Sadržaj
- Objašnjena Parkinsonova bolest
- Kako radi?
- On Times i Off Times
- Klinička ispitivanja safinamida
- Negativne nuspojave safinamida
- Poanta
Objašnjena Parkinsonova bolest
Parkinsonova bolest je poremećaj kretanja koji postupno napreduje i obično započinje oko 60. godine života. Simptomi uključuju drhtanje, ukočenost, usporeno kretanje i lošu ravnotežu. Ova bolest na kraju rezultira poteškoćama u hodanju, razgovoru i drugim svakodnevnim svakodnevnim aktivnostima. U Sjedinjenim Državama svake godine oko 50 000 ljudi dijagnosticira Parkinsonovu bolest.
Iako ne postoji lijek za Parkinsonovu bolest, postoje tretmani koji pomažu u upravljanju simptomima, uključujući sljedeće:
- levodopa
- agonisti dopamina (npr. apomorfin, bromokriptin, ropinirol i pramipeksol)
- inhibitori monoaminooksidaze ili MAO-B inhibitori (npr. selegelin i razagalin)
- inhibitori katehol-O-metil-transferaze (COMT) (npr. entakapon i tolkapon)
- amantadin
- antiholinergički lijekovi, poput Artana i Cogentina (obično se daju mlađim osobama kod kojih je drhtanje glavni simptom)
Koji su simptomi Parkinsonove bolesti?
Nažalost, ne postoje tretmani koji usporavaju ili zaustavljaju napredovanje Parkinsonove bolesti.
Levodopa je najmoćniji i najistaknutiji lijek koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti; međutim, njegov se učinak s vremenom slabi i može dovesti do negativnih nuspojava, uključujući diskineziju.
Lijekovi koji uključuju inhibitore COMT, agoniste dopamina i nedopaminergičke tretmane - poput antiholinergičkih tretmana i amantadina - mogu se koristiti kao alternativa levodopi, uz levodopu, ili u kombinaciji jedni s drugima.
Kod osoba s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, kada lijekovi zakažu, može se smatrati da duboka stimulacija mozga (operacija mozga) pomaže u ublažavanju simptoma.
Tipično su lijekovi rezervirani za ljude čiji su simptomi postali dovoljno ozbiljni da ometaju svakodnevne aktivnosti. Levodopa je obično lijek izbora kod ljudi u dobi od 65 godina i starijih čiji je životni stil ozbiljno ugrožen. Osobe mlađe od 65 godina mogu se liječiti agonistom dopamina.
Lijekovi se započinju s najnižom učinkovitom dozom, a liječenje se obično odgađa što je duže moguće. Međutim, istraživanje koje podupire vodeću postavku "polako i polako" s dozama levodope je miješano. Prema autoru Peteru Jenneru:
"Uvođenje L-Dope [levodope] onima s dužim trajanjem bolesti ili u visokim dozama može rezultirati skraćenim razdobljem dobrog učinka prije pojave motoričkih komplikacija. U novije vrijeme, doza L-dope ispod 400 mg dnevno pokazalo se da rani PD smanjuje rizik od indukcije diskinezije. "
Međutim, Jenner nadalje napominje sljedeće:
"Rano korištenje L-dope također se pokazalo najučinkovitijim liječenjem motoričkih simptoma i ne utječe na dugoročni rizik od diskinezije."
Uistinu, takvi oprečni dokazi naglašavaju koliko malo znamo o patologiji i liječenju Parkinsonove bolesti.
Kako radi?
U ljudi s Parkinsonovom bolešću mozak ne proizvodi dovoljno neurotransmitera koji se naziva dopamin. Stanice koje proizvode dopamin ili umiru ili postaju oslabljene. Dopamin je neophodan za pravilnu kontrolu i kretanje motora.
Točnije, dopamin u mozgu prenosi signale koji sudjeluju u glatkim, svrhovitim pokretima poput jedenja, pisanja i tipkanja. Poput selegelina i razagalina, safinamid je vrsta MAO-B inhibitora, koji sprečava razgradnju dopamina i na taj način povećava njegovu razinu u mozgu.
