Pregled neuroendokrinih tumora pluća

Sadržaj

• Pozadina
• Simptomi
• Uzroci
• Dijagnoza
• Tretmani
• Prognoza
• Riječ iz vrlo dobrog

Neuroendokrini tumori pluća (poznati i kao plućni neuroendokrini karcinomi) spektar su karcinoma koji nastaju u neuroendokrinim stanicama pluća. Neuroendokrini tumori pluća relativno su rijetki i čine samo oko 2% svih karcinoma pluća. Većina je klasificirana kao karcinomi pluća malih stanica (SCLC), agresivni oblik raka koji može utjecati na neuroendokrine stanice i druge tipove stanica, dok drugi karcinoidni su tumori, rijedak oblik raka koji se razvija samo u neuroendokrinim stanicama i manje je invazivan.

Kašalj, piskanje i bol u prsima česti su simptomi neuroendokrinih tumora pluća. Ovisno o stadiju bolesti i vrsti tumora, liječenje može uključivati ​​operaciju, kemoterapiju, zračenje i specijalizirane supresore hormona. Dugoročna prognoza, mjerena petogodišnjom stopom preživljavanja, općenito je dobra u usporedbi s drugim oblicima raka pluća.

Pozadina

Neuroendokrini tumori nastaju iz neuroendokrinih stanica koje su odgovorne za popravak epitelnih tkiva koja oblažu dišne ​​putove, crijeva i druge površine tijela. Stanice funkcioniraju i kao neuroni (živčane stanice) i kao endokrine stanice (odgovorne za lučenje hormona). Pluća su drugo najčešće mjesto za pronalazak neuroendokrinih stanica nakon gastrointestinalnog trakta.

Ponekad se neuroendokrine stanice mogu nenormalno dijeliti i rasti te stvarati tumore raka. Oni koji se pojave u plućima nazivaju se plućnim neuroendokrinim tumorima, dok su oni u probavnom traktu gastrointestinalni neuroendokrini tumori. Tumor se može široko razlikovati u vrsti stanica, agresivnosti, odgovoru na liječenje i prognozi.

Neuroendokrini tumori mogu se razviti i u gušterači, debelom crijevu, jetri, rektumu, jajnicima, prostati, testisima, dojkama, štitnjači, timusu, hipofizi i nadbubrežnoj žlijezdi.

Vrste neuroendokrinog tumora pluća

Postoje četiri različite vrste neuroendokrinog tumora, od kojih se svaka ocjenjuje po težini:

• Tipični karcinoidni tumori su rijetka vrsta tumora koja se razvija samo u neuroendokrinim stanicama. Oni se smatraju slaba ocjena neuroendokrini tumori jer su uglavnom slabo pokretni i manje je vjerojatno da će se širiti (metastazirati). Pod mikroskopom stanice izgledaju više poput normalnih stanica.
• Atipični karcinoidni tumori povezani su s tipičnim karcinoidnim tumorima, ali su daleko rjeđi. To se uzima u obzir srednji stupanj jer su stanice slabije diferencirane i teže bržem dijeljenju.
• Rak pluća malih stanica (SCLC) su najčešći oblik neuroendokrinog tumora i smatra se visoka ocjena jer je agresivan i vjerojatnije se širi. SCLC može uzrokovati rak u neuroendokrinim stanicama, ali i u stanicama submukozne sluznice dišnih putova.
• Karcinom pluća velikih stanica (LCC) je vrsta karcinoma pluća nedovoljne stanice (NSCLC) koji samo u rijetkim prilikama uzrokuje neuroendokrini rak pluća. Razlikuje se od SCLC uglavnom veličinom svojih stanica i također se uzima u obzir visoka ocjena zbog povećanog potencijala za metastaze.

Zajednička značajka koju dijele svi neuroendokrini tumori pluća jest ta da se obično razvijaju u središnjim dišnim putovima, zvanim bronhi, smješteni bliže sredini prsnog koša.

Koliko brzo rak pluća raste i širi se?

Simptomi

Budući da neuroendokrini tumori imaju tendenciju utjecati na velike dišne ​​putove, tipično se manifestiraju simptomima opstrukcije dišnih putova dok tumor raste i počinje začepljivati ​​zračne prolaze.

