Sadržaj
BRAF testiranje vrši se radi traženja genetskih promjena u tumorima (genomske promjene) prisutne u nekim vrstama karcinoma, uključujući metastatski melanom, rak pluća, rak debelog crijeva i druge. Ako je pozitivna, prisutnost BRAF mutacije može pomoći u usmjeravanju liječenja (poput lijekova koji ciljaju BRAF mutacije), procijeniti prognozu i još mnogo toga. Test se može provesti različitim tehnikama, poput imunohistokemije ili sveobuhvatnog genetskog profiliranja, a može se provesti na uzorku tumora ili putem krvnog testa (tekuća biopsija).
Svrha testa
BRAF testiranje vrši se kako bi se utvrdila prisutnost BRAF mutacija u tumoru. BRAF onkogen kodira protein koji je važan u rastu nekih vrsta karcinoma. Te se mutacije obično stječu u procesu kada stanica postaje karcinom. U okruženju raka, ove mutacije obično nisu nasljedne.
Neki od razloga zbog kojih se može provesti BRAF testiranje uključuju:
- Za usmjeravanje liječenja s lijekovima dizajniranim da ciljaju BRAF (inhibitori BRAF i MEK). To vrijedi za brojne metastatske tumore, ali i za melanom stadija 3 kao smjernicu pomoćne terapije melanoma.
- Za predviđanje odgovora na neciljane terapijske tretmane. Prisutnost BRAF mutacije može predvidjeti hoće li osoba reagirati na neke vrste kemoterapije itd.
- Za procjenu prognoze. Tumori koji sadrže BRAF mutacije u prošlosti su imali lošiju prognozu od onih bez mutacije, iako se to počinje mijenjati tretmanima usmjerenim na mutaciju.
- S kolorektalnim karcinomom, kako bi se utvrdilo je li tumor vjerojatno nasljedan (npr. Lynchov sindrom) ili sporadičan (nenasljedan).
- Kod nekih vrsta karcinoma, poput karcinoma štitnjače, kako bi se utvrdila precizna dijagnoza.
- Ostale namjene: BRAF testiranje (putem tekuće biopsije) može se koristiti u bliskoj budućnosti za praćenje liječenja melanoma, za otkrivanje preostalih stanica karcinoma kod ljudi nakon operacije (minimalno rezidualna bolest) ili za rani recidiv.
Rakovi za koje se može izvršiti BRAF testiranje
BRAF mutacije nalaze se u nizu različitih vrsta karcinoma, iako se učestalost tih mutacija znatno razlikuje. Vrlo su česti kod metastatskog melanoma i nekih drugih tumora. Iako su rjeđi kod tumora kao što je karcinom pluća nedrobnih stanica, pronalazak ovih mutacija važan je jer su dostupne mogućnosti liječenja koje mogu produžiti život. Vaš liječnik može preporučiti BRAF testiranje ako imate:
- Melanom (metastatski / stadij 4 ili stadij 3)
- Karcinom pluća koji nema malih stanica
- Rak debelog crijeva
- Rak štitnjače (anaplastični rak štitnjače i papilarni rak štitnjače)
- Serozni rak jajnika (vrsta epitelnog karcinoma jajnika)
- Ostali tumori, poput ne-Hodgkinovog limfoma, neki tumori mozga (poput ganglioglioma i pilocitnog astrocitoma u djece), rak jednjaka i još mnogo toga
Kada je testiranje završeno
U idealnom slučaju, BRAF testiranje provodi se kada se prvi put dijagnosticira tumor (metastatski ili melanom 3. stupnja). Također se često radi ako tumor napreduje ili metastazira jer se BRAF status može promijeniti. Pojam neusaglašenosti koristi se za opisivanje kako tumor u početku može biti BRAF negativan, ali postaje BRAF pozitivan kad napreduje. To je lakše razumjeti shvaćajući da se karcinomi kontinuirano mijenjaju, razvijajući nove mutacije kako rastu.
BRAF status može se promijeniti, a tumor koji je u početku negativan kada se dijagnosticira može biti pozitivan kada napreduje ili se ponovi.
