Lijekovi za liječenje raka koji se proširio na kosti

Sadržaj

• Metastaze u kostima naspram raka kostiju
• Rakovi koji se mogu proširiti na kost
• Vrste metastaza u kostima
• Komplikacije od metastaza u kostima
• Tretmani metastaza u kostima
• Lijekovi za metastaze u kostima (agensi koji modificiraju kosti)
• Bisfosfonati (Zometa)
• Denosumab (Xgeva i Prolia)
• Smjernice za agense koji modificiraju kosti s metastazama u kostima
• Prije početka liječenja
• Dno crta o lijekovima koji modificiraju kosti za metastaze u kostima iz čvrstih tumora

Rak koji se proširio na kosti (metastaze u kostima) vrlo je čest i može uzrokovati veliku bol i invaliditet povezan s prijelomima i drugim komplikacijama. Posljednjih godina za mnoge karcinome preporučuju se lijekovi nazvani agensi za modificiranje kostiju za liječenje metastaza u kostima čim im se dijagnosticira. U ovom okruženju ovi lijekovi ne samo da smanjuju rizik od prijeloma, već u nekim slučajevima mogu poboljšati preživljavanje.

Kao sekundarnu korist, obje kategorije lijekova koji modificiraju kosti imaju antikancerogena svojstva. Što trebate znati o lijekovima kao što su Zometa i denosumab ako živite s metastatskim rakom?

Metastaze u kostima naspram raka kostiju

Kad ljudi čuju za rak u kostima, to može biti vrlo zbunjujuće. Većinu vremena kada ljudi govore o "raku kostiju" misle na metastaze u kostima; karcinomi koji su započeli u drugom dijelu tijela i proširili se na kosti. Iako ovi ljudi mogu koristiti izraz "rak kostiju", karcinomi koji se šire na kosti ne smatraju se rakom kostiju. Na primjer, rak dojke koji se proširio na kosti ne naziva se rakom kosti, već "karcinom dojke metastatski u kosti" ili rak dojke s metastazama u kostima. Primarni rak kosti mnogo je rjeđi od metastaza u kostima. Pod mikroskopom bi rak kosti pokazao kancerogene koštane stanice. Suprotno tome, s koštanim metastazama stanice raka u kosti isto su tkivo kao i izvorni rak; kancerogene stanice dojke u slučaju raka dojke, kancerogene stanice pluća u kosti (s rakom pluća) i tako dalje.

Kod primarnog karcinoma kosti, obično postoji jedan tumor u jednoj kosti. Kod metastaza u kostima često postoje dokazi o raku na različitim područjima kosti ili na nekoliko različitih kostiju.

Rakovi koji se mogu proširiti na kost

Postoje mnogi karcinomi koji se mogu proširiti na kosti, a najčešći su rak dojke, rak pluća, rak prostate i multipli mijelom. Ostali karcinomi koji se mogu proširiti na kosti uključuju rak bubrega, rak želuca, rak mokraćnog mjehura, rak maternice, rak štitnjače i rak debelog crijeva.

Koštane metastaze javljaju se u otprilike 70 posto žena s metastatskim karcinomom dojke (kosti su najčešće mjesto metastaza), a koštane metastaze od raka dojke značajan su uzrok boli i invaliditeta kod ovih žena (i muškaraca). Za mnoge od ovih ljudi metastaze u kostima prvi su znak da se rak ponovio nakon godina ili čak desetljeća remisije. Neki od hormonskih tretmana koji se koriste za rak dojke (poput inhibitora aromataze) mogu dovesti do gubitka kostiju, što dodatno otežava problem. Najčešće kosti na koje se rak dojke širi su kralježnica, rebra, zdjelica i kosti natkoljenica i ruku.