Uobičajeni znakovi i simptomi neuroendokrinih tumora pluća uključuju:

• Uporan kašalj
• Teško disanje
• Kratkoća daha
• Promuklost
• Umor
• Bol u prsima
• Ponavljajuće se infekcije pluća, poput bronhitisa i upale pluća
• Iskašljavanje krvi

Kako bolest napreduje, ljudi će često doživjeti neobjašnjiv gubitak kilograma.

Znakovi i simptomi raka pluća

Hormonske komplikacije

Zbog uloge u proizvodnji hormona, poznato je da neuroendokrini tumori pluća luče prekomjerne količine hormona i hormona sličnih tvari kako rastu i postaju napredniji. To može dovesti do skupa uobičajenih i neuobičajenih simptoma.

Kako rastu, neuroendokrini tumori pluća svih vrsta mogu lučiti prekomjerne količine adrenokortikotropnog hormona (ACTH), što dovodi do stanja poznatog kao Cushingov sindrom. Simptomi uključuju debljanje, slabost, potamnjenje kože i prekomjerni rast dlaka na tijelu i licu.

Neuroendokrini tumori pluća ponekad mogu uzrokovati i prekomjernu proizvodnju hormona rasta (GH), što dovodi do stanja poznatog kao akromegalija u kojem kosti lica, ruku i stopala mogu nenormalno rasti.

Karcinoidni tumori mogu izlučiti višak serotonina i prostaglandina kada napreduju. To može dovesti do stanja poznatog kao karcinoidni sindrom koji se manifestira crvenilom lica, lezijama lica, proljevom, ubrzanim otkucajima srca i simptomima sličnim astmi.

Neuroendokrini tumori pluća također mogu uzrokovati hormonsku neravnotežu koja dovodi do hiperkalcemije (abnormalno visokog kalcija u krvi), uzrokujući grčeve u mišićima, zbunjenost, nepravilan rad srca i druge simptome.

Što je paraneoplastični sindrom kod raka pluća?

Uzroci

Iako su osnovni uzroci neuroendokrinih tumora nejasni, identificirano je nekoliko čimbenika rizika.

I SCLC i LCC čvrsto su povezani s pušenjem cigareta. Zapravo, do 95% ljudi s ovim oblicima raka pluća ili su sadašnji ili bivši pušači. Zagađivači okoliša i profesionalna izloženost kancerogenima (tvari koje uzrokuju rak) također su česti faktori rizika. Prosječna dob dijagnoze ovih karcinoma je oko 70 godina, a muškarci su pogođeniji od žena.

Zašto se rak pluća povećava kod nepušača?

Osnovni uzrok je daleko manje jasan kod karcinoidnih tumora. Rijeđe su povezane s cigaretama, zagađenjem okoliša ili toksinima na radu. Ti se tumori mogu naći kod mladih odraslih, pa čak i djece. Žene su češće pogođene od muškaraca, a više je bijelaca nego ne-bijelaca.

Vjeruje se da genetika i obiteljska povijest igraju ulogu u razvoju karcinoidnih tumora. Karcinoidni tumori povezani su s brojnim genetskim sindromima, poput multiple endokrine neoplazije tipa 1 (MEN1).

Studije sugeriraju da će čak 10% ljudi s MEN1 razviti karcinoidni tumor, a svaki šesti to će učiniti prije 21. godine. Djeca rođena od roditelja s MEN1 imaju najmanje 50/50 šansi za nasljeđivanje sindroma .

Ter uloga genetike u raku pluća

Dijagnoza

Dijagnoza neuroendokrinih tumora obično uključuje kombinaciju krvnih testova, slikovnih studija i biopsije pluća.

Testovi krvi

Krvni testovi se ne koriste za dijagnozu neuroendokrinih tumora sami po sebi, ali mogu pomoći u razlikovanju podtipova, a time i stupnja bolesti.

Indeks proliferacije Ki67 test je krvnog biljega koji se koristi za razlikovanje tumora visokog i niskog stupnja. Također se može koristiti za procjenu odgovora na liječenje. Na primjer, kod karcinoidnih tumora oni s višim Ki67 (veći od 15%) vjerojatnije će odgovoriti na kemoterapiju, dok oni s niskim razinama (manje od 10%) ) imaju veću vjerojatnost da će odgovoriti na vrstu lijeka poznatu kao analog somatostatina.

