Koliko se brzo rak pluća razvija, raste i širi?

Sadržaj

• Kako brzo raste rak pluća (širenje)
• Vrijeme udvostručavanja raka pluća
• Vrijeme za širenje (metastaze)
• Vrijeme za razvoj (kada počinje rak pluća?)

Mnogi se ljudi pitaju kako brzo raste rak pluća i koliko je vremena potrebno za širenje. Kao povezano pitanje, neki se ljudi pitaju koliko dugo traje razvoj raka pluća ili kada je prvi put započeo. Razumijevanje stope rasta i udvostručavanja vremena pluća nije samo akademska znatiželja, već bi moglo utjecati na odluke o vremenu liječenja. Ta se pitanja postavljaju češće nego u prošlosti. Na primjer, možda se pitate:

• Je li u redu pričekati rezultate genomskog ispitivanja prije početka liječenja?
• Imate li vremena za rehabilitaciju pluća prije nego što operirate rak pluća?
• Ako vam je pronađen plućni čvor na pregledu raka pluća, je li u redu da ga zasad pričekate i gledate?
• Znači li veličina vašeg raka da je vjerojatnije da će se ponoviti ili proširiti?

Iako zamišljanje da rak može biti obeshrabrujući, razgovarat ćemo o tome kako su čimbenici koji nisu stopa rasta često važni i za širenje i za ponovno pojavljivanje raka pluća.

Svaki je rak različit

Kada se raspravlja o bilo čemu što okružuje rak pluća, važno je napomenuti da je svaka osoba drugačija, a svaki je rak različit na molekularnoj razini. Čak i dva karcinoma pluća iste vrste i stadija mogu se ponašati sasvim drugačije. Ne raste svaki rak istom brzinom.

Međutim, čak i mogućnost procjene stope rasta nije dovoljna za donošenje odluka u skrbi o raku. Prilikom donošenja odluka o rasporedu tretmana važno je pogledati kako vrijeme između dijagnoze i liječenja utječe na ishode, a ne samo na brzinu rasta tumora. U nekim slučajevima, posebno kod karcinoma pluća s ciljanim mutacijama, čekanje na rezultate ispitivanja mjesec dana može dovesti do boljih ishoda od početka liječenja odmah.

Kako brzo raste rak pluća (širenje)

Da biste dobili ideju o tome kako brzo raste rak pluća, korisno je pogledati vrijeme udvostručavanja. Ali također je važno sagledati biologiju rasta stanica raka, jer to postavlja ograničenja na korištene procjene. Ta ograničenja mogu dovesti i do precjenjivanja i do podcjenjivanja stvarne stope rasta.

Biologija rasta stanica raka pluća

Normalna plućna stanica postaje stanica raka nakon niza mutacija gena koji kontroliraju rast stanica (često i onkogeni i geni supresori tumora) što rezultira stanicom koja se ponaša vrlo drugačije od normalne stanice. Te se mutacije obično ne događaju odjednom, već se akumuliraju tijekom značajnog vremenskog razdoblja, ponekad i desetljeća. U prosjeku, a tipična stanica raka mora se podijeliti otprilike 30 puta prije nego što tumor promjera 1 centimetar (otprilike pola inča). U ovom se trenutku stanica pomnožila i postala 10 do 100 milijardi stanica i jedva se može otkriti (ako uopće postoji) na rendgenskom snimanju prsnog koša.

X-zrake na prsima mogu propustiti do 25% karcinoma pluća

Ne dijele se sve stanice u isto vrijeme

Iako su stope rasta i vrijeme udvostručavanja važni, u stvarnom životu postoje iznimke od svakog pravila. Procjene brzine rasta temelje se na eksponencijalnom rastu stanica. Na primjer, jedna stanica postaje dvije, dvije postaju četiri, četiri zatim postaju osam i tako dalje. Međutim, u stvarnom životu ne dijele se sve stanice istodobno.

Različite vrste raka imaju različite "frakcije rasta", mjeru udjela stanica koje su u aktivnom staničnom ciklusu. Neki karcinomi, poput dječje leukemije, imaju vrlo visok udio rasta u kojem se velik broj stanica dijeli u određeno vrijeme. Ostali karcinomi, poput raka dojke, imaju mali udio rasta.

Stopa rasta varira u različitim fazama rasta tumora

Osim toga, rast također može biti različit u različitim fazama razvoja i napredovanja. Tumori nisu samo klon abnormalnih stanica koje rastu izvan kontrole. Kako rak raste, stanice razvijaju daljnje mutacije koje mogu promijeniti ponašanje tumora. Mnogi su ljudi upoznati s ovom pojavom, jer su često nove mutacije u tumoru one koje ga čine otpornim na liječenje koje je prethodno djelovalo. Neke od dodanih mutacija u tumoru mogu rezultirati bržim rastom i dijeljenjem stanica karcinoma nego kad se prvi put razvio.