Česte su i metastaze u kosti od raka pluća, koje pogađaju oko 30 do 40 posto ljudi s uznapredovalim karcinomom pluća. Kosti koje su najčešće zahvaćene su kralježnica, zdjelica i kosti natkoljenice i ruke. Rak pluća prilično je jedinstven po tome što se mogu pojaviti metastaze na kostima šaka i stopala. Među osobama s metastazama u kostima od raka pluća, 22 do 59 posto doživjet će "događaj povezan s kosturima", poput prijeloma.

Metastaze u kostima su također česte u uznapredovalom raku prostate. Kao i kod žena s rakom dojke, hormonalni tretmani s terapijom deprivacije androgena također mogu oslabiti kosti. Četiri od pet muškaraca s metastatskim rakom prostate imat će metastaze u kosti. Uobičajena mjesta metastaza su kukovi, kralježnica i kosti zdjelice.

Česte su i metastaze u kostima od multiplog mijeloma. Na rendgenu kosti poprimaju izgled moljca.Kada multipli mijelom napadne kosti, stanice raka inhibiraju stanice koje stvaraju kosti (osteoblasti) i stimuliraju koštane stanice koje razgrađuju kosti (osteoklasti). Višestruki mijelom obično se nalazi u većim kostima kao što su kralježnica, lubanja, zdjelica, rebra i veće kosti nogu.

Vrste metastaza u kostima

Dvije su primarne vrste metastaza u kostima: osteolitička i osteoblastična. S osteolitičkim metastazama, tumor uzrokuje razgradnju (lizu) kosti. Osteolitičke metastaze vide se kod multiplog mijeloma, kao i kod solidnih tumora poput raka dojke. Osteoblastične metastaze rezultiraju povećanom proizvodnjom kostiju i najčešće se vide kod karcinoma prostate. Većina karcinoma ima obje vrste metastaza u kostima, iako je 80 do 85 posto metastaza s rakom dojke osteolitično. Vjerojatnije je da će se prijelomi dogoditi na kostima s osteolitičkim metastazama nego osteoblastičnim metastazama.

Komplikacije od metastaza u kostima

Koštane metastaze mogu uvelike smanjiti kvalitetu vašeg života s rakom, no noviji načini liječenja čine razliku za mnoge ljude. Metastaze u kostima ne samo da znače da se rak proširio i više nije izlječiv, već može dovesti do nekoliko komplikacija.

Bol od metastaza u kostima može biti vrlo jaka i često zahtijeva liječenje opojnim sredstvima protiv bolova, zajedno s protuupalnim lijekovima.

Metastaze u kostima također povećavaju vjerojatnost prijeloma u područjima kostiju koja su oslabljena tumorom. Kada se dogodi fraktura kostiju s metastatskim karcinomom, nazivaju se patološkim prijelomom. Patološki prijelomi mogu se dogoditi s vrlo blagim ozljedama. Osim što predisponiraju prijelome, koštane metastaze mogu otežati zacjeljivanje prijeloma kostiju.

Kada se pojave metastaze na donjem dijelu kralježnice, može se dogoditi hitno stanje koje se naziva kompresija leđne moždine. Rak u kralješcima može uzrokovati njihov kolaps i stiskanje živaca koji putuju od leđne moždine do donje polovice tijela. Simptomi uključuju bolove u leđima koji zrače niz nogu, slabost i utrnulost nogu te gubitak kontrole crijeva i / ili mjehura. Hitni tretman zračenjem ili operacijom može stabilizirati kralježnicu kako bi se izbjegao trajni invaliditet.

Hiperkalcemija maligne bolesti ili visoka razina kalcija u krvi mogu se javiti zbog oslobađanja kalcija iz uništenih dijelova kosti u krvotok. Smatra se da će 10 do 15 posto ljudi s uznapredovalim karcinomom patiti od ovog stanja (koje osim metastaza u kostima ima i druge uzroke).

