Sadržaj
Genetska predispozicija ili genetska osjetljivost na rak znači da osoba ima povećani rizik od razvoja bolesti zbog svog genetskog sastava. Imati genetsku predispoziciju za određeni rak ili rak općenito ne znači da ćete dobiti bolest. Postoje i različiti stupnjevi rizika, s tim što neki ljudi imaju vrlo visok rizik od razvoja raka, a drugi imaju samo malo povećan rizik od bolesti. Sveukupno, otprilike 10% karcinoma smatra se genetičkim, iako stupanj koji nasljednost igra utječe na različite tipove.Razmotrit ćemo značenje genetske predispozicije za rak, koja je može imati, primjere i ulogu genetskog savjetovanja i testiranja.
Definicija i značenje
Genetska predispozicija nasljedni je rizik od razvoja bolesti ili stanja. S rakom, osoba može vjerojatnije od prosjeka razviti jednu vrstu ili nekoliko vrsta raka, a ako se rak pojavi, može se razviti u mlađoj dobi nego što je prosjek za ljude bez genetske osjetljivosti. Postoji nekoliko koncepata koje je važno razumjeti kada se govori o genetskom riziku od raka.
Genetska predispozicija ne znači da ćete dobiti rak
Ako imate genetsku predispoziciju za rak, to ne znači da ćete razviti bolest. Isto tako, ako nemate genetsku predispoziciju, možda ćete i dalje biti u opasnosti.
Većina je karcinoma višefaktorskih uzroka
Genetska predispozicija ne uzrokuje rak
Imati genetsku predispoziciju za rak ne znači da ćete dobiti tu bolest - drugim riječima, ne izravno uzrok rak - iako je vaš rizik veći. U mnogim su slučajevima genetska predispozicija posljedica mutacija gena poznatih kao geni supresori tumora.
Geni za suzbijanje tumora kodiraju proteine koji popravljaju oštećenu DNA. Kada je DNA u stanici oštećena (zbog karcinogena koji su posljedica normalnih metaboličkih procesa u tijelu ili izloženosti okoliša), tijelo obično popravlja štetu ili uklanja abnormalnu stanicu. Akumulacija mutacija u stanici koje se ne popravljaju (i ako se stanici dozvoli da živi) tako može rezultirati stanicom raka.
Stanice raka nasuprot normalnim stanicama: kako se razlikuju?
Većina je karcinoma višefaktorskih uzroka
Većina karcinoma nije rezultat jedne mutacije (ili neke druge genomske promjene), već u prosjeku šest. Te se mutacije mogu pojaviti s vremenom i uslijed različitih izloženosti. Smatra se da je većina karcinoma multifaktorna, što znači da kombinacija čimbenika (genetski, okolišni, životni, medicinski, itd.) Ili povećava ili smanjuje rizik.
Stupanj rizika može jako varirati
Genetska predispozicija može biti umjerena ili visoka, a to se vrlo razlikuje. Na primjer, jedna genetska mutacija može donijeti životni rizik od raka od 70%, dok druga može povećati rizik samo malo iznad prosjeka. Ovaj koncept "penetracije" vrlo je važan za razumijevanje ako ste saznali da imate genetsku predispoziciju.
Obiteljska povijest nije uvijek korisna
Ljudi mogu imati genetsku predispoziciju za rak čak i ako nemaju obiteljsku povijest bolesti. Na primjer, žena može razviti nasljedni rak jajnika čak i ako nikada nije imala rodbinu žene s tom bolešću.
Slično tome, genetsko testiranje nije uvijek korisno. Osoba može imati negativne rezultate na testiranju, ali još uvijek ima genetsku predispoziciju za rak na temelju obiteljske povijesti.
Čak i kada osoba ima obiteljsku povijest raka, to ne mora nužno značiti da ima genetsku predispoziciju za bolest. Rakovi koji se javljaju u obiteljima mogu biti povezani s uobičajenom izloženošću (poput pušenja ili radona) ili načinom života, a ne s genetikom.