Uz izvođenje općeg panela za kemiju krvi radi provjere hiperkalcemije i drugih abnormalnosti, liječnik može odrediti krvne pretrage za mjerenje razine ACTH, hormona rasta i drugih hormona. Tipično govoreći, razina hormona obično je poremećena (pretjerano visoka) kada neuroendokrini rak pluća uznapreduje.

Kako se dijagnosticira rak pluća malih stanica

Slikovne studije

Rentgen prsnog koša često je prvi test kod sumnje na karcinom pluća, ali karcinoidni tumori lako se propuštaju u 25% slučajeva. Kod karcinoma pluća, rentgenski snimci prsnog koša imaju tendenciju slabijeg učinka i mogu propustiti čak devet od svakih 10 zloćudnih bolesti u ranijim fazama.

Ako se sumnja na neuroendokrini karcinom, postoje druge slikovne studije koje će liječnici vjerojatnije naručiti.

• Računalna tomografija (CT)skenira snimite više rendgenskih slika kako biste stvorili trodimenzionalne "kriške" unutarnjih organa i struktura. Za neuroendokrini karcinom skenirala bi se i pluća i trbuh.
• Snimanje magnetskom rezonancom (MRI) stvoriti vrlo detaljne slike, posebno mekih tkiva, koristeći snažne magnetske i radio valove.
• Skeniranje pozitronske emisijske tomografije (PET) koristite blage radioaktivne tragove za otkrivanje područja povećane metaboličke aktivnosti (kao što se događa kod raka). To može pomoći liječniku da vidi je li rak lokaliziran ili se proširio na druge dijelove tijela.
• Scintigrafija somatostatinskog receptora (SRS) noviji je postupak koji koristi blagu radioaktivnu, hormonu sličnu tvar nazvanu oktreotid koja se može posebno vezati i prepoznati karcinoidne tumore.

Biopsija pluća

Biopsija pluća smatra se zlatnim standardom za dijagnozu karcinoma pluća. Postoji nekoliko načina na koje liječnik može dobiti uzorak tkiva za procjenu:

• Bronhoskopija je postupak u kojem se kamera nalik na cijev uvodi kroz usta i u bronhije radi pregleda dišnih putova. Tijekom postupka, kroz dodatak se može uvesti poseban nastavak za dobivanje uzorka tkiva.
• Endobronhijalna ultrasonografija je sličan postupak u kojem se uski ultrazvučni pretvarač dovodi kroz usta radi vizualizacije središnjih dišnih putova i dobivanja uzoraka tkiva.
• Aspiracija tankom iglom (FNA) uključuje umetanje igle sa šupljim jezgrom u prsima za vađenje malog uzorka tumorskog tkiva.
• Laparoskopska kirurgija je minimalno invazivni oblik kirurgije u kojem se vrši rez na "ključanici" tako da se abnormalne mase i limfni čvorovi mogu ukloniti pomoću specijalizirane operativne opreme nalik na cijev.
• Otvorena operacija danas se rjeđe koristi za dobivanje biopsiranih tkiva osim ako postoje medicinske komplikacije koje motiviraju njegovu upotrebu.

Pozitivna dijagnoza raka iz biopsije pluća može se smatrati konačnom.

Što očekivati ​​tijekom biopsije

Stadij raka

Jednom kada se dijagnosticira neuroendokrini rak pluća, postavlja se na način da se karakterizira težina bolesti, usmjeri odgovarajući tretman i predvidi vjerojatni ishod (prognoza).

LCC i karcinoidni tumori insceniraju se na isti način kao i karcinomi pluća nemelih stanica, s pet stadija u rasponu od stupnja 0 do stupnja 4. Stadiranje se temelji na TNM klasifikacijskom sustavu koji karakterizira zloćudnost na temelju veličine tumora ( T), jesu li zahvaćeni limfni čvorovi (L) i je li malignost metastazirala (M). Faze 0, 1, 2 i 3A smatraju se ranim stadijem karcinoma pluća, dok su faze 3B i 4 uznapredovale.