Gubitak pokretljivosti zbog prijeloma ne samo da smanjuje kvalitetu vašeg života, već vas može dovesti u opasnost od drugih problema. Rizik nastanka krvnih ugrušaka u ljudi s rakom već je povećan, a nepokretnost povećava rizik od razvoja dubokih venskih tromboza ili plućnih embolija

Tretmani metastaza u kostima

Trenutno je dostupno mnogo različitih opcija za liječenje metastaza u kostima. Neki od općih tretmana koji se koriste za metastatski karcinom mogu također smanjiti metastaze u kostima. Ti tretmani mogu uključivati ​​kemoterapiju, ciljane terapije, monoklonska antitijela i lijekove za imunoterapiju. Postoje i tretmani koji se posebno bave metastazama u kostima. To uključuje:

• Terapija radijacijom: Terapija zračenjem je lokalna terapija i može značajno smanjiti i bol i vjerojatnost pojave prijeloma.
• Radiofarmaci: Radiofarmaceutici su lijekovi u kojima je čestica zračenja vezana za drugu kemikaliju koja se zatim može ubrizgati u krvotok. Primjeri uključuju stroncij-89 i radij-223. Budući da se te čestice zračenja pronose kroz krvotok do svih kostiju u tijelu, mogu biti osobito učinkovite za ljude s mnogim ili raširenim metastazama.
• Kirurgija: Za stabilizaciju prijeloma ili stabiliziranje oštećenih kostiju kako bi se spriječio prijelom može biti potrebna operacija.
• Stereotaktička radioterapija tijela (SBRT) i terapija protonskim zrakama: Za jednu ili samo nekoliko metastaza (oligometastatska bolest), iskorjenjivanje metastaza liječenjem poput stereotaktičke radioterapije tijela ili protonske terapije može se obaviti kurativnim pokušajem, ali to je vrlo rijetko.
• Sredstva za modificiranje kosti: O njima će biti riječi u nastavku.

Lijekovi za metastaze u kostima (agensi koji modificiraju kosti)

Postoje dvije osnovne klase lijekova koji se koriste za liječenje metastaza u kostima. Tu spadaju bisfosfati (kao što je Zometa) i denosumab. Sredstva za modificiranje kostiju preporučuju se svima s metastatskim rakom dojke u kosti, a često se koriste i s drugim solidnim tumorima (poput raka pluća). Ostali tretmani (poput zračenja) obično su potrebni zajedno s lijekovima za kontrolu boli.

Sredstva za modificiranje kostiju mogu pomoći oboljelima od raka na nekoliko načina.

• Mogu ojačati kosti zahvaćene metastazama kako bi smanjili i bol i rizik od prijeloma
• Mnogi tretmani koji se koriste za rak dojke i rak prostate mogu povećati rizik od osteoporoze, a zajedno s metastazama u kostima predisponiraju ljude na prijelome. To je posebno važno jer ljudi sada dulje žive s rakom.
• Zbog svojih učinaka na mikrookruženje kostiju, agensi za modificiranje kostiju mogu smanjiti rizik od pojave metastaza u kostima (s rakom dojke i, možda, dosad karcinomom prostate). Rizik od metastaza u kostima smanjen je do jedne trećine, dok je stopa smrtnosti pala za jednu šestinu.
• U nedavnim studijama koje proučavaju agense koji modificiraju kosti s rakom pluća, čini se da ti lijekovi mogu poboljšati i opstanak bez napredovanja bolesti.

Bisfosfonati (Zometa)

Bisfosfonati su lijekovi koji su se prvi put koristili za liječenje osteoporoze, a kasnije su primijećeni da pomažu u metastazama u kostima. Kada se koriste za karcinome koji su se proširili na kosti, mogu imati dvostruku dužnost. Ne samo da mogu smanjiti gubitak kostiju već imaju i antikancerogene učinke. Djeluju suzbijajući razgradnju kostiju kako bi poboljšali gustoću kostiju.

