Sadržaj
Bartterov sindrom rijetki je nasljedni poremećaj koji ometa sposobnost bubrega da reapsorbiraju sol, kalij, kalcij i druge elektrolite, što dovodi do prekomjernog gubitka svih ovih spojeva u mokraći. Poznata i kao nefropatija koja troši sol, Bartterov sindrom karakterizira dehidracija, umor, grčevi, slabost, lomljive kosti i otvrdnjavanje bubrega (glomeruloskleroza). Bolest se može dijagnosticirati krvnim testovima i analizom urina i potvrditi genetskim testom. Liječenje je usmjereno na upravljanje simptomima bolesti od slučaja do slučaja. Ne postoji lijek za Bartterov sindrom.Bartterov sindrom dobio je ime po dr. Fredericu Bartteru koji je prvi put opisao genetski poremećaj 1962. godine.
Vrste Bartterovog sindroma
Postoji pet glavnih tipova Bartterovog sindroma, svaki povezan s određenom mutacijom gena. Ovisno o uključenoj vrsti, simptomi Bartterovog sindroma mogu biti vidljivi u ili u vrijeme rođenja (antenatalno) ili kasnije u životu.
- Tip 1: Antenatal
- Tip 2: Antenatal
- Tip 3: Smatra se "klasičnim" Bartterovim sindromom sa simptomima koji se obično dijagnosticiraju u školskoj dobi ili kasnije
- Tip 4: Antenatal
- Tip 5: Antenatal
Ovisno o mutaciji, simptomi mogu biti od blagih (kao kod "klasičnog" tipa 3) do ozbiljnih (osobito kod tipova 4 i 5).
Mutacije mogu odrediti koju će se vrstu simptoma razviti i hoće li dječaci biti djevojčice češće pogođeni.
Simptomi
Bartterov sindrom može postati očit prije rođenja djeteta s tim stanjem, što se pokazuje kao prekomjerno nakupljanje plodne vode (polihidramnija) između 24. i 30. tjedna trudnoće.
Novorođenčad s Bartterovim sindromom obično pretjerano mokri (poliurija), pokazuju znakove pretjerane žeđi (polidipsija) i imaju povraćanje i proljev. Iako poliruija u novorođenčadi može biti opasna po život, funkcija bubrega kod nekih beba s ovim stanjem normalizira se za nekoliko tjedana i ne zahtijeva daljnje liječenje.
Među karakterističnim simptomima Bartterovog sindroma:
- Pretjerani gubitak soli može dovesti do dehidracije, zatvora, žudnje za soli, poliurije, polidipsije i noćnog buđenja radi mokrenja (nokturija).
- Prekomjerni gubitak kalija može dovesti do hipokalemije (niskog kalija u krvi) koju karakteriziraju slabost mišića, grčevi, umor, lupanje srca, poteškoće s disanjem, probavni problemi i senzorineuralni gubitak sluha.
- Prekomjerni gubitak kalcija u mokraći (hiperkalciurija) može spriječiti razvoj kostiju u djece i uzrokovati osteopenijom oslabljene kosti i gubitak kostiju.
Simptomi Bartterovog sindroma mogu se značajno razlikovati među djecom, a neka imaju samo blage. Oni s antenatalnim simptomima imaju tendenciju da budu gori, uglavnom zato što gubitak soli, kalija ili kalcija može ometati normalan razvoj fetusa.
Uzroci
Bartterov sindrom je autosomno recesivni obrazac, što znači da moraju biti prisutne dvije kopije abnormalnog gena - jedna od oca i jedna od majke da bi se bolest mogla razviti.
Bartterov sindrom uzrokovan je mutacijama jednog od sedam različitih gena, od kojih je svaki povezan s određenom vrstom Bartterovog sindroma. Dodatne mutacije mogu rezultirati podtipovima s različitim rasponom simptoma ili težinom bolesti.
Geni su namijenjeni kodiranju proteina koji transportiraju sol i elektrolite poput kalija i kalcija u bubrege radi ponovne apsorpcije u Henleovoj petlji (tubulu u obliku slova U u kojoj se voda i sol obnavljaju iz urina). Ako su geni mutirani, nastali proteini ne mogu transportirati neke ili sve ove spojeve kroz stanice Henleove petlje.
Specifične genetske mutacije daju pet glavnih vrsta Bartterovog sindroma:
| Imena | Tip | Mutacije gena | Pojedinosti |
| Antenatalni Bartterov sindrom | 1 | SLC12A1, NKCC2 | Teži biti ozbiljan s rizikom od polihidramnija i preranog porođaja |
| Antenatalni Bartterov sindrom | 2 | ROMK, KCNJ1 | Teži biti ozbiljan s rizikom od polihidramnija i preranog porođaja |
| Klasični Bartterov sindrom | 3 | CLCNKB | Obično je blaži od ostalih oblika bolesti |
| Barttersov sindrom sa senzorineuralnom gluhoćom | 4 | BNDS | Teži biti ozbiljan s gubitkom sluha uzrokovanim antenatalnim oštećenjem slušnog živca |
| Bartterov sindrom s autosomno dominantnom hipokalcemijom | 5 | CASR | Tipično ozbiljni i pogađaju uglavnom dječake s odgodom rasta, lomljivim kostima i gubitkom sluha |
Bartterov sindrom je rijedak, pogađa samo oko jednog od svakih 1,2 milijuna poroda. Češće se javlja kod djece rođene od roditelja koji su srodnički (usko povezani). Čini se da je stanje češće u Kostariki i Kuvajtu nego u bilo kojoj drugoj populaciji.
