Što je biopsija prostate?

Posted on
Autor: Marcus Baldwin
Datum Stvaranja: 13 Lipanj 2021
Datum Ažuriranja: 15 Studeni 2024
Anonim
Što je biopsija prostate
Video: Što je biopsija prostate

Sadržaj

Liječnik može preporučiti biopsiju prostate ako imate povišeni test za prostatu specifični antigen (PSA) ili abnormalni digitalni rektalni pregled, što može ukazivati ​​na rak prostate. Iako probirni testovi mogu sugerirati da postoji problem, biopsija prostate potrebna je za postavljanje dijagnoze raka prostate i utvrđivanje agresivnosti bolesti. U ovom se postupku igla uvodi u prostatu (najčešće kroz rektum) kako bi se dobili uzorci tkiva. To se može učiniti nasumično ili uz vodstvo snimanja.

Svrha testa

Kada su test za specifični antigen prostate (PSA) i / ili digitalni rektalni pregled abnormalni, liječnik mora prijeći na biopsiju prostate kako bi pregledao tkivo prostate i potražio stvarne dokaze raka prostate; probirni testovi sugestivni su, ali nisu konačni. Biopsija će također pomoći u postavljanju tečaja za liječenje.


Razlozi za provođenje ovog testa mogu uključivati:

  • Povišeni PSA test
  • Nenormalnost na digitalnom rektalnom pregledu, poput kvržice
  • Nenormalnost na transrektalnom ultrazvuku (TRUS)
  • Kad je prethodna biopsija prostate negativna, ali PSA test ostaje povišen

Biopsija prostate može se raditi i muškarcima s poznatim karcinomom prostate kako bi se utvrdilo napredovanje bolesti.

Vrste

Biopsije prostate mogu se razlikovati kako u korištenoj metodi tako i na mjestu na kojem se vrši biopsija.

U prošlosti, a slučajna 12-jezgrena biopsijaSe češće radilo. U ovom se postupku uzimaju uzorci s 12 nasumičnih područja prostate.

Slikovni testovi s ciljanim biopsijamaPostaju sve češći i mogu imati veću osjetljivost, kao i manje komplikacija (iako su skuplje). U tim se postupcima abnormalna područja prvo otkrivaju uporabom rektalnog ultrazvuka (TRUS), multiparametrijske MRI ili fuzijom MRI-TRUS (kombinacija rektalnog ultrazvuka i mpMRI), a zatim se ta abnormalna područja selektivno biopsiraju.


Najčešća biopsija je transrektalni, u kojem se iglice za biopsiju uvode u prostatu putem rektuma.

Druga je mogućnost transperinealni, U kojem se pravi rez između skrotuma i rektuma, a igle za biopsiju uvode se u prostatu iz ove regije. Transperinealni pristup može biti potreban ako je liječnik sumnjičav zbog raka na prednjoj strani prostate ili ako je muškarac prethodno imao operaciju rektuma.

Mnogo rjeđe, a transuretralni može se koristiti pristup kod kojeg se igle za biopsiju uvode u prostatu iz uretre tijekom cistoskopije.

Ograničenja

Kao i mnogi medicinski testovi, biopsija prostate može imati i lažne negativne rezultate (rezultati koji su normalni iako je rak prisutan) i lažne pozitivne rezultate (rezultati koji sugeriraju da je rak prisutan kad nije).

Što se tiče lažnih negativa, biopsijama prostate nedostaje oko 20% karcinoma prostate. Srećom, većina karcinoma prostate sporo raste, a ako PSA ostane povišen, često se preporučuje ponovljena biopsija. Smatra se da MRI / ciljane biopsije mogu poboljšati točnost rezultata i propustiti manje karcinoma, ali budući da je ovo relativno nova tehnika, postoji krivulja učenja povezana s njezinom uporabom.


Pitanje lažnih pozitivnih posljedica dovelo je do značajnih rasprava i kontroverzi posljednjih godina. Lažno pozitivni (prekomjerna dijagnoza) može rezultirati pretjeranim liječenjem, što muškarce izlaže izazovnim nuspojavama bez ikakve koristi. Smatra se da posebno slučajne biopsije često predijagnosticiraju bezopasne Gleason 6 tumore (vidi dolje).

