Sadržaj
- Razumijevanje HER2
- Važnost ispitivanja
- Kada testirati
- Vrste ispitivanja
- Rezultati ispitivanja
- Promjene u statusu HER2
- Pogrešno dijagnosticiranje
Razumijevanje HER2
Proteini HER2 pojavljuju se na površini stanica dojke, bilo da su kancerogene ili normalne. Gen koji svi imamo (HER2 ili ERBB2) sadrži upute ili nacrt za proizvodnju tih proteina.
Svaka stanica sadrži dvije kopije gena. Kada postoje dodatne kopije ovog gena (pojačavanje HER2), rezultat je povećani broj HER2 receptora na površini stanica dojke (prekomjerna ekspresija HER2). Dok normalne stanice dojke imaju ove receptore, HER2-pozitivne stanice raka dojke imaju i do 100 puta više.
Pojednostavljeno, kada se faktori rasta u tijelu prikače na ove dodatne receptore, to signalizira stanici (u ovom slučaju, stanicama raka dojke) da se podijeli i rezultira rastom koji je izvan kontrole.
Estrogen, progesteron i HER2-pozitivni rak dojkeVažnost ispitivanja
Važno je imati točne rezultate HER2 statusa kako bi se karcinom dojke pozitivno liječio HER2. To uključuje mogućnost ciljanih terapija kao što su Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) i Nerlynx (neratinib) -lijekovi koji se posebno odnose na ovaj protein.
Određene vrste kemoterapije za rak dojke koje najbolje djeluju mogu se razlikovati ovisno o HER2 statusu.
Točan HER2 status također je važan u liječenju metastatskog HER2-pozitivnog karcinoma dojke. Uzorak metastaza, kao i liječenje određenih mjesta metastaza, može se razlikovati ovisno o statusu HER2.
Otprilike 25 posto ljudi s rakom dojke bit će HER2-pozitivno. U prošlosti je ovaj status bio povezan s lošom prognozom. Sad kad postoje dostupne ciljane terapije koje mogu ometati ove receptore, prognoza HER2-pozitivnog raka dojke je puno bolja.
Kada testirati
Svatko s bilo kojom vrstom invazivnog (infiltrirajućeg) karcinoma dojke trebao bi testirati svoj tumor na HER2 status. "Invazivni" rak dojke definira se kao bilo koji karcinom izvan faze 0 ili karcinom in situ.
Sve ostale faze raka dojke, od I. do IV. Stupnja, treba testirati na HER2 status u vrijeme dijagnoze i prije početka liječenja.
Ako niste sigurni u svoj status HER2, svakako pitajte svog onkologa.
Vodič za raspravu o raku dojke
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
Ponovite testiranje
Postoje i okolnosti u kojima bi testiranje trebalo ponoviti. To uključuje:
- U vrijeme recidiva, bilo da se radi o lokalnom, regionalnom ili metastatskom recidivu
- Ako se rak dojke širi i s novim metastazama
- Ako vi i vaš onkolog smatrate da HER2 test koji ste napravili nije točan kao noviji testovi
Vrste ispitivanja
Postoje dva testa koja se mogu obaviti na tumoru kako bi se utvrdilo je li HER2 pozitivan ili ne. To se radi u laboratoriju pomoću uzorka tumora:
- HER2 imunohistokemija (IHC): IHC je mjerenje broja receptora proteina HER2 na površini stanica karcinoma dojke ili prekomjerne ekspresije HER2.
- In situ hibridizacija (ISH): ISH je mjera broja kopija HER2 u svakoj stanici raka dojke ili HER2 pojačanje. Postoje dva različita ISH testa: Fluorescentna hibridizacija in situ (FISH) i ISH svijetlog polja.
IHC je obično jeftiniji za izvedbu, a rezultati se obično brzo vrate, zbog čega se obično koristi prvi. Međutim, vjeruje se da je FISH precizniji i često se koristi kada rezultati IHC-a nisu konačni.
Budući da se ovo područje vrlo brzo mijenja, važno je razgovarati s onkologom o testu koji ste obavili i zašto baš ta metoda može biti poželjna.
Rezultati ispitivanja
Iako im je namijenjeno raditi istu stvar, ovi testovi imaju različite moguće rezultate.
Mogući IHC rezultati su nijansiraniji:
| IHC rezultat | Status prekomjerne ekspresije HER2 |
|---|---|
| 0 | Negativan |
| 1+ | Negativan |
| 2+ | Granični |
| 3+ | Pozitivan |
Rezultati FISH testa jasniji su, iako su mogući dvosmisleni (nedvosmisleni) rezultati.
| RIBI Rezultat | Status prekomjerne ekspresije HER2 |
|---|---|
| Pozitivan | Otkriveno pojačanje HER2 gena |
| Negativan | Nema pojačavanja gena HER2 |
Prema smjernicama ASCO / CAP iz 2013., ako se HER2 test vrati kao granični / nedvosmislen, refleksno testiranje (odmah prelazak na drugi test) treba obaviti alternativnim testom.
