Činjenice o DMARD-ovima

Sadržaj

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Kuprimin / Depen (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Reumatrex / Trexall / RediTrex (metotreksat)
• Inhibitori bioloških lijekova, bioloških sredstava i JAK-a

Lijekovi nazvani antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD) uglavnom su prva linija liječenja reumatoidnog artritisa (RA) i drugih autoimunih / upalnih stanja, uključujući ankilozirajući spondilitis, psorijatični artritis i lupus. DMARD se često nazivaju imunosupresivima ili imunomodulatorima jer izgleda da smanjuju upalu mijenjajući način na koji funkcionira vaš imunološki sustav. Upravo ta akcija pomaže usporiti napredovanje takvih bolesti i ublažiti simptome.

Najraniji DMARD-ovi postoje već desetljećima, tako da liječnici imaju obilje podataka koji će voditi njihove odluke o liječenju. Medicinska zajednica smatra da su DMARD visoko učinkoviti dugoročni tretmani. No, sporo rade, pa možda nećete primijetiti nikakve beneficije šest do osam mjeseci nakon što ih započnete.

DMARD-ovi koji se trenutno koriste za RA i slična stanja uključuju:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Kuprimin (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Reumatrex / Trexall (metotreksat)

Ako DMARD nisu dovoljno učinkoviti, možda će vam biti propisana dva ili više njih za zajedničko uzimanje. DMARD se često prepisuju i s lijekovima iz drugih razreda.

Iako DMARD-ovi nose određeni rizik od ozbiljnih nuspojava, laboratorijsko praćenje može pomoći u ranom prepoznavanju problema.

Ovaj se pregled dotiče nekih ključnih informacija o svakom od ovih lijekova. Razgovarajte sa svojim liječnikom o svim mogućim nuspojavama. Budite detaljni kada dijelite svoju medicinsku povijest i povijest liječenja, uključujući lijekove koje trenutno uzimate, koja kronična stanja liječite i alergije na lijekove koje imate.

Arava (leflunomid)

Arava je prvi put odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) 1998. Dolazi u obliku tableta i uzima se oralno.

Koristi

Arava je odobren samo za aktivni RA u odraslih. Ponekad se koristi i za psorijatični artritis i psorijazu.

Posebna razmatranja

• Ovaj lijek nije ispitivan za djecu mlađu od 12 godina.
• Arava nije sigurna za trudnice. Ako dojite, trebali biste prestati prije nego što počnete uzimati Aravu.
• Ne biste trebali uzimati ovaj lijek ako trenutno uzimate lijek teriflunomid.
• Arava ima dva upozorenja iz crne kutije od FDA: jedno se odnosi na embrio-fetalnu toksičnost, drugo na teške ozljede jetre ili zatajenje jetre.

Vaš cjelovit vodič za Aravu

Azulfidin (sulfasalazin)

Obično nazvan svojim generičkim nazivom, sulfasalazin je kombinacija salicilata i antibiotika. Ovaj oralni lijek postoji od 1940-ih i dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Sufasalazin je odobren za liječenje blagog do umjerenog ulceroznog kolitisa (UC), kao prvu liniju ili kombinirani tretman, te za produljenje razdoblja remisije između UC napada. Može se koristiti kod odraslih, kao i djece starije od 6 godina.

Ponekad se koristi za liječenje RA, ali s vremenom postaje manje popularan zbog rizika od nuspojava i dostupnosti drugih mogućnosti liječenja.

Posebna razmatranja

• Ovaj lijek trebaju izbjegavati osobe koje imaju alergiju na sulfa lijekove i / ili aspirin i druge salicilate.
• Neke preporuke navode da je tijekom trudnoće sulfasalazin prihvatljiva alternativa metotreksatu ili leflunomidu, za koje je poznato da nanose štetu fetusu. Međutim, sulfasalazin nije dobro proučen tijekom trudnoće i mogući dugoročni učinci na dijete izloženo u maternice su nepoznate.
• Dojiljama se ne savjetuje uzimanje ovog lijeka, jer se vjeruje da prelazi u majčino mlijeko i da može imati potencijal oštećenja mozga kod djeteta.