Valja napomenuti da safinamid također modulira oslobađanje glutamata; međutim, specifičan učinak ovog djelovanja na terapijsko djelovanje lijeka nije poznat.
Za razliku od drugih inhibitora MAO-B, koji se mogu propisati sami za one s ranom stadiju Parkinsonove bolesti, safinamid se namjerava koristiti zajedno s drugim vrstama antiparkinsonskih lijekova za kasniju fazu bolesti, ponajviše levodopom kao i agonistima dopamina. .
Kad ljudi prvi put započnu liječenje Parkinsonovih simptoma, lijekovi djeluju prilično dobro i simptomi se kontroliraju tijekom dana. Između pet i 10 godina, međutim, učinkovitost konvencionalnih Parkinsonovih lijekova kod mnogih ljudi jenjava, a kontrolu simptoma postaje teže ublažiti.
Točnije, kod ljudi s Parkinsonovom bolešću u srednjoj i kasnoj fazi, kolebanja motora ili nehotični pokreti mišića (diskinezija i smrzavanje) počinju rasti.
Diskinezija je najizraženija kod osoba koje uzimaju levodopu i štetan je učinak liječenja lijekovima. Manifestacija diskinezije nagovještava loše s obzirom na prognozu i po mogućnosti treba odgađati što je duže moguće. Nadalje, motorički simptomi, poput demencije, depresije i halucinacija, na koje dopaminergični lijekovi utječu malo ili nimalo utječu.
Pacijente koji se dekompenziraju nakon odgovarajućeg liječenja koje je trajalo neko vrijeme teško je liječiti na način koji održava pokretljivost i kvalitetu života.
Drugim riječima, kad i levodopa prestane djelovati, dijelom i zato što ne razumijemo patologiju ove dekompenzacije, teško je vratiti ljude na stabilnu početnu razinu i kvalitetu života ranije iskusnog tijekom bolesti kada levodopa i drugi dopaminergični agensi su radili.
Štoviše, čak i ako se motoričke poteškoće suzbiju, nemotorički problemi poput poremećaja raspoloženja, poremećaja spavanja i demencije postaju problematični onima s kasnom stadiju Parkinsonove bolesti.
Nažalost, ne možemo predvidjeti kod kojih će osoba s kasnom fazom Parkinsonove bolesti razviti fluktuacije i motoričke komplikacije.Sveukupno se vjeruje da trajanje bolesti, stadij bolesti, duljina liječenja levodopom, doze levodope, spol i tjelesna težina igraju ulogu u eventualnoj dekompenzaciji.
On Times i Off Times
"Vrijeme uključivanja" odnosi se na razdoblja kada lijekovi djeluju na odgovarajući način i kontroliraju se simptomi Parkinsonove bolesti.
"ISKLJUČENO vrijeme" odnosi se na razdoblja kad se lijekovi istroše i Parkinsonovi simptomi, kao što su tremor, ukočenost i poteškoće u hodanju, ponovno se pojave.
Dodatak safinamida u sheme lijekova kod ljudi s uznapredovalom Parkinsonovom bolesti koji uzimaju levodopu povećava količinu vremena uključivanja i smanjuje vrijeme isključenja.
Klinička ispitivanja safinamida
Rezultati dvaju randomiziranih kliničkih ispitivanja rasvijetlili su potencijalne koristi upotrebe safinamida među ljudima s naprednijom Parkinsonovom bolešću. Tim je sudionicima dijagnosticirana Parkinsonova bolest u trajanju od tri ili pet godina.
Prvo kliničko ispitivanje procijenilo je 669 sudionika s motoričkim fluktuacijama, koji su dobivali i safinamid kao dodatak ostalim antiparkinsonskim lijekovima ili placebo (bez safinamida) i ostale antiparkinsonske lijekove.
Prosječno vrijeme uključivanja za sudionike bilo je između 9,3 i 9,5 sati. Nakon šest mjeseci ispitivanja, ON vrijeme se povećalo u oba seta bolesnika; međutim, ON vremena bila su oko 30 minuta dulja kod onih koji su uzimali safinamid.
