Sadržaj
Ako se HIV ne liječi, tipično će napredovati u AIDS; to je opće pravilo. Međutim, vjeruje se da mali podskup HIV pozitivnih ljudi može kontrolirati HIV bez da ikada pređe u AIDS i bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova. Te ljude, koje su nekoć nazivali dugotrajnim neprogresorima, danas se često naziva kontrolorima elitne infekcije HIV-om.Iako su stručnjaci ovu razinu urođenog otpora dugo smatrali misterijom, većina dokaza danas sugerira da se specifične genetske mutacije daju ovoj "elitnoj" kontroli HIV-a. Kao takav, veći se fokus stavlja na utvrđivanje mogu li se isti mehanizmi oponašati i kod drugih ljudi, s krajnjim ciljem dizajniranja cjepiva protiv AIDS-a ili nekog imunološkog pristupa kontroli lijekova protiv HIV-a bez upotrebe droga.
Utvrđivanje elitne kontrole
Elitni kontrolori široko su definirani kao HIV pozitivne osobe koje održavaju neotkrivena HIV virusna opterećenja bez upotrebe HIV lijekova. Oslobođeni tereta nekontrolirane virusne aktivnosti, elitni kontrolori obično imaju dobro očuvan imunološki sustav (mjereno brojem CD4), što znači da se njihov rizik od oportunističke infekcije smatra malim.
Procjenjuje se da je između svake treće i jedne od 500 osoba zaraženih HIV-om elitni kontrolor.
Brojka može varirati s obzirom na to da istraživanja elitne kontrolere često definiraju drugačije. Međutim, počinje se pojavljivati konsenzus oko definicije da je "elitna kontrola demonstracija višestrukih uzastopnih neotkrivenih virusnih opterećenja tijekom najmanje 6 mjeseci ili neotkrivenih virusnih opterećenja na najmanje 90% mjerenja tijekom 10 godina."
Ovo je važna razlika jer ne možemo sa sigurnošću reći da će ti elitni kontrolori nikada napredovati u svojoj bolesti ili doživjeti iznenadnu aktivaciju virusne aktivnosti. Moramo pretpostaviti da će dio ove populacije.
Uzroci zaštite
Rane studije nisu bile uspješne u pronalaženju zajedničkih osobina i karakteristika među elitnim kontrolorima. Tek pojavom genetičkih istraživanja i tehnologija uspjeli smo odrediti zajedničke crte među onima s pretpostavljenom elitnom kontrolom.
Među ključnim istraživačima, znanstvenik s Harvardskog medicinskog fakulteta, Bruce Walker, MD, među prvima je izolirao genetske razlike u sastavu ove populacije, izvlačeći dokaze iz kohorte 1.500 elitnih kontrolora tijekom proteklog desetljeća.
U normalnom imunološkom sustavu specijalizirane imunološke stanice, nazvane "pomoćne" T-stanice, prepoznaju viruse koji uzrokuju bolesti i "označavaju" ih za neutralizaciju. T-stanice "ubojice" tada se blokiraju na virusu na određenim točkama vezivanja i učinkovito ubijaju virus iznutra.
Međutim, HIV se može prilagoditi imunološkom nalazu, mutirajući kako bi spriječio vezivanje stanica "ubojice", dok istovremeno uništava "pomoćne" stanice potrebne za signal napada.
U istraživanju svoje grupe, Walker je uspio utvrditi da su "ubojite" T-stanice u elitnoj kontrolnoj skupini sposobne funkcionirati neovisno o "pomoćnim" T-stanicama. Nadalje, njegov je tim otkrio da su stanice "ubojice" uspjele neutralizirati široku raznolikost HIV-a, a ne samo određenu podskupinu kao što je to najčešće slučaj.
Otkako je objavljeno Walkerovo istraživanje, znanstvenici su uspjeli izolirati mnoge genetske mutacije pronađene u genomu elitne kontrolne populacije. Među njima:
- Mutacija Gen FUT2, koji se nalazi u 20 posto europske populacije, a poznato je da pruža snažnu otpornost na druge vrste virusa.
- Prisutnost specijaliziranih gena tzv humani leukocitni antigen B (HLA-B), koji se nalaze u velikom dijelu elitnih kontrolora.
- Genetski mehanizam koji omogućava elitnim kontrolorima da proizvode tzv široko neutralizirajuća antitijela (bNAbs) brže od neelitnih kontrolora. bNAbs su po definiciji sposobni ubiti širi spektar HIV-a. Tipično je da kontroloru koji nije elita trebaju godine da proizvede ove stanice, a do tada je HIV već uspostavio skrivene latentne rezervoare koji su u velikoj mjeri neprobojni za napad. Suprotno tome, elitni kontrolori izgledaju u stanju aktivirati bNAbs gotovo odmah, sprečavajući (ili barem smanjujući) uspostavljanje latentnih rezervoara.
Identificirajući ove genetske mehanizme, znanstvenici se nadaju da će ponoviti procese bilo genskom terapijom, imunološkim cjepivom ili kombinacijom biomedicinskih pristupa.
Loše strane Elite Control-a
Unatoč optimizmu oko kontrole elite i povezanih istraživanja cjepiva, sve je više dokaza pokazalo da kontrola elite ima svoju cijenu. U usporedbi s ne-elitnim kontrolorima na antiretrovirusnoj terapiji (ART), elitni kontrolori imaju više nego dvostruko veći broj hospitalizacija, posebno zbog bolesti koje nisu povezane s HIV-om i za koje se zna da neproporcionalno utječu na sve ljude s HIV-om.
U usporedbi s neelitnim kontrolorima na HIV terapiji s potpuno neotkrivnim virusnim teretima, elitni kontrolori imali su 77 posto više hospitalizacija.
Čak su i neelitni kontrolori s otkrivenim virusom prošli bolje, što sugerira da ART uspijeva minimizirati neke dugoročne kronične upale za koje znamo da mogu povećati rizik i prerani razvoj karcinoma koji nisu povezani s HIV-om, kardiovaskularnih bolesti i neuroloških poremećaja .