Specifična stopa rasta

Mjereći rast tumora, istraživači sada često gledaju i vrijeme udvostručavanja tumora i specifičnu brzinu rasta (budući da vrijeme udvostručavanja tumora može rezultirati bržim ili sporijim rastom od stvarnog rasta). Specifična stopa rasta izračunava se kao promjena u volumenu tumora u određenom vremenskom razdoblju. Rezultat procjenjuje postotak rasta tumora u određenom vremenskom razdoblju (poput dnevnog rasta).

Vrijeme udvostručavanja raka pluća

Udvostručavanje tumora pluća može se prijaviti kao vrijeme udvostručenja volumena ili vrijeme udvostručenja metabolizma.

Vrijeme udvostručenja odnosi se na vrijeme potrebno da se rak udvostruči.

Ograničenja

Postoje brojna ograničenja u procjeni vremena udvostručavanja u studijama.

• Oni se temelje na kontinuiranoj stopi rasta (i to nije slučaj)
• Poteškoće u dizajniranju studija: Ne bi bilo etično promatrati rak kod ljudi kako bi se vidjelo kako se brzo njihovi tumori udvostručuju. Studije provedene na stanicama raka u laboratoriju ili na životinjama ne odražavaju nužno ono što se događa kod ljudi. I procjene temeljene na radiološkim mjerenjima (kao što su PET ili CT) podliježu ograničenjima u procjeni veličine tumora.

Ukupno vrijeme udvostručenja

Neke studije promatrale su vrijeme udvostručavanja raka pluća općenito; uključujući tumore kod ljudi s različitim vrstama i stadijima bolesti. Studija kojom se uspoređuje vrijeme udvostručavanja karcinoma dojke s vremenom karcinoma pluća nemelih stanica otkrila je da je vrijeme udvostručenja volumena karcinoma pluća (134 dana) bilo znatno brže od vremena karcinoma dojke (252 dana).

Rak pluća u prosjeku se udvostruči za četiri mjeseca do pet mjeseci.

Udvostručavanje vremena karcinoma pluća nedovoljne stanice (NSCLC)

Vrijeme udvostručavanja karcinoma pluća nemalih stanica može se značajno razlikovati na temelju nekoliko čimbenika, uključujući podtip i povijest pušenja.

Jedno je istraživanje proučavalo brzinu rasta mjerenjem rasta CT snimkama u razmaku od prosječno 25 dana, nakon čega je uslijedila operacija u kojoj su tumori uklonjeni. Prosječno vrijeme udvostručavanja bilo je 191 dan, s tumorom ne-malih stanica koji je rastao znatno sporije od tumora pluća malih stanica. Tumori kod ljudi koji su pušili imali su brže udvostručavanje od onih koji nikada nisu pušili ili su prestali pušiti. Važno je otkriće bilo da tumori sa sporijim vremenom udvostručenja (duljim od 400 dana) nisu nužno imali bolju prognozu, a 1/3 ljudi s tim tumorima razvilo je metastaze u udaljena područja tijela.

Dvostruko vrijeme karcinoma pluća otkrivenog CT-om

Druga studija (Pittsburgh Lung Screening Study) promatrala je vrijeme udvostručavanja raka pluća otkrivenog CT-om i razdvojila tumore u tri kategorije:

• Brzi rast (vrijeme udvostručavanja manje od 183 dana): 15,8%
• Tipično (vrijeme udvostručenja od 183 do 365 dana): 36,5%
• Sporo raste (vrijeme udvostručenja preko 365 dana): 47,6%

Zatim su uspoređivali ta vremena udvostručavanja s podtipovima. Adenokarcinom pluća (i podtip adenokarcinoma pluća koji se prije nazivao bronhioloalveolarni karcinom) činio je značajan udio sporo rastuće skupine (86,7%) sa samo 20% u skupini s brzim udvostručavanjem. Suprotno tome, karcinom pločastih stanica pluća činio je 60% tumora s brzim udvostručavanjem i samo 3,3% skupine s polaganim udvostručavanjem.

Skvamozni karcinom pluća ima brže vrijeme udvostručavanja od adenokarcinoma pluća.

Studije su također proučavale vrijeme udvostručavanja adenokarcinoma koji su pozitivni na EGFR, a neki pokazuju dulje vrijeme udvostručavanja, a drugi ne.