Vrste
Postoji nekoliko različitih vrsta BRAF mutacija, a najčešće su BRAF V600E i BRAF V600K. Mutacije koje nisu BRAF V600 češće su u nekim tumorima, osim u melanomu, iako je značaj ovih drugih mutacija još uvijek nepoznat u mnogim slučajevima. Prisutnost ovih različitih vrsta važno je u testiranju, jer neke metode ispitivanja mogu otkriti samo BRAF V600E mutacije, dok druge otkrivaju širi raspon.
BRAF testiranje kod osoba bez raka
Kao što je napomenuto, BRAF mutacije u ljudi s rakom gotovo su uvijek stečene BRAF mutacije, ali mogu se pojaviti i nasljedne BRAF mutacije. Uz to, BRAF mutacije također mogu biti povezane s drugim nekanceroznim medicinskim stanjima. Drugim riječima, ako vam kažu da imate BRAF mutaciju ako vam nije dijagnosticiran rak, ne znači da imate rak (iako to može biti povezano s povećanim rizikom).
Metode ispitivanja
Na raspolaganju je niz različitih metoda ispitivanja kako bi se utvrdilo prisustvo BRAF-a, a ulazak u detalje o tim metodama izvan je dosega ovog članka. Postoje dvije različite vrste ispitivanja, o kojima je važno razgovarati, jer vjerojatnost pronalaska BRAF mutacije, ako postoji, može varirati između ovih metoda.
- Brzo testiranje: Neke metode brzog ispitivanja mogu otkriti samo mutacije V600E, najčešće BRAF mutacije pronađene kod melanoma
- Sveobuhvatno genomsko profiliranje (sekvenciranje DNA): DNA sekvenciranje može otkriti druge vrste BRAF mutacija, kao i mutacije ili genomske promjene u drugim genima koje mogu utjecati na ponašanje tumora
Obje metode imaju dobre i loše strane, na primjer, rezultati histokemije mogu biti dostupni puno prije, dok sveobuhvatno genomsko profiliranje ima veću osjetljivost u otkrivanju BRAF mutacija.
Rak pluća
Kod karcinoma pluća obično se radi sekvenciranje sljedeće generacije, a kod metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica pokazalo se isplativim i najopsežnijim. Kod karcinoma pluća postoji niz drugih koji se mogu izliječiti mutacije koje se također mogu otkriti, što dodatno opravdava sveobuhvatno ispitivanje. Uz to, BRAF mutacije mogu se razviti kao mutacije rezistencije, mutacije koje se javljaju u tumoru tretiranom drugim oblikom ciljane terapije (poput EGFR inhibitora) kao način za bijeg od lijeka.
Melanoma
Kod melanoma, sekvenciranje DNA je zlatni standard, iako se često rade brza ispitivanja. Međutim, postoje neki dokazi da sveobuhvatno genomsko profiliranje može imati prednosti (ili bi se barem trebalo razmotriti kod ljudi koji imaju negativne BRAF testove drugim metodama).
Na temelju 2019 PLoS Jedan studija, imunokemija je učinkovita kada je u pitanju otkrivanje mutacija V600E, ali ljudi koji imaju negativno testiranje trebali bi obaviti molekularno testiranje kako bi tražili druge BRAF mutacije.
Drugačija studija iz 2019. otkrila je da je sveobuhvatno profiliranje gena (hibridno sekvenciranje sljedeće generacije temeljeno na hvatanju) uspjelo otkriti aktivirajuće BRAF promjene u značajnom dijelu tumora koji su prethodno bili negativni. Zaključak ove studije bio je da, budući da otkrivanje prisutnosti BRAF mutacija može dovesti do tretmana koji imaju dokazane koristi, treba razmotriti sveobuhvatno profiliranje gena, posebno kod ljudi koji isprva imaju negativan test.
Za usporedbu brzih testova, studija iz 2018. godine proučavala je imunohistokemiju, test Droplet Digital PCR i platformu za mutaciju Idylla. U jednoj se studiji smatrao da je test mutacije idila najprikladniji, jer je najbrži i za razliku od nekih brzih testova može identificirati mutacije koje nisu BRAF V600E.