Malo je istraživanja u vezi s očekivanim životnim vijekom djece s Bartterovim sindromom, ali većina dokaza sugerira da su izgledi dobri ako se bolest dijagnosticira i liječi rano.
Unatoč utjecaju koji Bartterov sindrom može imati na bubrege, zatajenje bubrega je rijetko.
Dijagnoza
Bartterov sindrom dijagnosticira se na temelju pregleda simptoma i povijesti bolesti zajedno s raznim testovima krvi i urina. Budući da je poremećaj tako rijedak, često je potreban doprinos genetičara, genetskog savjetnika i drugih stručnjaka.
Krvne pretrage za dijagnozu Bartterovog sindroma traže nisku razinu kalija, klorida, magnezija i bikarbonata u krvi, kao i povišenu razinu hormona renina i aldosterona.
Analiza urina traži abnormalno visoku razinu natrija, klorida, kalija, kalcija i magnezija u mokraći, kao i prisutnost prostaglandina E2 (markera za upalu bubrega).
Antenatalni oblici Bartterovog sindroma često se mogu dijagnosticirati prije rođenja kada se otkrije polihidramnios bez prisutnosti urođenih urođenih mana. Također su povišene razine klorida i aldosterona u plodnoj vodi.
Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu. Postoji nekoliko genetskih testova koji mogu otkriti različite mutacije povezane s Bartterovim sindromom, a dostupni su samo kroz specijalizirane genetske laboratorije.
Dodatna genetska ispitivanja mogu biti potrebna za razlikovanje Bartterovog sindroma od usko povezanog, ali blažeg nasljednog poremećaja poznatog kao Gitelmanov sindrom.
Liječenje
Primarni cilj liječenja Bartterovog sindroma je vratiti ravnotežu tekućina i elektrolita. Kako će se to učiniti, u velikoj mjeri ovisi o težini simptoma.
Nekoj djeci je potrebno minimalno upravljanje ili im ravnoteža tekućina / elektroliti mogu spontano postati normalna bez liječenja. Drugi mogu zatražiti cjeloživotnu njegu od tima davatelja usluga, uključujući pedijatra, općeg internista i / ili nefrologa.
Lijekovi
Dodaci natrija, kalijevog klorida i magnezija često se koriste za ispravljanje neravnoteže elektrolita. Ostali lijekovi mogu se propisati za liječenje upale i niske razine prostaglandina koji potiču prekomjerno mokrenje, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) kao što su Advil (ibuprofen), Celebrex (celekoksib) i Tivorbex (indometacin).
Blokatori želučane kiseline poput Pepcida (famotidin) i Tagameta (cimetidin) mogu biti potrebni kako bi se smanjio rizik od čira i krvarenja uzrokovanih dugotrajnom primjenom NSAID.
Za smanjenje razine renina i rizika od oštećenja bubrega možda će biti potrebni i drugi lijekovi, poput antagonista aldosterona, blokatora receptora angiotenzina II i inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE).
Ovisno o tome koji su elektroliti neuravnoteženi, nekim ljudima mogu biti potrebni diuretici koji štede kalij, poput spironolaktona ili amilorida, kako bi povećali izlučivanje natrija u mokraću, ali zadržali kalij.
Što biste trebali znati o diureticimaOstale intervencije
Transplantacija bubrega može ispraviti ozbiljne abnormalnosti i u rijetkim je slučajevima provedena kada je netko razvio komplikaciju zatajenja bubrega.
Dojenčad s ozbiljnim, po život opasnim simptomima može biti potrebna intravenska (IV) zamjena soli i vode. Djeca koja ne uspijevaju često imaju koristi od terapije hormonom rasta kako bi prevladala zaostajanje u rastu i nizak rast. Pužnički implantati mogu se koristiti za liječenje gluhoće povezane s Bartterovim sindromom tipa 4.
Pored dodataka i odgovarajuće hidratacije, djecu se može poticati da jedu hranu bogatu soli i kalijem (uz nadzor).
Kako dijete s Bartterovim sindromom stari, stanje općenito postaje lakše upravljati.
Kada trebam bubrežnog stručnjaka?Riječ iz vrlo dobrog
Bartterov sindrom rijedak je i potencijalno ozbiljan genetski poremećaj kojim se, ako se rano otkrije, obično može upravljati prehranom, lijekovima i dodacima. Čak i kada su simptomi ozbiljni, dostupni su tretmani koji pomažu vratiti sluh i ispraviti ozbiljnu disfunkciju bubrega.
Izgledi za ljude s Bartterovim sindromom znatno su se poboljšali posljednjih godina. Uz pravilno, cjeloživotno upravljanje bolešću, uključujući odgovarajuću hidrataciju i održavanje elektrolita, većina ljudi s Bartterovim sindromom može izbjeći dugotrajne komplikacije (poput bubrežnog zatajenja) i živjeti normalnim, produktivnim životom.
- Udio
- Flip