Alternative

Mnogi su se muškarci pitali je li moguće zamijeniti skeniranje za biopsiju. Trenutno multiparametrijska magnetna rezonanca (kao i neki testovi enzima) mogu pomoći u smanjenju broja nepotrebnih urađenih biopsija, ali biopsija je i dalje potrebna dijagnosticirati bolest i utvrditi njezinu agresivnost.

Rizici i kontraindikacije

Kao i kod ostalih medicinskih testova, biopsija prostate nosi potencijalne rizike, kao i razloge zašto se test ne bi trebao provesti.

Potencijalni rizici

Neki rizici biopsije prostate možda će više zabrinjavati određene osobe nego druge, pa ih svakako raspravite sa svojim liječnikom.

  • Poteškoće s mokrenjem: Neki muškarci mogu imati poteškoće ili nemogućnost ispuštanja mokraće nakon zahvata, a kateter će biti potreban dok oteklina ne padne (obično dva do tri dana).
  • Rektalno krvarenje: Ponekad rektalno krvarenje može biti pretjerano i zahtijeva liječenje poput kirurškog zahvata.
  • Infekcija: Mogu se javiti lokalne ili tjelesne infekcije (sepsa) koje su odgovorne za oko 75% hospitalizacija u 30 dana nakon biopsije prostate, što je čini najčešćim uzrokom primanja zbog komplikacija. Čini se da su infekcije rjeđe kod MRI / ciljane biopsije (jer se uzima manje uzoraka), ali trenutno se povećavaju infekcije povezane s biopsijama prostate.
  • Kod MRI / ciljanih biopsija rijetko postoji rizik od nefrogena sistemska fibroza- rijetka, ponekad fatalna bolest koja zahvaća kožu i organe - zbog korištenog kontrastnog materijala (gadolinij), ali rizik prije svega zabrinjava muškarce s vrlo lošim radom bubrega.

Te potencijalne rizike treba mjeriti s potencijalnom koristima postupka. Budući da rak prostate obično sporo raste, preporučuje se da muškarci nemaju PSA test (i potencijalno biopsiju) ako se od njih ne očekuje da žive duže od 10 do 15 godina.

Kontraindikacije

Relativna kontraindikacija za biopsiju prostate je uporaba sredstava za razrjeđivanje krvi koja se ne mogu zaustaviti za postupak, a kada se to dogodi, rizik od krvarenja tijekom postupka treba odvagnuti od rizika od zaustavljanja razrjeđivača krvi. Nikada nemojte prestati uzimati propisane lijekove bez liječnika.

Biopsija prostate ne smije se raditi kod muškaraca koji imaju rektalnu fistulu (abnormalna veza između rektuma i druge regije, poput kože stražnjice) ili koji zbog operacije više nemaju rektum.

Prije testa

Prije biopsije prostate glavno je pitanje treba li i kada napraviti test. Važno je razgovarati sa svojim liječnikom i osigurati da razumijete postupak, njegove rizike i moguće koristi za vas kao pojedinca.

Vaš će liječnik morati znati o svim medicinskim stanjima koja imate i, ako se planira MRI / ciljana biopsija, imate li u tijelu bilo kakvih metala, poput pejsmejkera ili zamjene zgloba.

Vrijeme

Stvarni postupak biopsije prostate traje samo 10 do 20 minuta, ali trebali biste planirati odvojiti barem nekoliko sati za test. To će uključivati ​​vrijeme za popunjavanje obrazaca, primanje kontrastne boje (ako je primjenjivo) i za davanje živčanog bloka i / ili lokalne anestezije.

Mjesto

Biopsije prostate obično se rade na radiološkom odjelu bolnice ili urološke klinike.

Što odjenuti

Tijekom postupka tražit će vas da se presvučete u haljinu, ali bilo bi dobro da nakon široke biopsije nosite široke pantalone i široko donje rublje ili bokserice. Ako ćete raditi MRI ili fuzijsku biopsiju MRI-TRUS, morat ćete izbjeći nošenje predmeta s metalom, poput sata.

Priprema

Iako postoje neke kontroverze oko koristi, većina liječnika uputit će vas da koristite klistir kod kuće ili u uredu kako biste se pripremili za biopsiju. Vrijeme se može razlikovati, neki liječnici preporučuju klistir noć prije, a drugi preporučuju to dva sata ili manje prije zahvata.

