Sadržaj
Kad ljudi raspravljaju o spinalnoj cerebelarnoj ataksiji (SCA), oni zapravo misle na skupinu neurodegenerativnih poremećaja koji uzrokuju progresivnu nespretnost. Postoji više od 35 različitih vrsta kralježničkih cerebelarnih ataksija, a svaka je uzrokovana različitom genetskom mutacijom. Nadalje, novi oblici i dalje se otkrivaju.Unatoč postojanju toliko različitih varijacija, SCA je zapravo prilično rijedak. Unatoč tome, jedan je od najčešćih uzroka genetske ataksije. Čak i među ljudima koji nemaju obiteljsku anamnezu i koji razvijaju ataksiju bez drugog jasnog razloga, nova SCA mutacija može se naći oko 20% vremena.
Uzroci
SCA je posljedica genetske mutacije. Mnoge vrste nastaju zbog takozvanih ekspanzijskih mutacija, u kojima nekoliko nukleotida (obično citozin, adenozin i gvanin) ponavlja više nego što se može naći u zdravih ljudi. U uobičajenom obliku koji uključuje ponavljanje tri nukleotida, to se naziva trinukleotidnim ponavljanjem. Rezultat tog ponavljanja je da se izražava mutirani oblik proteina, što dovodi do simptoma bolesti.
Spinocerebelarna ataksija obično se nasljeđuje na autosomno dominantni način, što znači da ako jedan od roditelja ima poremećaj, postoji oko 50% šanse da će i dijete imati bolest.
Kao što naziv spinocerebelarna ataksija sugerira, bolest pogađa mali mozak i još više. Mozgova debla također mogu otpadati (atrofija), posebno kod SCA tipova 1, 2 i 7. Područja atrofije često kontroliraju pokrete oka, što dovodi do abnormalnih nalaza kada neurolog obavi njihov fizički pregled.
Prognoza
Spinocerebelarne ataksije zbog ponavljanih ekspanzijskih mutacija obično obolijevaju u srednjoj dobi. Uz ataksiju, često su prisutni i drugi neurološki nalazi, ovisno o varijanti SCA. Općenito, što je ponavljanje dulje, pacijent će biti mlađi kad se simptomi pojave i brže napredovanje bolesti.
Općenito, SCA tip 1 agresivniji je od tipa 2 ili 3, a tip 6 je najmanje agresivan SCA zbog trinukleotidnog ponavljanja. Nemamo puno podataka o drugim vrstama spinocerebelarnih ataksija, ali većini će ljudi trebati invalidska kolica 10 do 15 godina nakon pojave simptoma. Iako većina oblika SCA skraćuje životni vijek, to nije uvijek slučaj.
Liječenje
Ne postoji lijek za SCA. Predlažu se lijekovi kao što su zolpidem ili vareniklin koji pomažu ataksiji kod SCA tipa 2, odnosno 3.
Vrste
SCA1
SCA1 uzrokuje oko 3 do 16% autosomno dominantnih cerebelarnih ataksija. Uz ataksiju, SCA1 povezan je s poteškoćama u govoru i gutanju. Česti su i pojačani refleksi. Neki pacijenti također razvijaju gubitak mišića.
Mutacija SCA1 je trinukleotidni ponavljanje u regiji koja se naziva ataksin 1. Mutirani oblik ataksina 1 skuplja se u stanicama i može promijeniti način na koji živčane stanice prevode vlastite genetske kodove. To se posebno odnosi na stanice malog mozga.
SCA2
Otprilike 6 do 18% ljudi sa spinocerebelarnom ataksijom ima SCA2. SCA 2 također uzrokuje probleme s koordinacijom, ali uzrokuje i sporo pokretanje očiju. U težim slučajevima, SCA 2 može uzrokovati zastoj u razvoju, napadaje i otežano gutanje čak i u dojenačkoj dobi.
SCA2 je uzrokovan drugim trinukleotidnim ponavljanjem, koji ovaj put kodira protein nazvan ataksin 2. Iako SCA1 utječe na jezgru stanice i DNA, čini se da SCA2 utječe na RNA i skuplja se izvan jezgre.
SCA2 pokazuje kako različiti ljudi mogu trpjeti različite simptome, čak i ako imaju istu mutaciju. Talijanska obitelj s SCA2 pretrpjela je mentalno pogoršanje, a obitelji iz Tunisa horeju i distoniju.
SCA3
SCA3, poznatiji kao Machado-Josephova bolest, najčešći je autosomno dominantni SCA, koji čini između 21 i 23% SCA u Sjedinjenim Državama. Osim ataksije, bolesnici s Machado-Josephom imaju i sporo pokretanje očiju i otežano gutanje. Mogu se javiti i kognitivna oštećenja, kao i disautonomija. Na pregledu neurologa, pacijenti s SCA3 mogu imati mješavinu nalaza gornjeg i donjeg motornog neurona koji ukazuju na amiotrofičnu lateralnu sklerozu.
SCA 4 i 5
Ti su oblici rjeđi i nisu posljedica trinukleotidnih ponavljanja. SCA4 može imati perifernu neuropatiju, ali to vrijedi za većinu spinocerebelarnih ataksija. SCA5 nema gotovo nikakve druge simptome osim ataksije. SCA5 je obično blag i polako napreduje. Zanimljivo je da se čini da je izvorna mutacija potekla od bake i djeda s očeve strane Abrahama Lincolna.
SCA6
SCA6 čini 15 do 17% SCA. Mutacija je u genu koji je također povezan s epizodnom ataksijom i nekim oblicima migrene. Uz ataksiju, na neurološkom se pregledu mogu pojaviti i abnormalni pokreti oka poznati kao nistagmus.
SCA7
SCA7 obuhvaća samo 2 do 5% autosomno dominantnih spinocerebelarnih ataksija. Simptomi ovise o dobi pacijenta i veličini ponavljanja. Gubitak vida ponekad je povezan sa SCA7. U odraslih se ovaj gubitak vida može dogoditi prije ataksije. Ako je ponavljanje trinukleotida dugo, gubitak vida zapravo može doći prvo. U djetinjstvu se napadaji i bolesti srca javljaju s ataksijom i gubitkom vida.
Budući da su ostatak spinocerebelarnih ataksija tako rijetki, nećemo ih detaljno raspravljati. Većinu vremena simptome je teško razlikovati od ostalih SCA-a koje smo već pokrili, ali genetske su mutacije različite.
Na primjer, SCA8 izgleda vrlo poput ostalih SCA, ali je neobičan po tome što se stvari ne pogoršavaju s većim ponavljanjima trinukleotida, problem je samo kada ima 80 do 250 ponavljanja. Čini se da više-manje ne stvara problem. SCA10 je ponavljanje pentanukleotida, a ne trinukleotidno ponavljanje. Neki od ovih poremećaja, poput SCA25, opisani su samo u jednoj obitelji.
Ostale spinocerebelarne ataksije
Iako je spinocerebelarna ataksija neuobičajena, važno je da neurolozi i pacijenti razmotre ovu dijagnozu ako postoji obiteljska povijest nespretnosti. Dijagnoza SCA može imati važne implikacije ne samo na osobu koja je odmah pogođena, već i na cijelu njezinu obitelj.