Sadržaj
- Pregled
- Karakteristike
- Stopa preživljavanja
- Znaci i simptomi
- Čimbenici rizika za transformaciju
- Liječenje i prognoza
- Buduća istraživanja
RS se odnosi na razvoj visokokvalitetnog ne-Hodgkinovog limfoma kod osobe koja ima kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) / mali limfocitni limfom (SLL). Također su poznate i druge varijante RS, poput transformacije u Hodgkinov limfom. Objašnjenje ovih pojmova i njihov značaj slijedi.
Pregled
RS se razvija kod nekoga tko već ima rak bijelih krvnih zrnaca. Ovaj prvi rak ima dva različita naziva, ovisno o tome gdje se u tijelu nalazi rak: Zove se CLL ako se rak uglavnom nalazi u krvi i koštanoj srži, a SLL ako se nalazi uglavnom u limfnim čvorovima. CLL se koristi za upućivanje na oba stanja u ovom članku.
Nisu svi koji imaju CLL razvili Richterov sindrom
Razvoj RS-a kod osoba s CLL-om relativno je rijedak. Procjene objavljene 2016. godine su da se Richterova transformacija događa u samo oko 5 posto bolesnika s CLL-om. Drugi izvori navode raspon između 2 i 10 posto. Ako vam se dogodi RS, vrlo je neobično da se dogodi u isto vrijeme kada se dijagnosticira CLL. Osobe koje razviju RS od CLL-a to obično čine nekoliko godina nakon dijagnoze CLL-a.
Novi se rak obično ponaša agresivno
Novi se rak javlja kada osoba s CLL-om razvije ono što je poznato kao transformacija, najčešće u visokokvalitetni ne-Hodgkinov limfom (NHL). "Visoka ocjena" znači da rak teži bržem rastu i biti agresivniji. Limfom je rak bijelih krvnih stanica limfocita.
Prema jednom istraživanju, oko 90 posto transformacija iz CLL-a prelazi u vrstu NHL-a koja se naziva difuzni limfom velikih B-stanica, dok se oko 10 posto transformira u Hodgkin-ov limfom. U tom se slučaju zapravo naziva "Hodgkinova varijanta Richterovog sindroma" (HvRS) i nije jasno razlikuje li se prognoza od Hodgkinovog limfoma. Moguće su i druge transformacije iz CLL-a.
Zašto se naziva Richterovim sindromom?
Newyorški patolog po imenu Maurice N. Richter prvi je put opisao sindrom 1928. godine. Pisao je o 46-godišnjem brodskom službeniku koji je primljen u bolnicu i koji je progresivno silaznim putem vodio do smrti. U analizi obdukcije utvrdio je da je ranije postojao jedan zloćudni tumor, ali da je iz njega, čini se, nikao novi zloćudni tumor koji je brže rastao i zahvaćao i uništavao tkivo koje je bilo staro CLL.
Teoretizirao je da CLL postoji mnogo duže nego što je itko znao o ovom pacijentu, pišući i o dva karcinoma ili lezije, rekavši: "Moguće je da je razvoj jedne od lezija ovisio o postojanju druge . "
Karakteristike
Osobe s RS-om razvijaju agresivnu bolest s brzo povećanjem limfnih čvorova, povećanjem slezene i jetre i povišenim razinama markera u krvi poznatog kao serumska laktat-dehidrogenaza.
Stopa preživljavanja
Kao i kod svih limfoma, statistiku preživljavanja može biti teško protumačiti. Pojedini se pacijenti razlikuju u općem zdravstvenom stanju i snazi prije postavljanja dijagnoze. Uz to, čak se i dva karcinoma s istim virusom mogu ponašati vrlo različito kod različitih osoba. Međutim, s RS-om je novi rak agresivniji. Kod nekih ljudi s RS-om zabilježeno je preživljavanje sa statističkim prosjekom manjim od 10 mjeseci od dijagnoze. Međutim, neka su istraživanja pokazala prosječno preživljavanje od 17 mjeseci, a drugi ljudi s RS-om mogu živjeti duže; Transplantacija matičnih stanica može pružiti šansu za dulje preživljavanje.
Znaci i simptomi
Ako se vaš CLL transformirao u difuzni limfom velikih B-stanica, primijetit ćete izrazito pogoršanje simptoma. Karakteristike RS uključuju brzi rast tumora sa ili bez ekstranodalnog zahvaćanja - to jest, novotvorine mogu biti ograničene na limfne čvorove ili rak može zahvaćati organe koji nisu limfni čvorovi, poput slezene i jetre.