Hrana i piće

Većina liječnika savjetuje pijenje samo bistrih tekućina ujutro na postupak. Također je važno piti veliku količinu vode ili druge bistre tekućine u satima prije testa. Pun mjehur može vašem liječniku olakšati vizualizaciju prostate i okolnih struktura na ultrazvuku.

Lijekovi

Liječniku biste trebali dati cjelovit popis svih lijekova koje možda uzimate, posebno bilo kakvih sredstava za razrjeđivanje krvi (antikoagulansi ili lijekovi protiv trombocita). Lijekovi kao što su Coumadin (varfarin), Plavix (klopidogrel), aspirin, heparin i drugi mogu povećati rizik od krvarenja tijekom biopsije. Možda će vam se savjetovati da prestanete s tim, ali svakako razgovarajte s liječnikom koji je propisao razrjeđivače krvi.

Imajte na umu da neki lijekovi koji se prodaju bez recepta, kao i dodaci prehrani, mogu djelovati i kao razrjeđivači krvi, a važno je razgovarati sa svojim liječnikom o bilo kojem od ovih pripravaka koje uzimate.

Uz uobičajene lijekove, većina liječnika propisat će kratki kurs antibiotika koji će započeti noć prije ili ujutro biopsije.

Troškovi i zdravstveno osiguranje

Većina privatnih zdravstvenih osiguravajućih društava, kao i Medicare, podmirit će troškove biopsije prostate, iako pokrivenost može varirati s određenim postupkom. U nekim slučajevima možda ćete trebati dobiti prethodno odobrenje prije testa, posebno s novijim postupcima kao što su fuzijske biopsije MRI-TRUS.

Trošak biopsije prostate može biti izazov za shvatiti, jer vam se mogu posebno naplatiti zahvati, laboratoriji i patologija. Prema pregledu iz 2017. godine, prosječni trošak slučajne biopsije s 12 jezgara iznosio je 6.521 USD, a stapanja MRI-TRUS fuzije s ciljanom biopsijom 16.858 USD.

No, gledajući tu razliku u troškovima, važno je uzeti u obzir i druge troškove. Postupak fuzije MRI-TRUS osjetljiviji je i manje je vjerojatno da će vam trebati ponovljena biopsija nakon što je obavite. Osim toga, muškarci koji imaju MRI-TRUS fuziju s ciljanom biopsijom imaju manju učestalost sepse. Sepsa nije samo opasna po život infekcija, već može rezultirati skupom hospitalizacijom.

Za one koji nemaju osiguranje, liječnik ili socijalni radnik u vašoj klinici mogu vam pomoći da istražite mogućnosti. Neke klinike nude snižene troškove kada se prije postupka uspostavi plan plaćanja. Ako je vjerojatno da će vaša biopsija pokazati rak, organizacija za karcinom također će vam moći pomoći da pronađete neku vrstu financijske pomoći za ljude s rakom.

Što donijeti

Ako možete, povedite nekoga da vas odvede kući u slučaju da vam daju lijekove protiv bolova ili sedacije koji utječu na vašu sposobnost upravljanja vozilima.

Ostala razmatranja

Kada organizirate biopsiju prostate, korisno je imati nekoga s kim možete razgovarati o tome što bi test mogao značiti za vas i kako se emocionalno snalazite. Neizvjesnost neznanja što bi mogla pokazati biopsija prostate ponekad je teško nositi s dijagnozom raka prostate.

Tijekom testa

Kada napravite biopsiju prostate, bit će prisutan niz ljudi. Radiološki tehničar i / ili medicinska sestra, liječnik koji liječi rak prostate (obično urolog), a često i radiolog.

Pred-test

Kad budete spremni za biopsiju, morat ćete potpisati obrazac za informirani pristanak. Ovaj obrazac pokazuje da razumijete svrhu biopsije kao i sve potencijalne rizike. Provjerit će se test urina kako bi se osiguralo da nema dokaza o infekciji; ako postoji, test će možda trebati odgoditi. Možda ćete dobiti i antibiotike 30 do 60 minuta prije postupka ako ih niste primili noć prije testa.