Bisfosfonati koji se najčešće koriste za metastaze u kostima uključuju:

• Zometa (zoledronska kiselina): Zometa je intravenski lijek koji se koristi za metastaze u kostima iz mnogih različitih vrsta karcinoma.
• Aredia (pamidronat): Aredia je intravenski bisfosfonat. Odobren je za rak dojke i multipli mijelom.

Najčešće nuspojave Zomete i Aredije blagi su sindrom sličan gripi prvih nekoliko dana nakon infuzije. Ostale rjeđe nuspojave bisfosfonata koji se daju intravenozno mogu uključivati ​​oštećenje bubrega, nisku razinu kalcija, bolove u mišićima, zglobovima i / ili kostima (koji se mogu pojaviti bilo kada nakon tretmana), neobične frakture bedrene kosti i fibrilacija atrija. Bisfosfonati se možda ne preporučuju osobama s bubrežnim bolestima.

Česta, ali ozbiljna štetna pojava povezana s primjenom Zomete (i ostalih bisfosfonata) je osteonekroza čeljusti. Ovo stanje karakterizira progresivni slom kostiju na području mandibule ili maksile i može predstavljati izazov za. Ne zna se točno koliko se često stanje javlja, ali je utvrđen rizik od otprilike 2 posto kod žena koje su liječene Zometom kao pomoćna terapija za rak dojke u ranoj fazi. Osteonekroza se može pojaviti kod bilo kojeg lijeka u kategoriji bisfosfonata, ali 94 posto slučajeva pronađeno je kod intravenskih lijekova bisfosfonata, a vrlo je neuobičajeno kod oralnih lijekova.

Osteonekroza čeljusti vjerojatnija je ako ljudi pate od bolesti desni, imaju lošu zubnu higijenu ili se podvrgavaju stomatološkim zahvatima poput vađenja zuba. Postoje neki dokazi da zakazivanje stomatološkog pregleda svaka tri mjeseca i upotreba preventivnih antibiotika za postupke poput vađenja zuba mogu smanjiti rizik. Mogućnosti liječenja uključuju kombinaciju kirurgije, ispiranja, antibiotika i liječenja hiperbaričnim kisikom.

Bisfosfonati su također odobreni za žene u postmenopauzi s ranom fazom raka dojke. U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da Zometa smanjuje rizik od razvoja metastaza u kostima za jednu trećinu, a rizik od smrti za šestinu.

Denosumab (Xgeva i Prolia)

Xgeva i Prolia (denosumab) je monoklonsko antitijelo (umjetno antitijelo) koje može smanjiti komplikacije (poput prijeloma) povezane s metastazama u kostima. Postoje dvije formulacije ovog lijeka koje imaju nešto različite indikacije za rak. Daju se injekcijom svaka četiri tjedna.

Denosumab djeluje tako da se veže i inaktivira receptor na protein (RANKL) koji regulira pregradnju kostiju. Dvije su glavne vrste stanica u kostima: osteoblasti koji uzrokuju rast kostiju i osteoklasti koji razgrađuju kosti. Denosumab inhibira osteoklaste i povećava gustoću kostiju.

U pregledu studija iz 2016. godine, denosumab je procijenjen u tri odvojena klinička ispitivanja koja su proučavala njegovu ulogu u raku dojke, raku prostate i trećem istraživanju s ljudima koji su imali višestruki mijelom ili solidne tumore koji nisu rak dojke ili prostate. S rakom dojke i rakom prostate, denosumab je bio superiorniji od Zomete u smanjenju rizika od prijeloma povezanih s metastazama u kostima. S multiplim mijelomom i drugim solidnim tumorima (takav denosumab bio je približno jednak po učinkovitosti Zometi.

S rakom pluća, studija iz 2015. godine pokazala je da je u usporedbi sa Zometom denosumab smanjio rizik od prijeloma koji se javlja za 17 posto. Čini se da također odgađa razvoj metastaza u kostima, smanjuje rast koštanog tumora i poboljšava vrijeme preživljavanja za nešto više od mjesec dana.