Testovi naručeni zajedno s BRAF-om
Ne postoje testovi koji bi mogli zamijeniti BRAF testiranje, jer su tumori koji su BRAF pozitivni i oni koji su negativni pod mikroskopom isti.Ostale identificirane mutacije, međutim, mogu biti korisne, jer prisutnost nekih mutacija obično sugerira da BRAF mutacija neće biti prisutna. Testiranje također može pružiti informacije, poput razina PD-L1, koje mogu biti korisne u odabiru najboljih mogućnosti liječenja.
Metode uzorkovanja
BRAF testiranje može se obaviti na uzorku tumorskog tkiva, krvnim testom (tekuća biopsija) ili oboje, iako tumorsko tkivo ostaje "zlatni standard".
Ispitivanje tumora ili ispitivanje "bez biopsije"
BRAF testiranje najčešće se vrši na uzorku tkiva uzetog tijekom biopsije ili uklanjanja tumora. To, međutim, može predstavljati izazove, jer su postupci biopsije za dobivanje tkiva invazivni, pa čak i kada se to učini, ponekad nema dovoljno tkiva za obavljanje ispitivanja. Budući da saznanje je li prisutna BRAF mutacija može imati važne implikacije u liječenju, osim saznanja može li osoba reagirati na BRAF inhibitor (tumori koji su BRAF negativni, ali se liječe BRAF inhibitorima, mogu zapravo napredovati brže nego da nisu liječeni) , istraživači su pogledali druge načine za postizanje sličnih rezultata.
Kod tumora na mozgu, ispitivanje se može provesti i na uzorku likvora dobivenog kičmenom slavinom.
Tekuća biopsija
Tumori, posebno napredniji tumori, neprestano ispuštaju komade tumora u krvotok. Iako je pronalazak cijelih stanica raka izazov, istraživači su sada u mogućnosti otkriti tumorsku DNA u cirkulaciji iz mnogih tumora. Kad se pronađe, ova DNA se također može testirati na mutacije i druge genomske promjene.
Nedostatak tekuće biopsije je taj što je tehnika relativno nova i svi tumori, posebno tumori u ranoj fazi, ne rezultiraju cirkulirajućom DNA koja se može otkriti.
Jasna je prednost ove metode u tome što zahtijeva samo jednostavan test krvi, a budući da se test krvi obično može obaviti brzo, rezultati će možda biti dostupni i prije. Iz tog se razloga smatra da se tekuće biopsije mogu koristiti na vrijeme za pomnije praćenje raka. (U ovom trenutku obično saznajemo da je tumor postao otporan na lijek kao što je BRAF inhibitor, jer se opaža da ponovno raste u studiji poput računalne tomografije [CT]. Tekuća biopsija mogla bi potencijalno otkriti ovaj otpor čak i prije nego što se vidi da karcinom vidljivo raste tako da se odmah može započeti drugačiji tretman).
Sljedeća je prednost tekuće biopsije u tome što omogućuje otkrivanje mutacije bilo gdje u tumoru. Rakovi kontinuirano razvijaju nove mutacije, a mutacije prisutne u jednom dijelu tumora možda neće biti prisutne u drugom (heterogenost tumora). Već je neko vrijeme poznato da mutacija može biti prisutna kad tumor napreduje ili se može naći samo na mjestu metastaza. To se može dogoditi unutar tumor također. Suprotno tome, biopsija tumora samo bi naznačila postoji li mutacija u određenom dijelu tumora koji je uzorkovan tijekom biopsije.
Tekuće biopsije u liječenju rakaRak pluća
S rakom pluća, studija iz 2018. godine zapravo je pokazala da su uzorci tekuće biopsije dobri kao i ispitivanje tkiva u otkrivanju mutacija koje se mogu liječiti. U nekim je slučajevima uočena genomska promjena samo na uzorku tumora ili samo na tekućoj biopsiji, ali općenito je korelacija bila dobra. Neki onkolozi sada preporučuju testiranje sljedeće generacije na oba tkivo i krv tumora kada se traže potencijalno izlječive mutacije i druge genomske promjene.