Dvoćelijski rak pluća različito se inscenira. Umjesto pet faza, postoje dvije: ograničena i opsežna faza. SCLC s ograničenom fazom ograničen je na određeni dio pluća i ima bolju prognozu, dok se SCLC s opsežnom fazom proširio i ima lošu prognozu.

Stope preživljavanja raka malih stanica pluća

Tretmani

Liječenje neuroendokrinih tumora pluća može se razlikovati ovisno o vrsti tumora, stadiju karcinoma, položaju tumora i općem zdravlju osobe koja se liječi.

Liječenje neuroendokrinih tumora visokog stupnja ne razlikuje se od liječenja bilo kojeg drugog oblika SCLC ili LCC. Isto se ne može reći za karcinoidne tumore niskog i srednjeg stupnja koji ne reagiraju na novije ciljane terapije i imunoterapije za određene karcinome pluća bez malih stanica. Čak se i kemoterapija i terapija zračenjem ne koriste na potpuno isti način s karcinoidnim tumorima i imaju različit stupanj učinkovitosti.

Uz to, karcinoidni tumori reagiraju na kirurške zahvate i druge lijekove koji se obično koriste u terapiji raka pluća.

(U svrhu ovog članka obuhvaćene su mogućnosti liječenja karcinoidnih tumora. Opcije liječenja za SCLC i LLC obrađene su u njihovim vlastitim člancima.)

Kirurgija

Prognoza karcinoidnih tumora puno je bolja od ostalih vrsta karcinoma pluća, a kad se uhvati u ranim fazama, operacija može biti ljekovita.

Kod karcinoidnih tumora u ranoj fazi, operacija karcinoma pluća izbor je liječenja. Ovisno o veličini tumora, liječnik može preporučiti resekciju klina (u kojoj se uklanja doslovni klin plućnog tkiva), lobektomiju (u kojoj se uklanja režanj pluća) ili pneumonektomiju (u kojoj čitav pluća se uklanjaju).

Okolni limfni čvorovi također se mogu resecirati (ukloniti) jer često sadrže stanice raka. To uključuje limfne čvorove smještene na mjestu gdje bronhi ulazi u pluća (hilarni limfni čvorovi) ili limfni čvorovi smješteni između pluća (medijastinalni limfni čvorovi).

Kad se rak pluća proširi na limfne čvorove

Za razliku od većine drugih vrsta karcinoma pluća, adjuvantna kemoterapija ili terapija zračenjem (koristi se za uklanjanje preostalih stanica raka) ne koristi se ni nakon naprednih slučajeva karcinoidne kirurgije tumora.

Koliko god drastično zvučale ove operacije, mnogi ljudi mogu živjeti punim, aktivnim životom sa samo jednim plućem ili dijelom pluća.

Afinitor (Everolimus)

Liječenje karcinoidnih tumora izazovnije je nakon što bolest napreduje. 2016. godine biološki lijek nazvan Afinitor (everolimus) odobren je za prvu liniju liječenja karcinoidnih tumora pluća i pokazalo se da značajno usporava napredovanje čak i uznapredovalih malignih bolesti. Djeluje inhibirajući protein nazvan meta rapamicina sisavaca (mTOR) koji regulira rast stanica.

Afinitor se preporučuje za progresivne, neoperabilne karcinoidne tumore koji ne izlučuju tvari slične hormonima (ili nefunkcionalni karcinoidi). Utvrđeno je da Afinitor smanjuje napredovanje tipičnih i atipičnih karcinoida kao i produljuje vrijeme preživljavanja.

Afinitor se uzima kao dnevna tableta, ali može uzrokovati nuspojave kod najmanje 30% korisnika, uključujući upalu želuca, proljev, mučninu, groznicu, osip i košnicu.

Analogi somatostatina

Analozi somatostatina klasa su lijekova koji se već dugo koriste za liječenje gastrointestinalnih karcinoidnih tumora, funkcionalnih i nefunkcionalnih. Oni se sada preporučuju kao prva linija liječenja za ljude s indolentnim (sporo rastućim) karcinoidnim tumorima pluća pozitivnim na somatostatin-receptor.

