Sadržaj
Neketotička hiperglicinemija (NKH) genetsko je stanje koje može dovesti do ozbiljnih neuroloških problema, kome i smrti. "Hiperglicinemija" se odnosi na abnormalno visoku razinu molekule, glicina. Riječ "neketotično" razlikuje NKH od nekih drugih zdravstvenih stanja koja mogu uzrokovati povećan glicin. Stanje se također naziva i "glicinska encefalopatija", što znači bolest koja oštećuje mozak.NKH pripada većoj skupini medicinskih stanja koja se nazivaju "urođene pogreške u metabolizmu". To su genetske greške koje dovode do problema s određenim kemijskim pretvorbama u tijelu.NKH je rijetko stanje: dijagnosticira se otprilike jednom od 60 000 novorođenčadi, no možda je češći u određenim subpopulacijama, poput određenih područja Izraela.
Simptomi
Osobe s NKH mogu imati promjenjiv intenzitet i stupanj simptoma. Istraživači još nisu sigurni zašto, ali dječaci imaju slabije simptome u usporedbi s djevojčicama i veća je vjerojatnost da će preživjeti. Najčešće simptomi počinju ubrzo nakon rođenja. Ova dojenčad pokazuju simptome poput sljedećeg:
Uobičajeni simptomi oblika
- Nedostatak energije (letargija)
- Poteškoće s hranjenjem
- Nizak tonus mišića
- Abnormalni trzaji mišića
- Hikoš
- Privremeno zaustavio disanje
Simptomi se mogu pogoršati, što dovodi do potpunog nedostatka reakcije i kome. Nažalost, smrt nije rijetka. Kad dojenčad preživi ovo početno razdoblje, pogođene osobe gotovo uvijek imaju dodatne simptome. Na primjer, to može uključivati ozbiljne razvojne poteškoće ili napadaje koje je vrlo teško liječiti.
Rjeđe ljudi mogu patiti od atipičnog oblika bolesti. U nekim od ovih atipičnih slučajeva bolest je blaža. Na primjer, pojedinac može imati intelektualni invaliditet, ali ni približno toliko ozbiljan.
U najčešćim atipičnim oblicima simptomi počinju kasnije u djetinjstvu, ali u ostalim slučajevima simptomi mogu početi tek kasnije u djetinjstvu. Ti se ljudi mogu činiti normalnima, ali tada razvijaju simptome koji prvenstveno utječu na živčani sustav. To može uključivati:
Atipični oblik Simptomi
- Napadaji
- Abnormalni pokreti mišića
- Intelektualni invaliditet
- Problemi u ponašanju
- Poremećaj pažnje i hiperaktivnosti
- Skolioza
- Disfunkcija gutanja
- Nenormalna zategnutost mišića
- Gastroezofagealni refluks
- Ostali problemi s živčanim sustavom
Za ljude čiji simptomi započinju u dojenačkoj dobi, oko 50% će imati blaži oblik bolesti.
Izuzetno rijetko dojenčad doživljava nešto što se naziva „prolazni NKH." Neki stručnjaci ovo smatraju kontroverznom dijagnozom. U tim su slučajevima razine glicina vrlo visoke pri rođenju, ali iz nepoznatih razloga one se zatim smanjuju na normalnu ili gotovo normalnu razinu. Ta dojenčad mogu imati privremene simptome koji u potpunosti nestaju u dobi od dva mjeseca.
U drugim slučajevima, osobe s privremenim NKH nastavljaju imati neke dugoročne probleme, poput intelektualnog invaliditeta. Istraživači nisu sigurni kako objasniti ovaj vrlo neobičan oblik bolesti. Može biti da je rezultat sporog sazrijevanja enzima koji je pogođen drugim oblicima NKH.
Uzroci
Simptomi NKH proizlaze iz abnormalno visoke razine glicina, male molekule.Glicin je normalna aminokiselina, jedna od komponenata koja se koristi za stvaranje proteina u vašem tijelu. Glicin također normalno igra važnu ulogu u živčanom sustavu, gdje služi kao kemijski glasnik za različite signale.
Glicin obavlja mnoge važne fiziološke uloge. Međutim, ako razina glicina postane previsoka, to može dovesti do problema. Prekomjerna stimulacija receptora za glicin i smrt neurona mogu dovesti do nekih simptoma stanja.
Obično se glicin razgrađuje enzimom prije nego što se razina nakuplja previsoko. Kada postoji problem s ovim enzimom (koji se naziva sustavom cijepanja glicina), može nastati NKH. To je uzrokovano abnormalnim genetskim mutacijama jednog od proteina koji se koriste za stvaranje enzima. Većinu vremena to je posljedica mutacije jednog od dva gena - AMT ili GLDC gena.
Zbog ovih mutacija u tijelu se nakuplja višak glicina, posebno u mozgu i ostatku živčanog sustava, što dovodi do simptoma NKH. Smatra se da ljudi s blažom verzijom NKH mogu imati manje manjih problema sa sustavom cijepanja glicina. To sprječava da razina glicina postane toliko visoka kao kod ljudi s teškim oblikom bolesti.