Melanoma
Kod melanoma, upotreba tekuće biopsije bila je manje korisna (smatra se "inferiornom") od testiranja tkiva na BRAF mutacije, ali to se također može promijeniti. Neki onkolozi sada nalažu i ispitivanje tkiva (kada se može dobiti uzorak) i tekuću biopsiju (Guardant 360).
Kao podrška tekućoj biopsiji, studija iz 2018. pronašla je mutacije kod dvije osobe s melanomom koje nisu otkrivene na ispitivanju tumora, a oba su pacijenta reagirala na ciljanu terapiju.
Ograničenja
Uobičajeno ograničenje BRAF testiranja je nedovoljno tkiva da bi se moglo izvršiti testiranje na uzorku biopsije. Nadamo se da bi tekuće biopsije mogle poboljšati ovo ograničenje u bliskoj budućnosti.
Uz bilo koji laboratorijski test, BRAF testiranje podložno je laboratorijskoj pogrešci.
Rizici i kontraindikacije
Primarni rizik od BRAF ispitivanja postupak je koji se koristi za dobivanje uzorka. To može varirati ovisno o vrsti karcinoma, mjestu raka, općem zdravstvenom stanju osobe i još mnogo toga. S tekućom biopsijom (cirkulirajuća tumorska DNA) rizik je sličan ostalim vađenjima krvi, s malim brojem ljudi koji na mjestu vađenja krvi dobiju modrice ili hematom.
Lažni pozitivi i negativi
Drugi potencijalni rizik je da test može biti lažno pozitivan ili lažno negativan. Lažno negativnim testom osobi koja bi inače mogla reagirati na anti-BRAF terapije ne bi se nudili ovi tretmani.
Kod lažno pozitivnih rezultata postoje i rizici. Kada se tumori koji su BRAF negativni (nazvani "divlji tip BRAF") liječe BRAF inhibitorima, to zapravo može stimulirati rast tumora (lijekovi mogu aktivirati put rasta tumora), što bi moglo dovesti do pogoršanja To može rezultirati i time da osoba ne prima terapiju koja bi mogla biti učinkovita.
Prije testa
Prije nego što liječnik naruči BRAF testiranje, oni će htjeti znati vrstu karcinoma koji imate, odakle je potekao i vašu zdravstvenu povijest. BRAF mutacije vjerojatnije će se naći kod nekih tumora od drugih (na primjer, vrlo su česte u melanomima "sluznice", poput rektalnog melanoma, a rjeđe kod nekih drugih tumora). Vaš će liječnik također željeti znati bilo koji tretman koji ste do sada primili (na primjer, kod raka pluća, BRAF mutacija može se razviti nakon što se osoba liječi drugačijom vrstom lijekova koji se bave karcinomom).
Vaš će liječnik također razgovarati o tome treba li test raditi na uzorku tkiva, uzorku krvi (tekuća biopsija) ili oboje. Ako je potreban uzorak tkiva, a nema dovoljno tkiva iz prethodnih biopsija, možda će biti potreban ponovljeni postupak biopsije. Ako je tako, razgovarat će o rizicima i koristima postupka biopsije.
Vrijeme
Količina vremena potrebna za test može se značajno razlikovati ovisno o tome je li potreban uzorak tkiva ili krvi i vrsti testa. Ako ćete trebati drugu biopsiju s uzorkom tkiva, morat ćete dodati vrijeme za planiranje i napraviti biopsiju vremenu potrebnom za BRAF testiranje. Brzi testovi mogu vratiti rezultate za samo nekoliko dana. Redoslijed sljedeće generacije, zbog postupka, može potrajati i do dva do četiri tjedna prije nego što rezultati postanu dostupni.
Mjesto
Mjesto testa ovisit će o tome ima li vaš liječnik tumorsko tkivo (iz prethodne biopsije ili operacije) ili će biti potrebna ponovljena biopsija ili vađenje krvi. Vađenje krvi može se obaviti u kliničkim uvjetima, dok biopsija može zahtijevati kirurško postavljanje.