Nakon dvije godine liječenja, prosječno vrijeme ON-a ostalo je približno isto kod onih koji su uzimali safinamid, ali se smanjilo kod onih koji su uzimali placebo. Tako su nakon dvije godine u prosjeku sudionici koji su uzimali safinamid zajedno s levodopom, kao i drugi antiparkinsonski lijekovi, iskusili oko još jedan sat učinkovitog liječenja simptoma Parkinsonove bolesti.
Treba napomenuti da je safinamid smanjio vrijeme isključenja za oko 35 minuta. Imajte na umu da se ISKLJUČENA vremena odnose na razdoblja kad se antiparkinsonski lijekovi istroše, a simptomi poput drhtanja ponovno se pogoršavaju.
Uz produženje vremena uključivanja i skraćivanje vremena isključivanja, safinamid je također poboljšao kretanje (motoričke rezultate) kod onih koji ga uzimaju. Nadalje, u višim dozama, safinamid je također pomagao u svakodnevnom životu i kvaliteti života.
Slično tome, rezultati drugog ispitivanja, u kojem je sudjelovalo 549 sudionika, sugeriraju povećanje vremena uključivanja za oko jedan sat kod onih koji uzimaju safinamid u usporedbi s onima koji uzimaju placebo, kao i smanjenje vremena isključenja. Pored toga, primijećena su i poboljšanja u funkcioniranju i kvaliteti života.
Negativne nuspojave safinamida
Zbog negativnih nuspojava, 3,7 posto sudionika koji su uzimali safinamid odustalo je od kliničkih ispitivanja u usporedbi s 2,4 posto onih koji su uzimali placebo.
Uobičajeni štetni učinci uočeni tijekom ovih kliničkih ispitivanja uključuju sljedeće:
- trzavi ili fragmentirani pokreti (tj. diskinezija)
- Slapovi
- mučnina
- nesanica
Od ovih simptoma, diskinezija je bila otprilike dvostruko češća kod ljudi koji su uzimali safinamid u usporedbi s onima koji ga nisu uzimali (tj. Onima koji su uzimali placebo).
Manje česti, ali ozbiljniji štetni učinci uključuju sljedeće:
- pogoršanje visokog krvnog tlaka
- vizualne halucinacije i psihotično ponašanje
- zaspati danju
- serotoninski sindrom (kada se koristi s MAO inhibitorima, antidepresivima i opioidima)
- problemi s kontrolom impulsa ili kompulzivnim ponašanjem (mislite na OCD)
- groznica i zbunjenost
- problemi s mrežnicom
Evo nekoliko lijekova koje ne biste trebali uzimati ako uzimate i safinamid:
- određeni antidepresivi (inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina-norepinefrina, triciklični i tetraciklični)
- ciklobenzaprin
- dekstromorfan (nalazi se u određenim lijekovima protiv kašlja)
- opioidi
- Kantarion
Iako osobe s oštećenjem bubrega mogu uzimati safinamid, oni s ozbiljnim problemima s jetrom ne bi trebali uzimati lijek.
Poanta
Safinamid je najkorisniji kod osoba s Parkinsonovom bolešću u srednjem i kasnom stadiju kod kojih se javljaju motoričke fluktuacije (tj. Diskinezija) i smanjenje učinkovitosti njihovih lijekova (tj. Puta OFF). Safinamid bi mogao biti bolja dodatna terapija primarnom liječenju levodopom od ostalih dodatnih liječenja, uključujući druge MAO-B inhibitore, kao i COMT inhibitore. Safinamid se također može koristiti u kombinaciji s levodopom i drugim antiparkinsonskim lijekovima. Safinamid se ne koristi sam.
Najčešća negativna nuspojava safinamida je diskenezija ili porast nehotičnih pokreta. Ljudi s ozbiljnim problemima s jetrom ili oni koji uzimaju određene antidepresive ili druge lijekove ne bi trebali uzimati safinamid.