Vaš cjelovit vodič za Azulfidin

CellCept (mofetilmikofenolat)

CellCept, oralni lijek, na tržištu je od 1995. To je posebno snažan imunosupresiv.

Koristi

CellCept se ponekad koristi izvan lijeka za liječenje RA, osoba s lupusom koji također imaju bubrežne bolesti i vaskulitisa.

Međutim, odobreno je od FDA za sprječavanje odbacivanja organa kod transplantacije bubrega, srca i jetre kod odraslih i od transplantacije bubrega kod djece. U odobrene svrhe očekuje se da se koristi zajedno s drugim imunosupresivima.

Posebna razmatranja

• CellCept dolazi s upozorenjem crne kutije jer može povećati rizik od malformacija fetusa i gubitka trudnoće u prvom tromjesečju. Muškarci mogu prenijeti lijek i rizik od fetalne toksičnosti u spermi. Samo kontracepcijske pilule možda nisu odgovarajuća zaštita, jer ovaj lijek može smanjiti njegovu učinkovitost.
• Drugo upozorenje crne kutije odnosi se na povećani rizik od limfoma i drugih zloćudnih bolesti, posebno raka kože.
• Izdano je treće upozorenje crne kutije jer upotreba CellCepta može dovesti do ozbiljnih bakterijskih, virusnih, gljivičnih i protozojskih infekcija, uključujući virusnu reaktivaciju hepatitisa B i C, što može dovesti do hospitalizacija i smrti.

Kuprimin / Depen (penicilamin)

Penicilamin je daleki rođak penicilina koji je postao dostupan 1970-ih. Povezan je s velikom učestalošću ozbiljnih nuspojava, uključujući one koje mogu biti fatalne. Ako uzimate ovaj lijek, trebat će vam pažljiv nadzor liječnika.

Koristi

Ovaj je lijek odobren od strane FDA za ozbiljne, aktivne RA koji nisu reagirali na druge terapije, genetski poremećaj jetre nazvan Wilsonova bolest i genetski poremećaj koji uzrokuje cistinske kamence u mokraćnom sustavu.

Iako se mnogi DMARD-ovi smatraju prvom linijom liječenja RA, ovaj razlog nije zbog rizika od ozbiljnih nuspojava. Zapravo, ako ste nekoliko mjeseci uzimali 1.000 mg ili više penicilamina dnevno bez poboljšanja, pretpostavlja se da od lijeka nećete imati koristi, a liječnik će vam vjerojatno preporučiti prekid.

Posebna razmatranja

• Ne biste trebali uzimati penicilamin ako dojite, imate bolest bubrega ili ste u prošlosti imali ozbiljne nuspojave od penicilamina.
• Ako ste alergični na penicilin, postoji mogućnost da također budete alergični na penicilimin.
• Ovaj lijek povećava rizik od razvoja bolesti imunološkog sustava, uključujući SLE, polimiozitis, miasteniju gravis i Goodpasture sindrom.
• Neke nuspojave mogu biti znakovi ozbiljnog zdravstvenog problema, uključujući anemiju, nisku razinu trombocita (trombocitopenija), nisku razinu bijelih krvnih stanica (neutropenija) ili ozbiljnu bolest bubrega.

Citoksan (ciklofosfamid)

FDA odobrila od 1959. godine, Cytoxan je jedan od starijih DMARD-ova na tržištu. Dostupan je u obliku tableta i injekcija. Poput mnogih starijih lijekova, i on ima rizik od ozbiljnih nuspojava.

Koristi

Odobreni načini primjene ovog lijeka su za liječenje malignih bolesti, uključujući limfom, leukemiju i Hodgkinovu bolest, te za nefrotski sindrom minimalnih promjena u djece.