Laboratorijski patolozi mogu utvrditi ima li karcinoidni tumor receptore somatostatina izlaganjem biopsiranih tkiva specijaliziranim mrljama. Ako jest, to znači da tumor ima točke vezivanja na koje se molekula lijeka može zakačiti.

Analozi somatostatina ne mogu izliječiti karcinoidne tumore, ali mogu privremeno smanjiti njihovu veličinu zajedno s popratnim simptomima. Analozi somatostatina koji se obično koriste u liječenju karcinoidnih tumora pluća uključuju:

• Sandostatin (oktreotid)
• Signifor (pasireotid)
• Somatulin (lanreotid)

Kemoterapija i terapija zračenjem

Karcinoidni tumori slabo reagiraju na standardne kemoterapijske lijekove. Unatoč tome, kemoterapija se može koristiti za tumore koji ne reagiraju na druge oblike terapije, posebno one koji imaju visok indeks proliferacije Ki67. Ciljani lijekovi poput Avastina (bevacizumab) mogu se čak uzeti u obzir kada druge mogućnosti liječenja ne uspiju.

Terapija zračenjem može biti opcija za tumore u ranoj fazi kada operacija nije moguća. Specijalizirane tehnike poput stereotaktičke tjelesne radiohirurgije (SBRT) donose velike doze zračenja u fokusirano područje tkiva i ponekad mogu pružiti slične rezultate onima postignutima kirurškim zahvatom.

Radioaktivni lijekovi, poput radioaktivnog oktreotida koji se koristi u scintigrafiji somatostatinskih receptora, mogu se također koristiti u većim dozama za liječenje karcinoidnih tumora. Ovaj se pristup smatra eksperimentalnim, ali se pokazao učinkovitim za neke ljude s uznapredovalim karcinoidnim tumorima.

Mogućnosti liječenja prema vrsti tumora
Karcinoidni tumori	Kirurgija Afinitor (everolimus) Analozi somatostatina Kemoterapija (rjeđe se koristi) Terapija zračenjem (rjeđe se koristi) Klinička ispitivanja
Rak pluća malih stanica	Kemoterapija Imunoterapija Terapija radijacijom Kirurgija (rjeđe korištena) Klinička ispitivanja
Karcinom pluća velikih stanica	Kirurgija Kemoterapija Ciljane terapije Terapija radijacijom Klinička ispitivanja

Budući da je relativno malo studija razmatralo najbolje mogućnosti liječenja naprednih karcinoidnih tumora, trenutno ne postoji standardizirani pristup za ove tumore.

Kako se liječi napredni rak pluća

Prognoza

Prognoza za neuroendokrine tumore uzrokovane SCLC i LCC povijesno je loša. Suprotno tome, karcinoidni tumori niskog i srednjeg stupnja imaju bolje ishode i daleko manji rizik od metastaza.

Stope preživljavanja od 5 godina prema tipu tumora
Tipični karcinoidni tumor	89%
Atipični karcinoidni tumor	58%
Rak pluća malih stanica u ograničenom stadiju	27%
Karcinom pluća velikih stanica	13%
Rak pluća malih stanica širokog stadija	5%

Unatoč činjenici da SCLC i LCC imaju sve slabije prognoze, poboljšana dijagnostika i tretmani produžavaju vrijeme preživljavanja svake godine.

Stope preživljavanja od raka pluća prema vrsti i stupnju

Riječ iz vrlo dobrog

Iako se probir karcinoidnih tumora ne preporučuje široj javnosti, neki će liječnici rutinski pregledavati ljude s multiplom endokrinom neoplazijom tipa 1 s obzirom na povećani rizik. Tim se osobama CT prsnog koša može izvoditi svake tri godine, počevši od 20. godine. Čak i tako, malo je dokaza da probir povećava vrijeme preživljavanja.

Odrasli s visokim rizikom od raka pluća koji su povezani s pušenjem također se mogu podvrgnuti rutinskom pregledu. Američka radna skupina za preventivne usluge trenutno preporučuje pregled raka pluća za odrasle od 50 do 80 godina koji imaju pušenje u punih 20 godina i koji trenutno puše ili su prestali pušiti u posljednjih 15 godina. Probir tih osoba povećava vjerojatnost rane dijagnoze kada je rak neizbježno izlječiviji.