Sadržaj
- Što je biološko sredstvo?
- Biološki lijekovi i imunološki odgovor
- Potencijal za antitijela protiv lijekova
- Rizici kod zaustavljanja i ponovnog pokretanja biološkog lijeka
- Terapijsko praćenje lijekova
- Uloga steroida u prevenciji antitijela
- Kako razvoj antitijela utječe na buduće liječenje
- Riječ iz vrlo dobrog
Što je biološko sredstvo?
Biološki lijek je vrsta lijeka koji se stvara unutar žive stanice. Živa stanica može biti od čovjeka, životinje ili mikroorganizma. Proizvode se u kontroliranom, konstruiranom okruženju, koje se uvelike razlikuje od lijekova dobivenih kemijskim sredstvima (često zvanih male molekule). Biološki lijekovi koriste se za liječenje mnogih stanja, uključujući upalnu bolest crijeva (IBD), reumatoidni artritis, psorijazu, ankilozirajući spondilitis i hidradenitis suppurativa. Biološki lijekovi obično se daju injekcijom ili intravenoznom infuzijom, koja se radi u infuzijskom centru, liječničkoj ordinaciji ili bolnici.
Biološki lijekovi napravljeni su tako da ciljaju na upalu i složeni su u pogledu izgleda. To je za razliku od lijekova s malim molekulama, koji uključuju većinu lijekova koje ljudi uzimaju. Primjer male molekule je aspirin. Aspirin se stvara kemijskim postupkom i svaki put se može stvoriti isti. Nema varijabilnosti, a kopije aspirina mogu se lako napraviti, što znači da mogu postojati generičke verzije lijekova s malim molekulama koje su identične izvornoj verziji.
Biološki lijekovi su velike molekule, veće molekulske mase. Oni su obično nestabilni i u mnogim slučajevima moraju se držati u hladnjaku dok se ne upotrijebe. Postupak proizvodnje biološkog lijeka složen je. Promjena u ovom procesu mogla bi rezultirati promjenom kemijske strukture biološkog sredstva. Takva promjena u biološkom lijeku mogla bi utjecati na sposobnost tog lijeka da bude učinkovit u liječenju bolesti ili stanja.
Nije moguće napraviti točne kopije biološkog lijeka, pa stvaranje "generičkog", koji je isti kao original, nije moguće. Međutim, moguće je napraviti biološki lijek sličan originalu. Oni se nazivaju "biosimilari". Zbog izazova koji su uključeni u njihov razvoj, proizvodnju i distribuciju, biološki lijekovi imaju skuplju cijenu od lijekova s malim molekulama.
Biološki lijekovi i imunološki odgovor
Biološki lijekovi također mogu izazvati ono što se naziva imunološkim odgovorom. Ovaj je odgovor neželjeni učinak i ne samo da može biti štetan, već u nekim slučajevima može biti i opasan po život.
Kada tijelo uspostavi imunološki odgovor na biološki lijek, to bi moglo dovesti do razvoja antitijela protiv lijekova. Protutijela protiv lijeka mogu značiti da bi lijek mogao postati manje učinkovit. Biti manje učinkovit ima implikacije na liječenje jer može postojati potreba za koterapijom, povećanjem doze ili učestalosti lijeka ili potpuno promjenom drugog lijeka.
Gotovo svi biološki lijekovi mogu rezultirati stvaranjem antitijela protiv lijekova, iako će rizik biti različit za svaki pojedini lijek. To vrijedi za biološke lijekove bilo da su oni dobiveni iz izvora ljudi, životinja ili mikroorganizama.
Tijekom imunološkog odgovora na biološki lijek mogu se aktivirati određene stanice u tijelu koje zauzvrat pokreću stvaranje antitijela. Protutijela na biološki lijek mogu dovesti do komplikacija, kao i do toga da lijek ne djeluje dobro za liječenje bolesti. Ljudski imunološki sustav je složen. Nije jasno zašto neki ljudi razvijaju ta antitijela, a drugi ne, iako je to možda zbog genetskih razlika.