Također je utvrđeno da denosumab smanjuje rizik od osteoporoze povezane s liječenjem karcinoma dojke i karcinoma prostate (vezano uz uporabu inhibitora aromataze u karcinomu dojke i terapiju deprivacije androgena u karcinomu prostate),

Nuspojave denosumaba slične su bisfosfonatima, no vjerojatnije je da će ovi lijekovi dugotrajnom uporabom rezultirati niskom razinom kalcija. Iz tog se razloga često preporučuje uzimanje dodatka kalcijuma i vitamina D. Za razliku od bisfosfonata, denosumab se može koristiti kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega. Kao i kod bisfosfonata, i kod ovih lijekova postoji mali rizik od osteonekroze čeljusti.

Smjernice za agense koji modificiraju kosti s metastazama u kostima

Studije o agensima koji modificiraju kosti dovele su do smjernica za neke karcinome.

Za metastatski karcinom dojke, s metastazama u kostima, Američko društvo za kliničku onkologiju iz 2017. preporučuju žene da se liječe jednim od sljedećih lijekova čim se otkriju koštane metastaze:

• Xgeva ili Prolia 120 mg supkutano svaka 4 tjedna
• Aredia 90 mg IV svaka 3 do 4 tjedna
• Zometa 4 mg IV svakih 12 tjedana ili svaka 3 do 4 tjedna

Za karcinom prostate, smjernice kliničke prakse iz 2017. godine također preporučuju pokretanje sredstava za modificiranje kostiju u vrijeme dijagnoze metastaza u kostima. Opcije uključuju:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg supkutano svaka 4 tjedna
• Zometa 4 mg IV svakih 12 tjedana ili svaka 3 do 4 tjedna

Svi ostali solidni tumori s metastazama u kostima mogu se liječiti jednim od sljedećih:

• Zometa 4 mg IV svaka 3 do 4 tjedna
• Denosumab 120 mg supkutano svaka 4 tjedna

Prije početka liječenja

Prije početka liječenja bilo denosumabom ili bisfosfonatima, preporučuje se ljudima da izvrše temeljit stomatološki pregled u potrazi za dokazima bolesti zubnog mesa i da prije početka primjene ovih lijekova trebaju obaviti sve potrebne stomatološke zahvate.

Dno crta o lijekovima koji modificiraju kosti za metastaze u kostima iz čvrstih tumora

Koštane metastaze izazov su za mnoge ljude s metastatskim karcinomom i mogu vam smanjiti kvalitetu života i preživljavanja. Sredstva za modificiranje kosti relativno su nov pristup i sada se preporučuju rano nakon dijagnoze metastaza u kostima za mnoge karcinome.

Bisfosfonati kao što su Aredia i Zometa mogu smanjiti rizik od prijeloma, a nakon toga i uzrok boli i nepokretnosti. Denusomab je učinkovit i u smanjenju prijeloma i može biti nešto bolji od bisfosfonata kod karcinoma dojke i prostate. Obje klase lijekova nose neobičan rizik od osteonekroze čeljusti, a prije pokretanja ovih lijekova preporučuje se pažljiv stomatološki pregled u potrazi za znakovima bolesti desni.

Osim što smanjuju rizik od prijeloma, ovi lijekovi mogu pomoći u ispravljanju gubitka kosti zbog hormonalnih terapija koje se koriste za rak dojke i prostate. Čini se da i IV bisfosfonati i denosumab imaju značajnu antikancerogenu aktivnost, povećavajući koristi za ljude koji se odluče koristiti ove lijekove. Zapravo, uz ljude s metastatskim rakom dojke, Zometa se sada preporučuje za rak dojke u ranom stadiju kao pomoćna terapija kako bi se smanjila šansa da se rak dojke uopće proširi na kosti.