Hrana i piće
Ako ćete raditi biopsiju, možda postoje ograničenja prije tog postupka. Prije BRAF testiranja obično ne postoje posebna ograničenja prehrane ili hrane.
Troškovi i zdravstveno osiguranje
Testiranje BRAF mutacija može biti prilično skupo i važno je prije testa razgovarati sa svojim liječnikom o svim potencijalnim troškovima iz džepa.
Neke osiguravajuće tvrtke lako pokrivaju i ispitivanje tumora i tekuću biopsiju, dok druge mogu pokriti samo jedno. Međutim, čak i kada je pokriće prisutno, ponekad će biti potrebno prethodno odobrenje, a možda ćete imati i džepne troškove.
Troškovi će se uvelike razlikovati ovisno o vrsti testiranja koje imate i vrsti raka. Brzi testovi (ispitivanje "vruće točke" koje traži samo jednu ili nekoliko specifičnih mutacija) puno su jeftiniji od cijelog sekvenciranja eksona.
Ako su troškovi BRAF testiranja problematični, postoje mogućnosti za pomoć. Ako imate melanom faze 3 ili stadij 4, Novartis (zajedno s Quest Diagnostics) nudi Program ispitivanja znanja sada. Ovaj program besplatno nudi biopsiju (testiranje tekuće biopsije) za ljude s melanomom.
Što donijeti
Kao i kod svakog posjeta, važno je ponijeti karticu osiguranja. Također biste trebali ponijeti sve laboratorijske ili patološke studije koje su rađene u vanjskoj klinici ili bolnici, osim ako ste sigurni da vam liječnik ima pristup.
Tijekom testa
Kad vaš liječnik preda vašu krv ili tkivo tumora na testiranje, morat će ispuniti obrazac koji opisuje brojne detalje o vašem raku. Možda će vam postavljati pitanja kako bi bila sigurna da je ovo što je moguće točnije. Od vas će se također zatražiti da ispunite obrazac u kojem ćete navesti da ćete biti odgovorni za bilo koji dio troškova koji nije pokriven osiguranjem.
Nakon testa
Kada se vaš test završi (ili test krvi ili biopsija), moći ćete se vratiti kući kada budete dobro radili. Ako ste uzeli krv, možda ćete primijetiti modrice na mjestu. Kod biopsije simptomi koji se mogu pojaviti ovisit će i o vrsti biopsije i mjestu na kojem se provodi.
Vaš će vas liječnik obavijestiti ako trebate ugovoriti sastanak kako biste saznali više o svojim rezultatima ili će vas nazvati kad budu dostupni.
Čekanje rezultata
Čeka se jedan od najizazovnijih aspekata BRAF testiranja (i ispitivanja genomskih promjena općenito). Kod nekih vrsta karcinoma mogu se napraviti brzi testovi za BRAF, a vaše ćete rezultate možda dobiti u roku od tjedan dana. Za razliku od brzih testova za BRAF, testovi sekvenciranja DNA (sekvenciranje sljedeće generacije) ponekad mogu potrajati dva tjedna do četiri tjedna prije nego što rezultati postanu dostupni. Ovo vrijeme nije tranzitno vrijeme (npr. Vrijeme potrebno uzorku za putovanje u laboratorij ili vrijeme potrebno liječniku da pregleda i pregleda rezultate), već stvarno vrijeme potrebno za provođenje testa.
Kod karcinoma pluća to liječnike i pacijente može učiniti vrlo nestrpljivima da započnu novi tretman. Ipak, u nekim slučajevima započinjanje drugog liječenja (poput kemoterapije) u međuvremenu može donijeti više štete nego koristi. Svakako se to izuzetno razlikuje i samo vi i vaš onkolog možete izvagati koristi i rizike čekanja s vašim određenim karcinomom.
Tumačenje rezultata
Tumačenje rezultata BRAF testiranja ovisit će o korištenoj metodi, vrsti karcinoma i vrsti prisutne BRAF mutacije ako se pronađe.
Rezultati
Način na koji će se vaši rezultati predstaviti ovisit će o određenom testu koji se radi. Brzim testiranjem možete dobiti rezultat koji kaže da je mutacija prisutna ili da je nema.