Jedan od načina na koji antitijela protiv lijekova mogu predstavljati problem je skraćivanje poluvijeka lijeka. Poluvrijeme lijeka je vrijeme potrebno da 50% lijeka napusti tijelo. Ako se poluživot smanji, lijek ne ostaje toliko dugo u tijelu. Kada se lijek brže izbaci iz tijela, njegova se učinkovitost može smanjiti.
Potencijalni način rješavanja kraćeg poluvijeka je češće davanje lijeka. To će u nekim slučajevima uspjeti, ali postoji ograničenje učestalosti davanja lijeka. Jedan od razloga je zbog mogućnosti da u nečijem sustavu bude previše droge. Drugi je razlog zbog ograničenja poput troškova, jer su biološka sredstva obično skuplja za proizvodnju i primjenu.
Zbog ove mogućnosti imunološkog odgovora, istraživači pokušavaju bolje razumjeti zašto se to događa i kako to uopće tretirati ili izbjeći. U nekim se slučajevima daju drugi lijekovi kako bi se izbjegao imunološki odgovor. Ostale strategije uključuju usporavanje brzine davanja lijeka tijekom infuzije i obavljanje redovitih krvnih pretraga radi praćenja prisutnosti i / ili razine antitijela protiv lijekova (tzv. Terapijsko praćenje lijekova).
Potencijal za antitijela protiv lijekova
Nisu svaki biološki lijekovi povezani s istom šansom za stvaranje antitijela. U jednoj maloj studiji koja je uspoređivala tri popularna biološka lijeka, utvrđeno je da su antitijela protiv lijekova bila prisutna u 42% onih koji su primali Remicade (infliximab), 33% onih koji su primali Humira (adalimumab) i ni u jednog od onih pacijenata koji su primali Enbrel ( etanercept).
Obavljen je pregled 443 studije kako bi se utvrdilo koliko su često antitijela prisutna u bolesnika koji su imali reumatoidni artritis i liječeni biološkim lijekovima. Ovaj je pregled pokazao da su antitijela pronađena u 0% do 85% bolesnika liječenih Remicadeom, 0% do 54% bolesnika liječenih Humirom, 21 do 52% bolesnika liječenih Remsimom (koja se također prodaje kao Inflectra, koja su oba biosimilare Remicade), 0% do 1% bolesnika liječenih Cosentyxom (sekukinumab), 1 do 11% bolesnika liječenih Stelarom (ustekinumab), 0% do 13% bolesnika liječenih Enbrelom (etanercept) i 0% do 19% bolesnika liječenih Simponijem (golimumabom).
Rizici kod zaustavljanja i ponovnog pokretanja biološkog lijeka
U nekim slučajevima pacijent može na neko vrijeme prestati primati biološki lijek. To se ponekad naziva "odmorom od droge", iako se to ne radi uvijek zbog boljeg osjećaja. U nekim slučajevima bolest koja ulazi u remisiju razlog je zbog kojeg ljudi prestaju uzimati lijekove. U drugim slučajevima to možda nije po izboru pacijenta već zbog gubitka zdravstvenog osiguranja ili iz financijskih razloga. Gubitak odgovora na biološki lijek također je razlog zaustavljanja lijeka i prelaska na drugu vrstu terapije.
Možda postoji zabrinutost zbog ponovnog pokretanja lijeka nakon što ga neko vrijeme zaustavite. Za one koji prestanu primati lijek ne zbog ljetovanja zbog droge, već zbog antitijela protiv lijeka ili infuzijske reakcije, možda neće uvijek biti moguće ponovno pokretanje istog lijeka jer postoji rizik od nuspojave ili jednostavno zbog lijeka ne radi. Da antitijela nisu razlog zaustavljanja lijeka, možda bi bilo moguće ponovno pokrenuti taj isti lijek. Korištenje nadzora za traženje antitijela prilikom ponovnog pokretanja lijeka bit će važno kako bi se osiguralo da pacijent dobro podnosi ponovno uvođenje biološkog lijeka.
Postoje neka istraživanja o gubitku odgovora i ponovnom pokretanju biološkog lijeka nakon što je prvi put prestao djelovati. U jednoj studiji na pacijentima s upalnom bolesti crijeva (IBD), Remicade je započet nakon ljetovanja od droge od oko 15 mjeseci.Razlozi za zaustavljanje prije svega bile su reakcije na infuziju, trudnoća, gubitak odgovora ili reakcija na infuziju. Istraživači su otkrili da, dok su neki pacijenti imali reakcije na infuziju, 70% pacijenata i dalje je reagiralo godinu dana nakon ponovnog pokretanja Remicadea zajedno s imunomodulatorom (kao što je 6-MP ili azatioprin).