Imati genetsku predispoziciju za rak nije uvijek loše
Neki ljudi zapravo tvrde da poznavanje genetske predispozicije za rak ponekad može biti korisno. Na primjer, od otprilike 10% ljudi koji imaju genetsku predispoziciju za rak dojke, dostupni su probir i preventivne mogućnosti. Suprotno tome, 90% ljudi koji razviju bolest i nemaju genetsku predispoziciju može biti manje vjerojatno da će se podvrgnuti probiranju (ili odgovarajućoj vrsti probira kao što je MRI), može odbaciti rane simptome ili će se manje vjerojatno obratiti drugi čimbenici koji mogu povećati rizik.
Tko ima genetsku predispoziciju?
U nekim je slučajevima utvrđivanje ima li osoba genetsku predispoziciju za rak relativno jednostavno, dok je ponekad izazovnije.
Obiteljska povijest raka
Obiteljska povijest raka sama po sebi ne znači da osoba ima genetsku predispoziciju. Napokon, očekuje se da će svaki drugi muškarac i svaka treća žena razviti rak tijekom svog života. Ali određeni obrasci više zabrinjavaju.
- Tri ili više rođaka s istom vrstom raka
- Kombinacije određenih karcinoma. Primjerice, imati jednog člana obitelji s rakom dojke, a drugog na istoj strani s rakom gušterače, može sugerirati mutaciju gena BRCA2 čak i više nego da su dva ili tri člana obitelji imali rak dojke.
- Član obitelji koji je u ranoj dobi razvio rak.
Što je član obitelji bliži (poput rođaka prvog stupnja), to je vjerojatnije da ste u opasnosti. Rođaci prvog stupnja uključuju roditelje, braću i sestre te djecu. Rođaci drugog stupnja uključuju bake i djedove, tetke, ujake, nećake, nećake i polubraću. Rođaci trećeg stupnja uključuju rođake, pradjedove i praunuke.
Govoreći o obiteljskoj povijesti, važno je razlikovati nasljedne mutacije ili druge anomalije i stečene mutacije. Genetsko testiranje sada se vrši s nekoliko vrsta karcinoma kako bi se utvrdilo jesu li ciljane terapije učinkovite. Mutacije poput EGFR mutacije u karcinomu pluća ili BRAF mutacije u melanomu gotovo su uvijek stečene mutacije ili mutacije koje se razvijaju u procesu kada stanica postaje stanica raka. Te se mutacije javljaju samo u stanicama raka i ne mogu se prenijeti na djecu.
Nasljedne (Germline) vs stečene (somatske) mutacije genaRak u mladoj dobi
Razvoj raka u mladoj dobi (ili barem mlađoj od prosječne dobi na dijagnozi) povećava šansu da imate genetsku predispoziciju. Na primjer, rak dojke u mladih žena (mlađih od 30 do 40 godina) vjerojatnije je povezan s genetskom predispozicijom.
Rak koji nije tipičan za taj seks
Muški rak dojke je mnogo vjerojatnije povezan s genetskom predispozicijom od raka dojke u žena.
Djeca s rakom
Djeca koja razviju rak mogu imati genetsku predispoziciju, ali nemaju uvijek obiteljsku povijest raka. Studija iz 2015. godine na preko 1000 djece s karcinomom otkrila je da je 8,3% imalo predisponirajuće genske mutacije. Međutim, od djece s genskim mutacijama, samo je 40% imalo obiteljsku anamnezu raka.
Rijetki karcinomi
Ljudi koji razviju neke neuobičajene karcinome poput retinoblastoma ili nekih endokrinih tumora imaju veću vjerojatnost da imaju genetsku predispoziciju.
Višestruki primarni tumori
Studija iz 2018. godine proučavala je učestalost abnormalnosti (promjene gena za predispoziciju raka) kod ljudi koji su razvili više od jednog primarnog karcinoma (dva ili više nepovezanih karcinoma). Gledajući ljude kojima su dijagnosticirana dva primarna karcinoma prije 60. godine ili tri primarna tumora prije 70. godine, u trećem su identificirani geni za predispoziciju raka. Treba napomenuti da je to učinjeno sveobuhvatnim sekvenciranjem cijelog genoma i smatra se da bi barem polovica ovih abnormalnosti ostala neotkrivena konvencionalnim ciljanim sekvenciranjem.
Uzroci
Genetska predispozicija odnosi se na genetsku varijaciju koja povećava vjerojatnost bolesti. Oni se prenose s roditelja na djecu, ali neće sva djeca nužno primiti tipove gena koji predisponiraju bolest.