Uz DNK profiliranje, može se zabilježiti niz različitih mutacija na rezultatima vašeg laboratorija. Prisutnost nekih od njih može vašem onkologu pomoći da dodatno okarakterizira vaš tumor, ali još uvijek postoji mnogo toga što je nepoznato. Trenutno je nepoznat za nekoliko mutacija koje se mogu otkriti (osim BRAF-a).
Ako se utvrdi da imate BRAF mutaciju, liječnik će razgovarati o mogućnostima liječenja, uključujući ono što biste mogli očekivati u pogledu učinkovitosti u usporedbi s drugim dostupnim mogućnostima liječenja.
Praćenje
Praćenje nakon BRAF testiranja ovisit će o rezultatima testa i o tome kako napredujete s rakom.
Ako je testiranje negativno
Ako je BRAF testiranje negativno na testiranju tkiva (ovisno o vrsti vašeg karcinoma), može se razmotriti tekuća biopsija (ili obrnuto). Isto tako, ako je BRAF testiranje negativno na brzom testu, može se razmotriti sveobuhvatno profiliranje gena.
Napredak tumora i / ili širenje
Za one koji razviju progresiju svog tumora ili ako se proširi u druge regije, može se razmisliti o ponovljenom testiranju. Tumori se neprestano mijenjaju, a određene mutacije ili druge genomske promjene koje voziti može se promijeniti i rast tumora. Ponovno testiranje važno je kod melanoma jer tumor koji izvorno nije bio BRAF pozitivan može rasti BRAF pozitivnim.
Promjena u statusu mutacije dobro je poznata kod raka nemalih stanica pluća, a BRAF mutacije često se razvijaju kao "mutacija otpora" u tumorima koji su bili EGFR pozitivni (ali BRAF negativni) i liječeni inhibitorima EGFR.
Ostala razmatranja
Postoji nekoliko drugih razmatranja koja idu uz BRAF testiranje. Kod melanoma trenutno postoji nedoumica oko toga koja je opcija liječenja najbolja za ljude koji imaju BRAF mutacije. Ciljana terapija (BRAF inhibitori) obično djeluje kod velikog broja ljudi, ali otpor se često razvije u roku od godine dana.
Suprotno tome, imunoterapija je učinkovita za manji broj ljudi, ali kada je učinkovita može rezultirati duljim vremenom odziva. Ovo je pitanje o kojem bi svi koji imaju BRAF pozitivan melanom trebali razgovarati sa svojim onkologom. Novije istraživanje, međutim, traži kombiniranje ovih terapija (triplet terapija) s obećavajućim ranim rezultatima.
Trojna terapija BRAF pozitivnog melanomaU nekim je slučajevima vrlo korisno dobiti drugo mišljenje. Mnogi liječnici preporučuju dobivanje drugog mišljenja u jednom od većih Nacionalnih instituta za rak koji su određeni centri za rak i za koje je vjerojatnije da imaju onkologe koji su se specijalizirali za vašu određenu vrstu (i možda molekularni podtip) karcinoma.
Riječ iz vrlo dobrog
BRAF testiranje i čekanje rezultata mogu dovesti do velike tjeskobe. Jednom kad se osobi dijagnosticira rak, vrlo je teško sjediti i čekati, kao što možete zamisliti da vaš tumor raste. Kad napokon postignete rezultate, postoji još jedan izvor tjeskobe. Što radiš sada? Mnogobrojni napredak u liječenju raka na sreću je donio mnogo novih mogućnosti, ali istodobno, odabir koji je prikladan za vas može biti dirljiv.
Kako biti vlastiti zagovornik kao pacijent s rakomPosezanje i oslanjanje na vaš sustav podrške je neophodno. Ovo nije vrijeme za jačanje, već vrijeme za primanje ljubavi i ohrabrenja. Povezivanje s drugim preživjelima od raka koji se suočavaju sa sličnim putovanjem također je neprocjenjivo. To ne samo da može donijeti veću podršku, već i kolege pacijenti koji žive s tom bolešću ponekad mogu objasniti stvari riječima koje ne nalikuju stranom jeziku.