Terapijsko praćenje lijekova
Jedan od načina praćenja stvaranja antitijela protiv lijekova je terapijsko praćenje lijekova. Pomoću krvne pretrage može se utvrditi koliki je dio lijeka u nečijem sustavu i postoje li antitijela protiv lijekova.
Razina antitijela protiv lijekova je važna. Niska koncentracija protutijela možda se neće smatrati klinički značajnom. To znači da razina protutijela u krvi nije dovoljno visoka da bi promijenila dozu lijeka ili učestalost davanja. U nekim slučajevima, ako postoje male količine antitijela, ali čini se da lijek također ne djeluje dobro na kontrolu upale, moglo bi se odlučiti da se doda drugi lijek, poput imunomodulatora.
Visoka razina antitijela, međutim, mogla bi značiti, na primjer, da postoji gubitak odgovora. Gubitak odgovora na biološki lijek mogao bi značiti da nije toliko učinkovit kao nekada u kontroli upale ili simptoma.
Testovi za praćenje lijekova mogu pomoći u praćenju razine antitijela kako bi bili proaktivni u slučaju gubitka odgovora. Ako su antitijela visoka, a razina lijeka niska, to bi moglo značiti da lijek neće biti toliko učinkovit, čak i ako se doza poveća. U tom bi se slučaju moglo odlučiti da se pređe na drugi lijek.
Uloga steroida u prevenciji antitijela
U nekim se slučajevima steroidi (poput prednizona) daju prije injekcije ili infuzije biološkog lijeka. Ideja davanja ovog lijeka je suzbijanje stvaranja antitijela. Međutim, možda neće raditi baš na taj način.
Jedno istraživanje provedeno je s 53 pacijenta koji su primali Remicade za liječenje Crohnove bolesti. Sudionici studije randomizirani su da primaju hidrokortizon do IV ili placebo prije primanja Remicadea. Dogodilo se da je 19 od 53 razvilo antitijela (što je bilo 36%). Razina antitijela bila je niža kod onih ljudi s Crohnovom bolešću koji su primali hidrokortizon u odnosu na one koji su dobivali placebo. Međutim, istraživači su zaključili da hidrokortizon nije zaustavio reakcije infuzije ili stvaranje antitijela.Steroidi se i dalje daju kao lijek za mnoge ljude, ali njegova stvarna korisnost ostaje nejasna.
Kako razvoj antitijela utječe na buduće liječenje
U nekim slučajevima, stvaranje antitijela na jedan biološki lijek može značiti da postoji veći rizik od nastanka antitijela na drugi biološki lijek. Ovo je proučavano u klasi bioloških lijekova koji su lijekovi protiv tumorskih nekroza.
Na primjer, pokazano je da su pacijenti s IBD-om koji su razvili antitijela na Remicade vjerojatnije da će razviti i antitijela na Humiru kada se prebace na taj lijek. Istraživači naglašavaju da je ovo važno znanje koje liječnicima i pacijentima može pomoći u donošenju utemeljenih odluka kada su u pitanju antitijela na lijekove i zamjena lijekova.
Riječ iz vrlo dobrog
Protutijela na lijekove važan su aspekt liječenja biološkim lijekovima. Još je puno nepoznanica o antitijelima. Međutim, postoje smjernice koje se koriste kako bi se osiguralo da se pacijenti mogu nadzirati zbog njih, a zatim po potrebi izmijeniti plan liječenja. Razumjeti antitijela na lijekove i kako se njima baviti nije lako, čak ni za liječnike specijaliste. Ključno je, međutim, naučiti o riziku od antitijela, kako će se odvijati nadzor nad njima i što bi se moglo promijeniti ako se pojave. Iako postoje neki dokazi koji mogu pomoći pri odluci što učiniti ako antitijela protiv lijekova postanu problem, zajedničko donošenje odluka između pacijenata i davatelja usluga važan je dio procesa.