Izvan lijeka, ovaj se lijek ponekad koristi za RA, ali zbog rizika samo kod osoba s teškom bolešću koja nije reagirala na druge tretmane. Često se Cytoxan koristi kratkotrajno da bi se ti slučajevi doveli u remisiju, nakon koji je blaži lijek propisan za terapiju održavanja.

Cytoxan se također koristi izvan oznake za komplikacije lupusa, miozitisa, sklerodermije ili vaskulitisa.

Posebna razmatranja

• Dok liječite Cytoxan, vaš će liječnik nadgledati krvnu sliku kako bi se rano uočili problemi i spriječile ozbiljne komplikacije. Primjeri uključuju leukopeniju, trombocitopeniju i neutropeniju.
• Ostale ozbiljne nuspojave mogu uključivati ​​reaktivaciju latentnih infekcija, probleme sa srcem ili dišnim sustavom i bolesti jetre.
• Ne biste trebali uzimati Cytoxan dok ste trudni, jer je poznato da uzrokuje urođene nedostatke, oslabljen rast, pobačaj i druge toksične učinke.
• Plodnost i reproduktivna funkcija, uključujući sterilnost, mogu biti narušeni i kod muškaraca i kod žena. U nekim slučajevima neplodnost može biti trajna.

Citoksan negativno komunicira s brojnim lijekovima, uključujući ACE inhibitore (koji se obično koriste za visoki krvni tlak). Neki lijekovi mogu povećati vjerojatnost ozbiljnih nuspojava. Budite sigurni da vaš liječnik zna sve što uzimate.

Više o Cytoxanu

Imuran (azatioprin)

Imuran je na američkom tržištu od 1968. Dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Ovaj je lijek odobren od FDA za aktivni RA i za sprečavanje odbacivanja u transplantaciji bubrega. Ponekad se koristi izvan lijeka za liječenje drugih autoimunih stanja, uključujući dermatomiozitis, SLE, upalnu bolest crijeva i vaskulitis.

Posebna razmatranja

• Imuran ima upozorenje crne kutije jer lijek može povećati rizik od raka, uključujući limfom. Maligne bolesti primarno su primijećene kod ljudi koji su imali transplantaciju ili se liječe od upalnih bolesti crijeva.
• Poznato je da ovaj lijek nanosi štetu fetusu i treba ga izbjegavati tijekom trudnoće kad god je to moguće.
• Pouzdanu kontracepciju treba koristiti kad god ste na Imuranu, bez obzira na vaš spol. Imuran može privremeno smanjiti broj sperme i pogoršati plodnost muškaraca. Njegov utjecaj na spermu također može uzrokovati urođene nedostatke.
• Ako dugotrajno ostanete na lijeku Imuran, liječnik će vas morati nadzirati zbog mogućih nuspojava i komplikacija.

Neoral / Gengraf (ciklosporin)

Ciklosporin, pod nekoliko robnih marki, na tržištu je od 1983. Neoral i Gengraf često se koriste za RA i druge autoimune bolesti.

Druga marka, Sandimmune, ima drugačiju razinu bioraspoloživosti i stoga se ne može koristiti naizmjenično s Neoral-om i Gengrafom.

Neoral / Gengraf dostupan je u mekanim gel kapsulama i tekućem obliku.

Koristi

Ciklosporin je izvorno odobren za borbu protiv odbacivanja organa nakon transplantacije. Kasnije je oblik lijeka u Neoralu i Gengrafu dobio odobrenje za:

• Teška, aktivna RA koja nije adekvatno reagirala na metotreksat
• Teška, neposlušna psorijaza plaka u odraslih osoba bez imunološkog poremećaja koji nisu reagirali na barem jednu sistemsku terapiju ili koji ne mogu uzimati druge sistemske tretmane
• Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) i njezine inačice
• Nefrotski sindrom koji nije reagirao na kortikosteroide
• Kalemljenje protiv bolesti domaćina
• Vatrostalni stražnji uveitis i Behcetova bolest

Ciklosporin se koristi izvan oznake za konjunktivitis, histiocitozu Langerhansovih stanica, autoimuni hepatitis, Duchenneovu mišićnu distrofiju, ulcerozni kolitis i druge bolesti.

