BRCA mutacije i rak dojke

Sadržaj

• Uloga BRCA gena
• BRCA mutacije gena
• Rizik od raka dojke
• Kako BRCA mutacije utječu na liječenje raka dojke
• Genetsko ispitivanje BRCA mutacija
• Ako ste pozitivni

Nekoliko je gena povezano s rakom dojke, od kojih su najčešće BRCA mutacije (BRCA1 i BRCA2). Da biste imali osjećaj njihovog značaja, ukupni životni rizik od raka dojke u žena bez BRCA mutacije iznosi oko 12%. Za one s takvom mutacijom prosječni životni rizik od razvoja raka dojke je oko 70%. BRCA mutacije povećavaju rizik i od nekoliko drugih vrsta karcinoma.

Budući da je BRCA mutacija tako važan čimbenik rizika, mnoge žene s obiteljskom anamnezom bolesti potiču se na genetsko testiranje kako bi utvrdile imaju li je. Takvo ispitivanje nije rutinsko i zahtijeva promišljeno razmatranje potencijalnih sljedećih koraka ako rezultati budu pozitivni. Mogućnost otkrivanja takve predispozicije za rak dojke može biti zastrašujuća, ali novo istraživanje o dugoročnom preživljavanju ljudi s tim mutacijama može pomoći u ublažavanju nekih vaših strahova.

Uloga BRCA gena

Geni, koji se nalaze unutar svake stanice u vašem tijelu, sačinjeni su od molekula DNA. Oni su nacrt kodiranja za proteine ​​koje vaše tijelo gradi. BRCA geni su normalni geni koji funkcioniraju kao geni za supresiju tumora. Svaka od vaših stanica sadrži dvije kopije svakog BRCA gena (BRCA1 i BRCA2) - jednu kopiju vaše majke i jednu kopiju vašeg oca.

S obzirom na rizik od raka povezan s mutacijama ovih gena, neki su iznenađeni kada saznaju da normalni BRCA geni kodiraju proteine ​​koji spriječiti rast tumora kao što su rak dojke i rak jajnika. Konkretno, ti su proteini odgovorni za popravak oštećenja DNA na stanicama koje uzrokuju rak.

Možda ćete čuti kako neki ljudi to nazivaju B-R-C-A mutacijama, dok ih drugi mogu nazvati "braca" mutacijama.

Razumijevanje onkogeneze, procesa koji dovodi do raka

BRCA mutacije gena

Mutacije su genetske pogreške. Postoji niz različitih mutacija BRCA gena, a mogu se nalaziti na različitim kromosomima. Najčešći su BRCA1 i BRCA2.

Mutacije BRCA gena su autosomno recesivne, što znači da obje kopije gena moraju biti abnormalne da bi osoba izgubila normalan učinak protiv raka.

Daleko je češće naslijediti samo jedan mutirani gen (ovo je zapisano kao BRCA1 / 2) od dva od njih. Imati jednu BRCA mutaciju daje vam genetsku predispoziciju za rak, ali to ne znači da ćete definitivno razviti rak.

Da bi se rak mogao dogoditi, druga kopija gena mora biti podvrgnuta mutaciji, što vaš sustav za popravak DNK čini neodgovarajućim za prevenciju raka. Možete imati dvije abnormalne kopije BRCA gena ako imate nasljednu mutaciju i razvijete stečenu mutaciju.

• Naslijeđene BRCA mutacije (klicine linije) prelaze s majke ili oca na dijete prilikom začeća.
• Stečene mutacije nastaju kao rezultat oštećenja DNA povezane s okolišem, čimbenicima životnog stila (poput pušenja) ili čak normalnih metaboličkih procesa u stanicama. Mogu se dogoditi u bilo kojem trenutku tijekom čovjekova života.

Rizik od raka dojke

BRCA mutacije su povezano s nasljedni rak dojke, ali ne svi nasljedni karcinomi dojke posljedica su BRCA mutacija.

Sveukupno, BRCA mutacije čine 20% do 25% nasljednih karcinoma dojke i 5% do 10% karcinoma dojke. Opet, prosječni životni rizik od razvoja karcinoma dojke ako imate BRCA mutaciju iznosi oko 70%.

Nasljedni rak dojke koji nije povezan s BRCA mutacijama naziva se obiteljskim karcinomom dojke koji nije BRCA ili BRCAX. Genske mutacije povezane s rakom dojke uključuju one u ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Vjerojatno postoji još mnogo onih koji čekaju otkriće, ali istraživanje je još uvijek u ranoj fazi.

U mlađih od 40 godina oko 10% karcinoma dojke povezano je s BRCA pozitivnim. Suprotno tome, broj je bliži 5% kod starijih žena s tom bolešću.

Obiteljski rak dojke

Kako BRCA mutacije utječu na liječenje raka dojke

BRCA mutacije obično su povezane s karcinomima koji imaju višu razinu tumora, mjeru agresivnosti tumora. Značajke tumora otežavaju liječenje.

Uz to, rak dojke kod žena s BRCA mutacijama (posebno BRCA1) rjeđe ima estrogene ili progesteronske receptore, proteine ​​na površini stanica karcinoma dojke koji uzrokuju rast tumora kada se vežu s tim hormonima. Također je manja vjerojatnost da će ovi slučajevi raka dojke biti HER2-pozitivni.

Iako ovo zvuči pozitivno, to znači da lijekovi koji su učinkoviti za rak dojke pozitivnih na hormonske receptore i HER2 pozitivni vjerojatno nisu opcije za žene s BRCA mutacijama.