IHC 3+ i FISH pozitivni rezultati znače da ćete se liječiti lijekovima koji ciljaju HER2-pozitivne karcinome dojke.
Ograničenja
Iako su važni testovi, postoje važna ograničenja HER2 testiranja koja se moraju imati na umu:
- Netočnost (pogreške): Rezultati testova ponekad nisu konačni. U tim bi slučajevima moglo biti potrebno testiranje drugog uzorka, što znači da pacijenti moraju poštivati ponovljeno testiranje kako bi dobili točan rezultat.
- Heterogenost: Možda postoje dijelovi tumora koji testiraju HER2-pozitivno i drugi koji testiraju HER2-negativno.
- Promijeniti: Tumori mogu promijeniti status HER2, tako da rezultati koje ćete dobiti nakon jednog testa možda neće vrijediti tijekom trajanja vašeg tijeka bolesti.
Razumijevanje više o promjenama u statusu HER2 može vam pomoći da bolje razumijete ta testna ograničenja.
Promjene u statusu HER2
Ljudi često misle o stanicama raka kao o klonovima jedne pogrešne stanice, ali to jednostavno nije slučaj. Stanice raka nastavljaju razvijati nove mutacije i mijenjati se. Različiti dijelovi jedne tumorske mase mogu imati stanice raka s različitim karakteristikama (heterogenost tumora), a te promjene mogu postati još očitije kad tumor napreduje, poput recidiva ili metastatske bolesti.
Ne može se promijeniti samo status HER2. Status estrogenskog receptora (ER) i progesteronskog receptora (PR) također se mogu promijeniti kada se tumor ponovi ili metastazira, a ta promjena u statusu receptora naziva se neskladom. Tumor se može promijeniti iz pozitivnog u negativni za jedan od ovih receptora ili obrnuto, iz negativnog u pozitivan.
Šansa za nesklad između izvornog tumora i prve ili druge metastaze (ili s negativne na pozitivnu ili s pozitivne na negativnu) je kako slijedi:
| Status | Promjena statusne promjene |
|---|---|
| HER2 | 19,6 posto |
| ER | 20,7 posto |
| PR | 40,7 posto |
U jednoj studiji iz 2016. godine, gotovo 20 posto tumora promijenilo je status iz HER2-pozitivnog u HER2-negativnog, ili obrnuto. Znanje je li se tumor promijenio vrlo je važno pri odabiru najboljih mogućnosti liječenja.
Sve dok se otkriva promjena (ponovljenim ispitivanjem) kako bi se mogli preporučiti najbolji tretmani, ne čini se da promjena statusa receptora igra veliku ulogu u prognozi. U ovoj studiji tumori koji su bili neskladni za HER2 (promijenjeni su u pozitivne ili negativne) imali su sličnu prognozu onim tumorima koji nisu promijenili status HER2 receptora.
Ova studija utvrdila je nesklad između izvornih metastaza i prve ili druge metastaze, ali može doći i do neslaganja između prve i druge metastaze.
Pogrešno dijagnosticiranje
Ako je vaš tumor uistinu HER2 pozitivan, ali dobijete HER2 negativan rezultat, možda nećete dobiti terapije s poboljšanjem preživljavanja.S druge strane, ako je vaš HER2 status uistinu negativan, ali dobijete pozitivan rezultat HER2 statusa, riskirate izloženost nuspojavama HER2 ciljanih terapija s malo koristi (iako neki ljudi koji su HER2 negativni imaju tumore koji su reagirali na ove ciljane terapije).
Riječ iz vrlo dobrog
Ispitivanje HER2, zajedno s ispitivanjem receptora estrogena i progesterona, treba obaviti na svim invazivnim karcinomima dojke (stadij I do stadija IV) u vrijeme dijagnoze i prije nego što se provede bilo kakvo liječenje (s povremenom iznimkom kirurškog izrezivanja).
Testiranje bi također trebalo ponoviti ako ste imali test koji se vratio kao neodređen, ako vaš onkolog smatra da je druga vrsta testa točnija ili ako se vaš rak ponovi ili proširi. Status HER2 tumora može se s vremenom promijeniti, čak i na različitim područjima pojedinog tumora.
Precizan HER2 status važan je u odabiru najboljih mogućnosti liječenja vašeg karcinoma, a minimaliziranje nuspojava liječenja za koje postoji manja vjerojatnost da budu učinkovite. Postoje neke kontroverze oko najboljih testova za HER2, a noviji i modificirani testovi ocjenjuju se danas. To znači da je važno postavljati pitanja i biti vlastiti zagovornik u skrbi o raku.
Je li dobro ili loše imati HER2 pozitivan rak dojke?