Mnogi su ljudi upoznati s mutacijama jednog gena (poput onih u genu BRCA), ali kombinacija promjena na nekoliko gena također može dati genetsku predispoziciju. Studije asocijacija širokog genoma koje se sada rade i traže pojedinačne promjene u DNA (polimorfizmi jednog gena) koje su relativno česte u populaciji. Kod bolesti poput karcinoma rizik može biti kombinacija varijacija nekoliko gena, a ne mutacija pojedinih gena. Znanost je mlada s rakom, ali baca svjetlost u mnogim uvjetima. Primjerice, nekada se smatralo da je starosna degeneracija makule prvenstveno okoliš, ali studije o povezanosti gena otkrile su da varijacije tri gena mogu činiti čak 75% slučajeva.
Sada učimo da polimorfizmi koji utječu na funkciju miRNA mogu pomoći u predviđanju rizika od raka žena.
Primjeri specifičnih gena i nasljedni sindromi raka
Nekoliko primjera genskih mutacija koje predisponiraju rak i nasljedni sindrom raka uključuju:
- BRCA mutacije koje povećavaju rizik od raka dojke i jajnika (kao i druge)
- Mutacije koje nisu BRCA koje povećavaju rizik od raka dojke
- Mutacije koje nisu BRCA koje povećavaju rizik od raka jajnika
- RB1: Otprilike 40% djece koja razviju retinoblastom ima abnormalni RB1 gen
- Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP)
- Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom)
- Li-Fraumenijev sindrom
Uz ove i nekoliko drugih, vjerojatno će u budućnosti biti pronađeno još gena za genetsku predispoziciju.
Genetsko ispitivanje
Genetsko testiranje sada je dostupno za nekoliko karcinoma, uključujući:
- Rak dojke
- Rak jajnika
- Rak crijeva
- Rak štitnjače
- Rak prostate
- Rak gušterače
- Melanoma
- Sarkom
- Rak bubrega
- Rak želuca
Oprez u vezi s genetskim ispitivanjem kod kuće
Snažna riječ opreza je za ljude koji razmišljaju o kućnom genetskom testiranju na rak. Ako su ovi testovi pozitivni, možda imate predispoziciju, ali negativni kućni test može biti vrlo zavaravajući. Na primjer, test 23andme otkriva samo tri od preko tisuću BRCA mutacija.
Važnost genetskog savjetovanja
Genetsko savjetovanje važno je za ljude koji iz nekoliko razloga mogu imati genetsku predispoziciju za rak. Jedno je točno razumjeti ograničenja testiranja i biti spreman
Vrlo važan razlog za bavljenje genetskim savjetovanjem jest taj što su genetski testovi koje trenutno imamo na raspolaganju nepotpuni. Možda imate genetsko testiranje koje je negativno, ali i dalje postoji rizik od nasljednog karcinoma. Dobar genetski savjetnik možda će moći utvrditi jeste li u opasnosti pažljivim proučavanjem vaše obiteljske povijesti.
Srebrna podstava genetske predispozicije
Imati genetsku predispoziciju za bolest kao što je rak može biti zastrašujuće, ali možda je korisno razmišljati o tome na drugi način ako ste tjeskobni. Ako postoji veća vjerojatnost da ćete razviti neko stanje, možda ćete biti na oprezu zbog simptoma, a liječnik će vas možda pažljivije pregledati od nekoga bez te predispozicije. To bi moglo značiti da će se, ako se bolest razvije, možda uhvatiti ranije nego da niste pazili na bolest; i u tom smislu, možda ćete zapravo imati veće šanse preživjeti neko stanje nego da niste na oprezu.
Primjer za to mogao bi biti netko s genetskom predispozicijom za rak dojke. Na temelju mogućeg povećanog rizika, vjerojatnije je da ćete obaviti preglede dojki, češće posjetite svog liječnika, možda započnite s mamografijom ranije ili čak godišnje MRI dojke. Ako ste razvili rak dojke, možda će se otkriti u ranijem i preživljavajućem stadiju - nego kod nekoga tko nije upozoren na tu mogućnost. Oni koji su u vrlo visokom riziku mogu razmotriti preventivni tamoksifen ili preventivnu mastektomiju.
- Udio
- Flip