Posebna razmatranja

• Ciklosporin dolazi s četiri upozorenja o crnoj kutiji, prvo je u vezi s različitim markama lijeka koje nisu jednake.
• Drugo crno upozorenje: Zbog svojih učinaka na imunološki sustav, ciklosporin povećava rizik od razvoja ozbiljnih infekcija ili karcinoma, posebno limfoma. Ovaj se rizik povećava ako uzimate i druge imunosupresive poput azatioprina ili metotreksata.
• Treće upozorenje crne kutije: Ciklosporin može uzrokovati povišen krvni tlak i oštetiti bubrege. Rizik se može povećati ako uzimate druge lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje bubrega, uključujući Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloksacin), Aleve (naproksin) ili Zantac (ranitidin).
• Upozorenje na crnu kutiju 4: Ako imate psorijazu, rizik od razvoja raka kože dok ste na ciklosporinu povećan je ako ste ikad bili liječeni psoralenom i UVA (PUVA), katranom od ugljena, imunosupresivima ili određenim drugim lijekovima.
• Kada se uzima tijekom trudnoće, ciklosporin može povećati rizik od preranog porođaja, male porođajne težine i pobačaja.
• Ovaj lijek prelazi u majčino mlijeko i ne preporučuje se dojenje tijekom uzimanja.

Odgovori na uobičajena pitanja o ciklosporinu

Otezla (apremilast)

Otezla je noviji DMARD odobren 2014. To je oralni lijek u obliku tableta.

Koristi

Otezla je odobrena od strane FDA za:

• Aktivni psorijatični artritis u odraslih
• Umjereno teška psorijaza plaka kod ljudi koji su kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju

Ne koristi se za liječenje čira na ustima kod Behçetove bolesti.

Posebna razmatranja

• O riziku Otezline trudnoće kod ljudi ne zna se puno. U studijama na životinjama, lijek je povezan s pobačajem, posebno u prvom tromjesečju.
• Za sada je nepoznato prolazi li Otezla u majčino mlijeko.
• U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti depresija / samoubilačke misli i nenamjerni gubitak kilograma dok ste na Otezli.

Pregled Otezle

Plaquenil (hidroksiklorokin)

Plaquenil je dostupan od 1955. godine i izvorno se koristio za liječenje malarije. Kratko je 2020. FDA izdala odobrenje za hitnu upotrebu za liječenje COVID-19, ali to je odobrenje opozvano nakon što je veliko kliničko ispitivanje utvrdilo da nije korisno.

Ovaj lijek dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Plaquenil je odobren za:

• Blagi reumatoidni artritis koji nije reagirao na NSAID
• Sistemski eritemski lupus u odraslih
• Diskoidni eritemski lupus u odraslih
• Malarija

Ne koristi se za dječje oblike lupusa, lupusnog nefritisa, Sjögrenovog sindroma, drugih autoimunih bolesti i osipa uzrokovanog osjetljivošću na sunce (polimorfna erupcija svjetlosti).