Onima kojima će se raditi magnetska rezonanca dat će se kontrast gadolinija (gadolinij je obično siguran za osobe alergične na kontrastnu boju). Krvni test za provjeru bubrega također se može napraviti zbog rijetke reakcije gadolinija koja se može pojaviti kod osoba s bubrežnom bolešću. Tehničar će ponovno potvrditi da na tijelu nema metala ili da se ne može napraviti magnetna rezonanca.

Za to vrijeme vaš će liječnik tijekom postupka razgovarati i o kontroli boli. Liječnici se razlikuju u pristupu kontroli nelagode zbog biopsije prostate, a opcije uključuju injektirani lidokain, topikalni lidokainski gel, periprostatski blok živčanog bloka ili zdjeličnog pleksusa i / ili lijekove protiv bolova usne šupljine kao što je Ultram (tramadol).

S živčanim blokom, anestezija se ubrizgava u blizini živaca koji opskrbljuju prostatu da bi utrnula veće područje tkiva. Studija iz 2014. godine koja je proučavala lidokain naspram periprostatskog živčanog bloka otkrila je da kombinacija oboje pruža bolju kontrolu boli od bilo koje metode koja se koristi sama. Prema studiji iz 2017. godine, živčani blok zdjeličnog pleksusa može biti čak i učinkovitiji od periprostatskog bloka.

Tijekom cijelog testa

Kad uđete u proceduru, liječnik će vam naložiti da legnete na bok (obično lijevu stranu) s koljenima podignutim do prsa.

Transrektalnom biopsijom područje oko rektuma očistit će se antiseptikom, a lokalni anestetik (lidokain) ubrizgat će se ili postaviti na zid rektuma. Može se napraviti i periprostatski blok živca ili blok zdjeličnog pleksusa. Ako je to slučaj, možete osjetiti oštar ubod injekcijom anestetika.

Tanka, podmazana ultrazvučna sonda tada će se staviti u vaš rektum kako bi se dobila slika prostate i okolnih struktura, a ona će ostati na mjestu tijekom postupka. MRI postupkom endorektalna zavojnica (metalna žica prekrivena lateksnim materijalom) umetnut će se u rektum.

Zatim se uzimaju uzorci biopsije umetanjem vrlo tankih šupljih igala s oprugom u prostatu. U slučajnoj će se biopsiji uzeti uzorci s 12 područja prostate kako bi se osiguralo da je cijela prostata provjerena na rak. Postupkom MRI ili MRI-TRUS uzimati će se selektivne biopsije s područja koja se na slikovnom testu čine abnormalnim. Normalno je na trenutak imati malo boli i nelagode dok se uzimaju biopsije, usprkos otupljujućim lijekovima. Od početka do kraja, cijeli postupak obično traje najviše 20 minuta.

Transperinealni postupak je sličan, ali koža između skrotuma i rektuma čisti se i anestezira, a biopsije se uzimaju kroz to područje nakon malog reza.

Transuretralni pristup je nešto drugačiji i često se radi u operacijskoj sali u općoj anesteziji. Cistoskop se umetne u uretru, a biopsije se rade kroz stijenku uretre.

Post-test

Kada se postupak završi, ultrazvučna sonda ili endorektalna zavojnica uklonit će se, a uzorci biopsije poslati u laboratorij gdje će patolog utvrditi je li prisutan rak ili neko drugo stanje. Zatim se možete vratiti kući s pratiteljem vozača ili unajmljenim prijevozom.

Nakon testa

Vaš će vam liječnik dati konkretne upute o tome što trebate učiniti nakon zahvata, no obično se po povratku kući vratite normalnoj prehrani i uobičajenim praksama kupanja. Dobra je ideja piti dodatnu vodu tijekom prvih nekoliko dana kako biste očistili mokraćni sustav.

Također vam se može savjetovati da nastavite s uzimanjem antibiotika dok ne završite. Ako ste uzimali razrjeđivače krvi koji su zaustavljeni zbog postupka, vjerojatno će se od vas tražiti da pričekate s nastavkom barem nekoliko dana.

Upravljanje nuspojavama

Nakon biopsije možda ćete nekoliko dana osjećati bol u rektalnom sustavu, što se može ublažiti toplim natapanjem ili oblogama na tom području. Neki muškarci osjećaju lagano krvarenje ili mrlje krvi u stolici ili urinu. Ako je količina krvarenja mala i prestane nakon nekoliko dana, to se smatra normalnim. Mrlje krvi u sjemenu također su česte i mogu potrajati nekoliko tjedana nakon biopsije.