Trostruko negativni karcinomi dojke - koji nemaju HER2 receptore, estrogenske receptore ili receptore progesterona - češći su u žena s BRCA mutacijama nego u žena bez mutacije. Općenito je trostruko negativni rak dojke izazovniji za liječenje, jer niti hormonalne terapije niti sredstva usmjerena na HER neće biti učinkovita.

U dobrodošloj bilješci, karcinomi dojke u žena s BRCA mutacijama imaju tendenciju reagirati bolje na neoadjuvantnu kemoterapiju (kemoterapiju prije kirurškog zahvata) od one kod žena bez ovih mutacija.

Genetsko ispitivanje BRCA mutacija

Generalno, genetsko testiranje gena za rak dojke nije standardno. Međutim, često se preporučuje ženama koje imaju obiteljsku anamnezu raka dojke ili koje su osobno imale rak dojke u mladosti.

Ako razmišljate o testiranju na gene za rak dojke, prije testa trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom i / ili genetskim savjetnikom. Možda ćete se suočiti s nekim glavnim odlukama ako testirate pozitivno na BRCA gene ili druge gene za rak dojke (često zvane mutacije ne-BRCA gena).

Iako mogu postojati jasne medicinske indikacije zašto bi takvo testiranje moglo biti korisno za vas, ne može se poreći da je ovo emocionalno nabijena odluka. Mnoge žene žele se testirati na sve moguće načine, dok druge radije izbjegavaju znati o svom riziku s obzirom na to da od toga nikad ništa neće proizaći.

Ako se mučite s odlukom da nastavite s BRCA testiranjem, možda će vam dobro doći razgovor s voljenima o tome kako biste mogli postupati sa svojim rezultatima. Ako smatrate da bi vam neka podrška mogla pomoći u provođenju testiranja, možda biste trebali zamoliti članove uže obitelji, koji bi također mogli imati koristi od toga, da se testiraju s vama.

Bez obzira na vašu odluku, sigurno morate uzeti preporučene mamografije.

Iako vaš nositelj zdravstvenog osiguranja možda neće pokriti troškove genetskog testiranja ako se ne smatra visokim rizikom, svejedno se možete testirati i ako želite, platiti ga iz džepa.

Imajte na umu da negativni rezultat testa (bez identificiranih gena za rak dojke) ne znači da nećete dobiti rak dojke. Isto tako, pozitivno testiranje ne znači da ćete apsolutno oboljeti od raka dojke.

Ako ste pozitivni

Imati pozitivan rezultat (identificirani gen za rak dojke) može značiti da morate proći mamografske preglede u mlađoj dobi (prije 40. godine).

Ne postoje jasne preporuke u vezi s liječenjem pozitivnih genetskih testova jer mnoge žene s tim rezultatima ne razvijaju rak dojke. Ne postoji ispravna ili pogrešna odluka. Hoćete li se liječiti u ovoj fazi ili ne, vrlo je osobna odluka koju morate pažljivo donijeti nakon što saznate o svom slučaju i svim svojim mogućnostima.

Prevencija raka dojke

U ovoj je fazi važno razmisliti o prevenciji raka dojke. Iako zdrava prehrana i vježbanje nije zajamčeno kako bi se spriječilo rak dojke, stručnjaci sugeriraju da izbjegavanje konzervansa, konzumiranje antioksidansa (koji se nalaze u svježem voću i povrću) i nepušenje mogu smanjiti rizik od svih karcinoma. Također je važno razgovarati sa svojim liječnikom o upotrebi hormonskih terapija (poput onih s oralnim kontraceptivima).

Neke žene koje imaju BRCA mutacije odluče se koristiti hormonsku terapiju koja se obično koristi za liječenje raka dojke. Međutim, hormonsko liječenje nije bez rizika i možda neće spriječiti rak.

Druga mogućnost: profilaktička mastektomija. Ovo je kirurško uklanjanje dojki (obično nakon čega slijedi rekonstrukcija) kada postoji visok rizik od raka dojke. Profilaktička mastektomija vrlo je osobni izbor koji morate izvagati sa svojim liječnikom.

Vrste kirurgija mastektomije

BRCA mutacije i drugi karcinomi

Rak jajnika javlja se u oko 1,3% žena u općoj populaciji. Za one s BRCA1 mutacijama očekuje se da 39% razvije karcinom jajnika, dok će 11% do 17% onih s BRCA2 mutacijom razviti bolest.

Postoje i drugi karcinomi koji se mogu povezati i s BRCA mutacijama, poput raka prostate, raka gušterače, pa čak i raka pluća.

Psihološki učinci pozitivnog testa

Ako ste vi ili rođak imali pozitivan test, mogli biste biti preplavljeni brigom zbog raka dojke. Ova reakcija nije uobičajena, ali dugujete sebi da riješite svoje osjećaje u vezi s problemom. Ako ste preokupirani rizikom od raka dojke, može vam pomoći razgovor s terapeutom koji vas može saslušati i pružiti vam strategije za suočavanje s vašim osjećajima i strepnjama.

Riječ iz vrlo dobrog

Nakon što postignete BRCA rezultate, možete surađivati ​​sa svojim liječnikom i genetskim savjetnikom kako biste odlučili o vašim sljedećim koracima, koji će uključivati ​​probir raka dojke i potencijalno druge terapije, poput hormonske terapije ili kirurgije. Iznesite svoje zabrinutosti. Postavite svoja pitanja. Važno je da se osjećate sigurni u ono što radite nakon BRCA testiranja.