Sadržaj
- HIV / HCV koinfekcija
- Kada započeti liječenje
- Pregled mogućnosti liječenja HCV-om
- Česte nuspojave
- Prije početka terapije HCV-om
- Transplantacija jetre
Američko udruženje za proučavanje bolesti jetre (AASLD) izvještava da je virusni hepatitis - koji uključuje hepatitis A, B i C - danas vodeći uzrok smrti u svijetu, s tim da je broj života veći od AIDS-a, tuberkuloze i malarije .
Trenutno ne postoji cjepivo protiv hepatitisa C.
HIV / HCV koinfekcija
Prijavljena prevalencija koinfekcije HIV-om / HCV-om razlikuje se u zavisnosti od studije, ali istraživanja snažno sugeriraju da je stopa zaraze HCV-om među osobama s HIV-om čak 30 posto u SAD-u i Europi.Globalno, ukupni teret HIV-a / HCV-a iznosi oko 4-5 milijuna ljudi ili između 10-15 posto HIV populacije.
Korisnici injekcijskih droga imaju najveći rizik od koinfekcije HIV-om / HCV-om, a prevalencija se kreće od 82 do 93 posto. Suprotno tome, koinfekcija putem spolnog prijenosa iznosi oko 9 posto.
Iako muškarci koji imaju spolne odnose s muškarcima (MSM) u sebi nemaju povećan rizik za zarazu HCV-om, rizik se može povećati i do 23 posto kod MSM-a s rizičnim ponašanjem - poput višestrukih seksualnih partnera, grupnog seksa ili čak i zajedničke lijekove koji se uzimaju nazalno ili analno.
Koinficirani ljudi obično imaju veće virusno opterećenje HCV-om od svojih monoinficiranih pandana, što rezultira ubrzanim napredovanjem u fibrozu, cirozu i hepatocelularni karcinom (najčešći tip karcinoma jetre). Štoviše, osobe zaražene koinfekcijom imaju trostruko veći rizik od hepatotoksičnosti povezane s antiretrovirusima (toksičnost za jetru) od osoba koje imaju samo HIV.
Te brojke pokazuju potrebu za većom identifikacijom HCV-a među osobama s HIV-om, kao i za učinkovitijim tretmanima za uklanjanje HCV infekcije ili, u najmanju ruku, za sporim napredovanjem bolesti.
Kada započeti liječenje
Kada započeti HCV može biti složen problem. Općenito govoreći, liječenje HCV-om indicirano je kod osoba s dokazanim abnormalnostima jetre povezanim s HCV-om. Američko Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga (DHHS) trenutno preporučuje započinjanje liječenja HCV-om kod koinficiranih osoba koje imaju značajnu fibrozu i kojima je veći rizik od razvoja ciroze.
Zbog značajnog potencijala za nuspojave lijeka - uz činjenicu da liječenje ne garantira u potpunosti uklanjanje HCV-a, odluka o liječenju temelji se uglavnom na spremnosti pacijenta, kao i na procjeni prognostičkih pokazatelja uspješnosti liječenja (npr. HCV genotip, HCV virusno opterećenje).
Međutim, važno je napomenuti da sve bolji HCV lijekovi brzo smanjuju prepreke liječenju, a blagodati terapije daleko premašuju potencijalne posljedice.
DHHS nadalje preporučuje upotrebu kombinirane antiretrovirusne terapije (ART) kod svih zaraženih osoba bez obzira na broj CD4, što je pokazalo da usporava napredovanje bolesti povezane s HCV-om. Nadalje:
- Za osobe s malim brojem CD4 (ispod 200 stanica / ml), liječenje HCV-om treba odgoditi sve dok se CD4 ne poveća. Odabir antiretrovirusnih lijekova u potpunosti ovisi o potencijalnim interakcijama lijekova, kao i preklapajućim toksičnostima. (Glavna zabrinutost je da se neki od lijekova koji se koriste u liječenju HCV-a metaboliziraju na isti način kao i neki antiretrovirusni lijekovi, smanjujući djelotvornost lijekova uz istovremeno povećavanje rizika od nuspojava.)
- Za osobe koje se već liječe ART-om, treba razmotriti reviziju liječenja kako bi se smanjile vjerojatne nuspojave, s blagodatima ponovnog mijenjanja koje nadmašuju zabrinutost zbog potencijalnog razvoja HIV rezistencije na lijekove.
- Za neliječene osobe s brojem CD4 preko 500 stanica / ml, kliničari mogu odlučiti odgoditi ART do završetka liječenja HCV-om.
Pregled mogućnosti liječenja HCV-om
Okosnica liječenja HCV-om dugo je bila kombinacija pegiliranog interferona alfa (ili PEG-IFN) i ribavirina. PEG-IFN je kombinacija tri antivirusna sredstva koja potiču stanice da proizvode veliku količinu enzima koji mogu ubiti i virus i zaražene stanice domaćina. Ribavirin, drugo antivirusno sredstvo, ometa metabolizam RNK neophodan za replikaciju virusa.