Dijagnoza
Dijagnoza NKH može biti izazovna. Fizički pregled i povijest bolesti igraju važnu ulogu u dijagnozi. U novorođenčadi s simptomima poput niskog tonusa mišića, napadaja i kome liječnici moraju razmotriti mogućnost nastanka NKH. Liječnici također trebaju isključiti mogućnost medicinskih stanja koja mogu uzrokovati slične simptome. Širok spektar sindroma može uzrokovati probleme poput napadaja u dojenčadi, uključujući mnoge različite genetske probleme.
Često je korisno surađivati sa stručnjakom za rijetke dječje genetske bolesti ako zabrinjavaju NKH ili neki drugi genetski problem.
Testiranje igra važnu ulogu u dijagnozi. Neki od ključnih testova provjeravaju povišenu razinu glicina. To može uključivati testove glicina u krvi, mokraći ili likvoru. Međutim, određena medicinska stanja mogu oponašati neke laboratorijske nalaze NKH. To uključuje i druge rijetke poremećaje metabolizma, uključujući propionsku acidemiju i metilmalonsku acidemiju. Liječenje određenim antiepileptičkim lijekovima, poput valproata, također može zbuniti dijagnozu, jer mogu uzrokovati i povišenu razinu glicina.
Da bi se potvrdila dijagnoza NKH, genetski testovi (iz uzorka krvi ili tkiva) mogu provjeriti abnormalnosti u jednom od gena za koje se zna da uzrokuju NKH. Rjeđe bi za potvrđivanje dijagnoze mogla biti potrebna i biopsija jetre.
Kao dio dijagnoze, također je važno procijeniti kolika je šteta od NKH-a. Na primjer, ovo bi moglo zahtijevati testove poput MRI mozga ili EEG-a. Također je važno da stručnjaci obavljaju neurološke i razvojne procjene.
Liječenje
Dojenčad s NKH obično su vrlo bolesna i potrebno im je liječenje u neonatalnoj jedinici intenzivne njege (NICU). Ovdje mogu dobiti visoku razinu intervencije i njege.
Dojenčetu koje preživi početno kritično razdoblje trebat će cjeloživotna pažnja medicinskih stručnjaka, uključujući neurologe i razvojne stručnjake.
Nažalost, nema stvarnog liječenja za češće i teže oblike NKH. Međutim, za ljude s manje teškom bolešću postoje neki tretmani koji mogu donekle pomoći. Oni će najvjerojatnije pružiti neku korist ako im se daju rano i agresivno. To uključuje:
- Lijekovi za snižavanje razine glicina (natrijev benzoat)
- Lijekovi koji se protive djelovanju glicina na određene neurone (poput dekstrometorfana ili ketamina)
Također je važno liječiti napadaje u NKH. To može biti vrlo teško riješiti standardnim lijekovima kao što su fenitoin ili fenobarbital. Uspješno liječenje može zahtijevati kombinaciju antiepileptičkih lijekova. Ponekad će biti potrebne druge intervencije kao pomoć u kontroli napadaja, poput stimulatora vagalnog živca ili posebne dijete.
Liječenje ostalih simptoma
Također treba riješiti i ostale simptome NKH. To može uključivati:
- Mehanička ventilacija (kod ranih problema s disanjem)
- Gastronomska cijev (tako da dojenčad s problemima gutanja mogu dobiti hranu)
- Fizikalna terapija (kod problema s mišićima)
- Intervencije za maksimaliziranje intelektualnih performansi i autonomije
Također je vrijedno istražiti mogućnost kliničkih ispitivanja. Pitajte svog liječnika ili pretražite vladinu bazu podataka za klinička ispitivanja kako biste provjerili postoje li medicinske studije koje bi mogle koristiti vašem djetetu.
Nasljeđivanje
NKH je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba s NKH mora primiti pogođeni gen i od majke i od oca. Osobe sa samo jednim pogođenim genom ne obolijevaju.
Ako i majka i otac imaju samo jedan pogođeni gen, imaju 25 posto šanse za rođenje djeteta s NKH. Postoji 50 posto šanse da bi njihovo dijete bilo nositelj NKH bez simptoma.
Puno rjeđe NKH može nastati sporadičnom mutacijom. To samo znači da se dijete rijetko može roditi s NKH, čak i ako samo jedan od njihovih roditelja nosi pogođenu mutaciju.
Suradnja s genetskim savjetnikom često je vrlo korisna ako je netko iz vaše obitelji rođen s NKH-om. Ovaj stručnjak može vam dati predodžbu o rizicima u vašoj određenoj situaciji. Prenatalno testiranje je također dostupno ako postoji rizik od NKH. In vitro gnojidba također može biti opcija za parove koji žele unaprijed pregledati embrije na bolest.
Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećajaRiječ iz vrlo dobrog
Dijagnoza NKH porazna je za obitelji. Može biti porazno saznati da vaše malo dijete ima bolest za koju se liječi vrlo malo. Tragično je izgubiti svoje dijete; djeca koja prežive preživjet će trebati životnu podršku i njegu. Umrežavanje s drugim obiteljima može biti moćan način za dobivanje informacija i osjećaj povezanosti. Znajte da je vaš zdravstveni tim ovdje da vas podrži na bilo koji mogući način. Ne ustručavajte se obratiti se svom sustavu podrške kad god zatrebate.