Trebali biste nazvati svog liječnika ako primijetite umjereno ili jako krvarenje (više od žličice odjednom) iz rektuma, mokraćnog mjehura ili sjemena. Također trebate odmah posjetiti svog liječnika ako imate vrućicu ili jezu, značajne bolove u trbuhu ili zdjelici, poteškoće s mokrenjem ili nespecifični simptomi poput vrtoglavice ili vrtoglavice.

Tumačenje rezultata

Rezultati biopsije prostate obično trebaju dva do tri dana da se vrate, a liječnik ih može dostaviti telefonom ili zatražiti da dođete na konzultacije.

Izvještaj će sadržavati:

  • Broj uzetih uzoraka biopsije
  • Jesu li uzorci negativni, imaju li benigne nalaze, jesu li sumnjivi (i ako jesu, zašto) ili rak
  • Ako je prisutan rak, postotak raka u svakom od uzoraka
  • Gleasonov rezultat, koji ukazuje na agresivnost raka

Pogledajmo moguće rezultate uzoraka dublje.

Negativan

Negativna biopsija znači da na tom području nema dokaza o benignim promjenama, stanicama sumnjivog izgleda ili stanicama raka.

Benigne promjene

Postoji niz benignih nalaza koji se mogu primijetiti na biopsiji. Neki od njih uključuju:

  • Atrofija: Atrofija (uključujući žarišnu ili difuznu atrofiju) jednostavno se odnosi na skupljanje tkiva prostate i česta je u muškaraca koji su imali hormonalnu terapiju.
  • Upala: Mogu se primijetiti i kronični ili akutni prostatitis.
  • Adenoza: Atipična adenomatozna hiperplazija ili adenoza još je jedan benigni nalaz.

Sumnjivo

Nerijetko se stanice na biopsiji nalaze u sivom području između normalne i karcinoma. Te stanice ne izgledaju sasvim normalno, ali nemaju ni sve karakteristike stanica raka. Neki uvjeti koji mogu rezultirati sumnjivom biopsijom uključuju:

  • Intraepitelna neoplazija prostate (PIN): PIN se može smatrati ili visokim ili niskim stupnjem. PIN niskog stupnja na mnogo je načina sličan negativnoj biopsiji, a stanice se uglavnom čine normalnima. S visokokvalitetnim PIN-om postoji 20 posto šanse da je rak prisutan negdje u prostati.
  • Atipija žlijezde: Atipična proliferacija žlijezde ili atipična proliferacija acinarnih stanica znači da izgleda kao da su stanice raka prisutne, ali ih je samo nekoliko. S atipijom žlijezde često postoje dobre šanse da je rak prisutan negdje u prostati.
  • Proliferativna upalna atrofija: To se odnosi na nalaz upale i malih stanica na jednom od uzoraka, a povezano je s većim rizikom od razvoja raka prostate u budućnosti.

Rak

Ako na biopsijskom uzorku postoje dokazi o raku, izvješće će sadržavati zapis o postotku raka prisutnom u svakom od uzoraka. Da bi se utvrdila agresivnost karcinoma prostate, a time i najprikladnije mogućnosti liječenja, biopsijama se nakon daljnje evaluacije daje i Gleasonova ocjena i ocjena.

Rezultat Gleason

Gleasonov rezultat određuje se promatranjem stanica karcinoma prostate u dva različita područja tumora i dodjeljivanju ocjena od 1 do 5 na temelju toga kako izgledaju pod mikroskopom. Ocjena 5 ukazuje na to da se stanice čine vrlo abnormalno (slabo diferencirane), dok ocjena 1 znači da stanice izgledaju vrlo slično normalnim stanicama prostate (dobro diferencirane). Napomena: Rezultati 1 i 2 obično se ne bilježe.

Dva se uzorka koriste jer su karcinomi prostate često heterogeni, što znači da različiti dijelovi tumora mogu biti agresivniji od ostalih. Ove dvije ocjene zbrajaju se da bi se dobio konačni Gleasonov rezultat:

  • Gleason 6:Definira rak niskog stupnja u kojem se stanice doimaju poput normalnih stanica prostate; tumori vjerojatno neće rasti ili se širiti.
  • Gleason 7:Definira rak srednjeg stupnja; stanice su umjereno abnormalne.
  • Gleason 8 do 10: Smatra se visokokvalitetnim karcinomima za koje je vjerojatnije da će rasti i širiti se; stanice se vrlo razlikuju od normalnih stanica prostate.