Posebna razmatranja

• Poznato je da plaquenil uzrokuje ozbiljnu hipoglikemiju (abnormalno nizak šećer u krvi) što može prouzročiti gubitak svijesti i može biti opasno po život. Ako imate dijabetes, možda će vam trebati prilagoditi lijekove.
• U rijetkim slučajevima Plaquenil je povezan s odvajanjem mrežnice, koji je trajan i može uzrokovati sljepoću. Zbog ovog rizika, vaš će se vid nadzirati zbog promjena koje se mogu dogoditi prije odvajanja, kao i zbog drugih promjena vida povezanih s lijekom.
• Ostale ozbiljne nuspojave uključuju probleme sa sluhom, slabost mišića, nepravilan rad srca i smanjenje / gubitak svijesti.
• Plaquenil nije povezan s oštećenjem fetusa tijekom trudnoće. Međutim, ne preporučuje se tijekom dojenja jer se lijek prenosi kroz majčino mlijeko i može biti toksičan za dijete.

Uzimanje Plaquenila za reumatoidni artritis

Reumatrex / Trexall / RediTrex (metotreksat)

Najpoznatiji pod svojim generičkim nazivom, metotreksat je odobren od strane FDA 1953. godine. Međutim, ovaj lijek još uvijek nije uobičajen za liječenje RA. Također se široko koristi za psorijazu i rak. Dokazujući svoju kontinuiranu važnost, nova verzija za injekcije, nazvana RediTrex, stekla je odobrenje krajem 2019.

To je usprkos brojnim ozbiljnim upozorenjima koja dolaze s lijekom.

Metotreksat je dostupan u tabletama i u obliku tekućine za injekcije.

Koristi

Metotreksat je odobren za liječenje:

• Teški, aktivni reumatoidni artritis kod ljudi koji nisu podnijeli NSAID
• Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA) u djece koja nisu imala NSAID
• Teška, neposlušna, onesposobljavajuća psorijaza koja nije reagirala na druge terapije, ali samo kada je dijagnoza potvrđena biopsijom ili dermatološkim konzultacijama
• Više vrsta karcinoma

RediTrex nije odobren za liječenje raka, ali njegove su indikacije iste za RA, pJIA i psorijazu.

Posebna razmatranja

• Pridržavanje lijekova je imperativ. Ljudi se ponekad zbune i uzimaju metotreksat svakodnevno umjesto tjedno. To može dovesti do kobnih nuspojava.
• Metotreksat dolazi s 11 upozorenja crne kutije od strane FDA. Oni se odnose na: toksične reakcije i smrt, embrio-fetalnu toksičnost i smrt, suzbijanje koštane srži, toksičnost jetre, bolesti pluća, crijevnu perforaciju, maligne limfome, sindrom lize tumora, teške kožne reakcije, oportunističke infekcije i nekrozu tkiva.
• Rutinsko praćenje rada jetre i bubrega potrebno je dok ste na ovom lijeku.
• Metotreksat može smanjiti plodnost i kod muškaraca i kod žena. Nije poznato je li ovo privremeno ili trajno.

Što znati o metotreksatu

Inhibitori bioloških lijekova, bioloških sredstava i JAK-a

Tri nova tipa DMARD-a sada su na tržištu. To se može isprobati nakon neuspjeha na starijem DMARD-u ili se koristi kao kombinirana terapija sa starijim DMARD-om.

Biološki lijekovi

Biološki lijekovi su lijekovi dobiveni iz živih stanica. Oni se nazivaju i inhibitorima TNFα jer blokiraju djelovanje stanica imunološkog sustava nazvanih faktor nekroze tumora-alfa, koje su povezane s RA i drugim autoimunim poremećajima.

Uobičajena biološka sredstva:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliksimab)

Biosimilari

Biosimilari se temelje na postojećim biološkim lijekovima. FDA smatra da nemaju značajne razlike od svojih izvornih referentnih lijekova, ali mogu biti jeftiniji. Možete ih prepoznati po sufiksu od četiri slova nakon generičkog imena.

Uobičajeni biosimilari uključuju:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Inhibitori JAK-a

Ovi lijekovi inhibiraju aktivnost enzima Janus kinaze, koji su uključeni u upalu i autoimunost. Uobičajeni inhibitori JAK su:

• Jakafi (ruksolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Liječenje reumatoidnog artritisa - učinkovito