ne samo da je rekonvalescent općenito siguran kada se koristi za liječenje 20.000 hospitaliziranih bolesnika s COVID-19, već može biti povezan sa smanjenom smrtnošću, posebno ako se primjenjuje ranije tijekom bolesti.

Do danas najveće ispitivanje liječilo je više od 35 000 hospitaliziranih pacijenata s rekonvalescentnom plazmom. Nalazi sugeriraju da je liječenje plazmom koja je imala višu razinu antitijela smanjilo smrtnost ako se primijeni u roku od 3 dana od dijagnoze. Bez pouzdanijih podataka (nije bilo placeba, a studija još nije recenzirana), bilo je kontroverze oko hitno odobrenje FDA za rekonvalescentnu plazmu kao tretman za COVID-19.

Studije su komplicirane činjenicom da su pacijenti u tim studijama primali i druge terapije, poput antivirusnih lijekova i steroida. Bez standardiziranih kontrola može biti teško znati je li rekonvalescentna plazma ili jedna od onih drugih terapija dovela do stvarnih kliničkih poboljšanja. Treba izvršiti robusnija ispitivanja kako bi se utvrdila optimalna koncentracija rekonvalescentne plazme i vrijeme izmjene plazme kako bi se utvrdilo može li to biti održiv tretman za pacijente.

Deseci američkih bolnica sada su dio nacionalnog projekta rekonvalescentne plazme COVID-19, koji zajedno rade na istraživanju terapijske izmjene plazme.

Cjepiva za COVID-19

Najbolja nada za dugoročno upravljanje COVID-19 je razvoj cjepiva. Cjepiva izlažu vaše tijelo antigenu - tvari koja uzrokuje imunološki odgovor, u ovom slučaju virusu - i pokreću proizvodnju antitijela iz vašeg imunološkog sustava. Cilj je stvoriti antitijela protiv virusa bez izazivanja infekcije. Na taj način, ako ste ponovno izloženi tom antigenu (ako, recimo, COVID-19 ponovo poraste na jesen), vaše će se tijelo sjetiti kako stvoriti ta antitijela protiv njega. Nadamo se da će vaš imunološki odgovor biti toliko jak da uopće nećete oboljeti. Ali ako se razbolite, vaši će simptomi biti blaži nego ako niste dobili cjepivo.

Što istraživanje kaže

U inicijalnoj studiji nastojalo se razviti cjepivo usmjeravanjem prema proteinu spiralnog kruna (S), strukturnoj komponenti virusa. Istraživači su uspjeli generirati imunološki odgovor na COVID-19 kod glodavaca, a antitijela su nastala u roku od dva tjedna. To je obećavajuće jer se okrećemo kliničkim ispitivanjima na ljudima.

Što je potrebno za izradu COVID-19 cjepiva?

Do danas je FDA odobrila dva klinička ispitivanja faze I na ljudima za cjepiva.

1. Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti(NIAID) financira suđenje. Temelji se na RNA cjepivu koje su zajedno razvili NIAID i biotehnološka tvrtka Moderna Inc. U srpnju 2020. Moderna je objavila preliminarne rezultate ispitivanja cjepiva faze I u New England Journal of Medicine. Nakon dvije doze mRNA cjepiva, primijenjenih u razmaku od 4 tjedna, 45 sudionika studije razvilo je neutralizirajuća antitijela u koncentracijama usporedivim s onima viđenim u rekonvalescentnoj plazmi. Sljedeće ispitivanje faze II pokazalo je obećavajuće rezultate kod majmuna. Dvadeset i četiri rezus makake liječene su cjepivom ili placebom i dobile su dvije injekcije u razmaku od 4 tjedna. Zatim su bili izravno izloženi visokim dozama COVID-19. Nakon 2 dana, samo 1 od 8 cijepljenih majmuna imao je detektibilni virus, dok su svi majmuni liječeni placebom imali infekciju. Opet, neutralizirajuća aktivnost bila je značajno veća od one zabilježene kod oporavljujućeg seruma.
2. Koalicija za inovacije u pripravnosti za epidemije i Zaklada Billa i Melinde Gates su među višestrukim izvorima financiranja za drugo kliničko ispitivanje. DNA cjepivo koje je razvio INOVIO Pharmaceuticals, Inc. dobit će 40 zdravih sudionika studije. Prve injekcije primijenjene su 6. travnja 2020.

U Velikoj Britaniji, Institut Jenner sa Sveučilišta Oxford napredovao je u istraživanju cjepiva. Budući da je njegovo cjepivo za drugu vrstu koronavirusa pokazalo obećanja u manjim ispitivanjima na ljudima prošle godine, Jenner Institute uspio je brzo krenuti naprijed. Cjepivo s adenovirusnim vektorom trenutno je u fazama I / II. Nakon prve injekcije, neutralizirajuća antitijela razvila su se u 91% od 35 sudionika studije koji su primili cjepivo, dosegnula su vrhunac 28 dana i ostala visoka tijekom 56 dana. Uz pomoćno cjepivo nakon 4 tjedna pronađena su neutralizirajuća antitijela kod svih sudionika. Ovo je ispitivanje registrirano kao NCT04324606 na ClinicialTrials.gov.

Riječ iz Verywella

Važno je pružiti nadu u ovo vrijeme neizvjesnosti, ali također je neophodno da pronađemo objektivne, znanstveno dokazane načine kako se zaštititi. S stotinama kliničkih ispitivanja u radu, moramo ostati oprezni kada je riječ o provjeri što djeluje, a što ne. Tretmani se moraju dokazati sigurnima i učinkovitima prije nego što ih koristimo za liječenje većeg dijela populacije.