Važno je da muškarci shvate da se karcinomi "niskog stupnja" često ponašaju kao normalno tkivo i postoji kontroverza oko toga treba li te tumore uopće nazvati rakom.

Skupina ocjena

Koristeći Gleason rezultate, rak prostate također se svrstava u skupine razreda:

  • Skupina razreda 1:Gleason 6 tumori
  • Skupina razreda 2:Gleason 7 tumori koji se sastoje od prvenstveno dobro oblikovanih žlijezda
  • Skupina razreda 3:Još jedna vrsta Gleason 7 tumora koji se prvenstveno sastoje od loše oblikovanih žlijezda
  • Skupina razreda 4: Gleason 8 tumori
  • Skupina razreda 5: Gleason 9 i Gleason 10 tumori

Praćenje

Preporučeno praćenje nakon biopsije ovisit će o rezultatima testa.

Dok je a negativan rezultat je ohrabrujuća (postoji 80 do 90 posto šanse da nemate rak prostate), ne garantira da rak prostate nije prisutan u područjima koja nisu biopsirana. Ako je vaš PSA vrlo visok ili ostaje visok, može se preporučiti ponovljena biopsija.

S benigni nalazi, vaš će liječnik razgovarati o tome što to znači, ali najčešće će praćenje biti isto kao i kod negativnog rezultata. (Prostatitis pronađen na biopsiji obično ne zahtijeva liječenje.)

Ako sumnjivi nalazi sljedeći koraci ovisit će o točno onome što se vidi. S PIN-om niskog stupnja, praćenje je u osnovi poput negativne biopsije. No za visokokvalitetni PIN ili atipiju žlijezde može se preporučiti ponovljena biopsija za nekoliko mjeseci.

Ako Rak Ako se utvrdi da će praćenje i liječenje ovisiti o Gleason rezultatu. Za niže bodove može se preporučiti razdoblje budnog čekanja / aktivnog nadzora, dok bi kod visokog Gleason-ovog rezultata najbolja opcija mogla biti neposredna terapija kirurškim zahvatom ili terapijom zračenjem.

Što se tiče PSA testova i digitalnih rektalnih pregleda nakon biopsije prostate, preporuke će se razlikovati. U prošlosti, s negativnom biopsijom, probirni testovi obično su se preporučivali godinu dana nakon zahvata. Ali danas postoji značajna kontroverza oko ove prakse, a različite organizacije imaju različite preporuke.

S rezultatom biopsije koji sugerira povećani rizik od raka prostate u budućnosti, neki liječnici mogu preporučiti da se PSA test izvrši za tri do šest mjeseci, ali opet, to će varirati. Kod karcinoma prostate, učestalost testiranja ovisit će o Gleasonovoj ocjeni, načinima liječenja i više.

Vodič za raspravu o liječniku za rak prostate

Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.

Preuzmite PDF

Riječ iz vrlo dobrog

Zakazivanje, a zatim primanje rezultata biopsije prostate može izazvati ogromnu količinu anksioznosti, posebno s obzirom na to da je rak prostate najčešće dijagnosticirani rak kod muškaraca. Uzimanje vremena za edukaciju o dijagnozi i liječenju raka prostate može vam pomoći da se osjećate više pod kontrolom, a još je važnije među kontroverzama oko opcija. Biti vlastiti zagovornik može započeti raspravom o dijagnostičkim problemima poput razlike između slučajnih i ciljanih biopsija, kao i o najboljim opcijama za kontrolu boli tijekom biopsije.

Pronalazak iskusnog liječnika jednako je važan kao i odabir najboljeg liječenja ako vaša biopsija pokazuje rak, a dobivanje drugog mišljenja - čak i ako vam odgovara predloženi plan liječenja - ne samo da se potiče, već se i očekuje. Traženje mišljenja u Nacionalnom institutu za rak imenovanom centru za rak može vam osigurati priliku za razgovor s liječnicima koji su upoznati s najnovijim dostignućima u liječenju.