Noviji antivirusni lijekovi s izravnim djelovanjem (DAA) sve su sposobniji za liječenje različitih genotipova hepatitisa C bez upotrebe PEG-INF i, u mnogim slučajevima, ribavirina. Time se nuspojave povezane s HCV terapijom uvelike smanjuju, kao i trajanje liječenja.
Među trenutno odobrenim DAA koji se koriste u liječenju kronične infekcije hepatitisom C (prema nalogu FDA odobrenja):
| Droga | Odobreno za | Propisano sa | Doziranje | Trajanje |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipovi 1, 2, 3, 4, 5 i 6 s našim bez ciroze | ribavirin u slučajevima dekompenzirane ciroze i bez ribavirina u svim ostalim slučajevima | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipovi 1 i 4 sa ili bez ciroze | ribavirin ili bez ribavirina, ovisno o genotipu i povijesti liječenja | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-16 tjedana |
| Daklinza (daklatasvir) | genotipovi 3 bez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | jedna tableta dnevno s hranom | 12 tjedana |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipovi 4 bez ciroze | ribavirin | dvije tablete dnevno s hranom | 12 tjedana |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, u paketu s dasabuvirom) | genotipovi 1 sa ili bez ciroze | ribavirin ili se uzima samostalno, ako je naznačeno | dvije tablete ombitasvira + paritaprevir + ritonavir uzimane jednom dnevno s hranom, plus jedna tableta dasabuvira dvaput dnevno uz hranu | 12-24 tjedna |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | uzeta sama od sebe | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedna |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipovi 1, 2, 3 i 4 s cirozom, uključujući one s cirozom ili hepatocelularnim karcinomom (HCC) | peginterferon + ribavirin, sam ribavirin ili Olysio (simeprevir) sa ili bez ribavirina, ako je naznačeno | jedna tableta dnevno sa ili bez hrane | 12-24 tjedna |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 sa ili bez ciroze | peginterferon + ribavirin, ili Sovaldi (sofosbuvir), gdje je naznačeno | jedna kapsula dnevno s hranom | 24-48 tjedana |
Česte nuspojave
Jedna od glavnih briga oko liječenja koinfekcije HIV-om / HCV-om su potencijalne nuspojave koje se mogu pojaviti kao rezultat terapije. Iako je uvođenje lijekova novije generacije transformiralo liječenje HCV infekcije, nema podcjenjivanja izazova s kojima se neki pacijenti suočavaju.
Za osobe koje prvi put započinju terapiju, najčešće nuspojave HCV terapije (koje se javljaju u najmanje 5% slučajeva) su:
- Epclusa: umor, glavobolja
- Zepatier: umor, glavobolja, mučnina
- Daklinza: umor, glavobolja, mučnina, proljev
- Tehnika: fizička slabost, umor, mučnina, nesanica
- Viekira Pak: umor, mučnina, svrbež kože, kožna reakcija, nesanica, slabost, umor
- Harvoni: umor, glavobolja
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: umor, nesanica, mučnina, glavobolja, anemija
- Sovaldi + ribavirin: umor, glavobolja
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: osip, svrbež kože, mučnina, bolovi u mišićima, otežano disanje
Iako su mnoge nuspojave prolazne, nestaju u roku od tjedan ili dva od početka, neki simptomi mogu se produljiti i izraziti (posebno u terapijama temeljenim na PEG / INF-u). Odmah razgovarajte sa svojim liječnikom ako su simptomi zabrinjavajući i / ili trajni.
Prije početka terapije HCV-om
Razumijevanje i predviđanje mogućih nuspojava ključno je za individualizaciju terapije i postizanje optimalnih ciljeva liječenja. Opterećenje tabletama, raspored doziranja i prehrambene promjene (tj. Povećanje unosa masnoće onima koji su na dijeti s malo masnoće) samo su neka od pitanja koja treba riješiti kako bi se bolja osigurala spremnost pacijenta.
I dok se odabir lijeka može smatrati ključem uspjeha liječenja, tako je i njegovo pridržavanje. Odnosi se ne samo na bolje ishode, već u mnogim slučajevima smanjuje učestalost i ozbiljnost nuspojava. Suboptimalno pridržavanje zapravo je čimbenik vjerojatnosti neuspjeha liječenja kao i štetni događaji liječenja.
Transplantacija jetre
Ciroza zbog kronične infekcije HCV-om vodeći je pokazatelj za transplantaciju jetre u SAD-u, Europi i Japanu, iako se zna da se virus u roku od tri godine ponovi u oko 70 posto primatelja. Uz to, infekcija samog grafta može rezultirati između 10-30 posto pacijenata koji razviju cirozu u razdoblju od pet godina.
U osoba kojima je potrebna transplantacija jetre, započinjanje trostruke terapije HCV-om može značajno smanjiti rizik od gubitka transplantata za oko 30%.
Unatoč asocijativnim rizicima, važno je napomenuti da je stopa preživljavanja pacijenta usporediva sa svim ostalim indikacijama za transplantaciju jetre - sa stopama preživljavanja nakon operacije između 68% i 84% u prvih pet godina.
HCV lijekovi novije generacije vjerojatno mogu unaprijediti ove rezultate, istovremeno ublažujući visoku razinu nuspojava lijekova povezanih s liječenjem.