Možda ćete doživjeti:
- Brzo povećavajući limfni čvorovi
- Nelagoda u trbuhu povezana s povećanom slezinom i jetrom zvanom hepatosplenomegalija
- Simptomi niskog broja crvenih krvnih zrnaca (anemija), poput osjećaja dodatnog umora, blijede kože, otežanog disanja
- Simptomi niskog broja trombocita (trombocitopenija), poput lakih modrica i neobjašnjivih krvarenja
- Znakovi ekstranodalnog zahvaćanja, uključujući neobična mjesta, poput mozga, kože, gastrointestinalnog sustava, kože i pluća
Čimbenici rizika za transformaciju
Rizik od razvoja RS-a od CLL-a nije povezan sa stadijom vaše leukemije, koliko dugo je imate ili vrstom odgovora na terapiju koju ste primili. Zapravo, znanstvenici ne razumiju u potpunosti što zapravo uzrokuje transformaciju.
Starije studije opisale su da neki pacijenti čije CLL stanice pokazuju specifični marker nazvan ZAP-70 mogu imati povećani rizik od transformacije. Prekid TP53 i abnormalnosti c-MYC najčešće su genetske lezije povezane s Richterovom transformacijom. Rjeđe , NOTCH1 mutacije također su opisane u bolesnika s Richterovom transformacijom. U studiji koju su istraživači s klinike Mayo objavili u ožujku 2020. godine, srednja dob Richterove dijagnoze transformacije bila je 69 godina, dok su većina pacijenata (72,5%) bili muškarci. U ovoj seriji, pacijenti s Richterovom transformacijom koji nisu prethodno liječeni CLL-om imali su značajno bolje ukupno preživljenje, sa medijanom ukupnog preživljavanja od približno četiri godine.
Druga je teorija da je dugotrajno trajanje depresivnog imunološkog sustava iz CLL-a ono što uzrokuje transformaciju. U drugih vrsta pacijenata koji su dugo imali smanjenu imunološku funkciju, poput HIV-a ili kod ljudi kojima je presađena organ, također postoji povećani rizik od razvoja NHL-a.
Bez obzira na slučaj, čini se da ne možete bilo što učiniti da uzrokuje ili spriječi pretvaranje vašeg CLL-a.
Liječenje i prognoza
Liječenje RS obično uključuje protokole kemoterapije koji se obično koriste za NHL. Ti režimi obično daju ukupnu stopu odgovora od oko 30 posto. Nažalost, prosječno preživljavanje uz redovitu kemoterapiju manje je od šest mjeseci nakon transformacije RS-a. Međutim, u kliničkim ispitivanjima kontinuirano se iskušavaju nove terapije i kombinacije.
Trenutno se liječenje Richterove transformacije difuznim limfomom velikih B stanica sastoji od kombinirane kemoterapije i rituksimaba. Dodavanje ofatumumaba - monoklonskog antitijela koje cilja jedinstvenu oznaku na B limfocitima - kemoterapiji CHOP dovelo je do ukupnog odgovora ocijenjenog na 46% u jednoj studiji. Međutim, nažalost, zabilježen je značajan broj ozbiljnih nuspojava, i kao rezultat toga, ovo se sredstvo trenutno ne preporučuje rutinski. U većine bolesnika koji su kandidati za transplantaciju, preporučuje se nemijeloablativna alogena transplantacija hematopoetskih stanica nakon što je postignuta prva remisija.
Neke manje studije proučavale su upotrebu transplantacije matičnih stanica za liječenje ove populacije. Većina pacijenata u tim studijama primila je puno prethodnih kemoterapija. Od tipova transplantacija matičnih stanica koji su testirani, nemijeloablativni transplantat imao je manje toksičnosti, bolje ugrađivanje i mogućnost remisije. Daljnje će studije biti potrebne kako bi se utvrdilo je li ovo održiva opcija za pacijente s RS-om.
Buduća istraživanja
Da bi poboljšali preživljavanje kod pacijenata s RS-om, znanstvenici moraju bolje razumjeti što uzrokuje transformaciju iz CLL-a. S više informacija o RS-u na staničnoj razini, mogle bi se razviti bolje ciljane terapije protiv tih specifičnih abnormalnosti. Međutim, stručnjaci upozoravaju da s obzirom na to da postoji niz kompliciranih molekularnih promjena povezanih s RS-om, možda nikada neće postojati jedan "svenamjenski" ciljani tretman i da bi bilo koji od ovih lijekova vjerojatno trebao biti kombiniran s redovnom kemoterapijom kako bi se postigla njihova najbolji efekt. Dok znanstvenici otkrivaju uzroke RS-a, oni vide da RS nije jedinstven ili dosljedan proces.
U međuvremenu, pacijenti koji su pretvorili CLL u RS potiču se da se upišu u kliničke studije u nastojanju da poboljšaju mogućnosti liječenja i ishode prema trenutnim standardima.