Dvostruko vrijeme raka malih stanica pluća

Dvostruko vrijeme s karcinomom pluća malih stanica proučavano je manje od vremena karcinoma pluća nemalih stanica, ali čini se da je i brzo i ovisi o stadiju. Za razliku od nedrobnoćelijskog karcinoma pluća koji je podijeljen u četiri stadija, mali stanični rak pluća ima samo dva stadija: ograničeni i opsežni stadij. U studiji koja je proučavala početne CT pretrage (i CT komponentu PET / CT), srednje vrijeme udvostručenja promjera za rak pluća malih stanica bilo je 70 dana za primarni tumor i 51,1 dan za zahvaćene limfne čvorove.

Vrijeme udvostručavanja bilo je mnogo brže, međutim s opsežnom stadiju bolesti (24 dana) u odnosu na bolest ograničene faze (97,6 dana). Gledajući sve ljude u ovoj studiji i sve lezije (primarni tumor plus metastaze), srednje vrijeme udvostručenja promjera bilo je 59,6 dana, a srednje vrijeme udvostručenja volumena 50,5 dana.

Čimbenici koji utječu na stopu rasta

Brojni su faktori koji svibanj utječu na stopu rasta raka pluća, uključujući:

• Vrsta i podtip karcinoma pluća
• Genomske promjene (na primjer, EGFR mutacije)
• Status pušenja
• Spol: Nekoliko je studija otkrilo da karcinomi pluća kod žena imaju dulje prosječno vrijeme udvostručavanja od karcinoma pluća kod muškaraca (u prosjeku otprilike dvostruko dulje)
• Vrijeme udvostručavanja volumena obično je dulje kod tumora dijagnosticiranih CT pretragom od tumora koji se otkriju klinički

Predviđanje prirodne povijesti raka iz udvostručenih vremena

Promatranje vremena udvostručavanja tumora korisno je samo ako se procijenjeno vrijeme udvostručenja može koristiti za predviđanje rasta tumora neke osobe. Jedno istraživanje proučavalo je predviđena vremena preživljavanja ljudi koji su imali neoperabilni karcinom pluća (prije nedavnog napretka u ciljanim terapijama i imunoterapiji) i otkrilo je da postoji uska korelacija između preživljavanja predviđenog udvostručavanjem vremena i stvarnog preživljavanja.

Preživljavanje bez liječenja

Istraživači ponekad žele udvostručiti vrijeme kad im se postavi srceparajuće pitanje: Koliko dugo osoba može preživjeti bez liječenja. Sve u svemu, smatra se da su trenutni modeli neadekvatni za preciznu procjenu ovog odgovora.

Preživljavanje raka pluća bez liječenja

Vrijeme za širenje (metastaze)

Sljedeće se često pitanje odnosi na to koliko dugo treba raku pluća da se proširi (metastazira) u druge dijelove tijela. Mora li tumor pluća prvo doseći određenu veličinu? Budući da su metastaze odgovorne za većinu smrtnih slučajeva od raka, ovo je važno pitanje koje treba riješiti.

Odgovor je da to može ovisiti i koliko brzo se rak pluća širi može biti usko povezano s vrstom raka pluća.Iako postoje razlike, važno je napomenuti da bilo koji rak pluća (osim karcinoma pluća ili karcinoma in situ) nema potencijal za širenje.

Bilo koji stadij ili veličina raka pluća ima potencijal širenja.

Sveukupno, rak pluća malih stanica ima potencijal da se proširi vrlo rano. Čak se i vrlo maleni karcinomi pluća malih stanica mogu proširiti, na primjer, na mozak, a simptomi povezani s metastazama u mozgu nisu rijetko prvi simptomi bolesti. Za razliku od toga, pločasti karcinomi pluća mogu postati prilično veliki prije nego što se prošire; čak i na limfne čvorove. Čini se da su adenokarcinomi pluća negdje u sredini, a gdje i kada se šire varira u zavisnosti od molekularnog profila tumora (genomske mutacije i druge promjene).

Sve u svemu, najčešća mjesta metastaza raka pluća inkudiraju:

• Kost (34,3%)
• Pluća (32,1%)
• Mozak (28,4%)
• Nadbubrežne žlijezde (16,7%)
• Jetra (13,4%)

Čimbenici koji nisu stopa rasta često su ključni u metastazama

Šansa da će tumor metastazirati često ovisi o čimbenicima koji nisu brzina rasta ili vrijeme udvostručavanja. Stare teorije o prirodnoj povijesti raka pluća bačene su po strani kako se šire znanje o prirodnoj povijesti raka pluća.

U starijem konceptu smatralo se da tumor mora doseći određenu veličinu, prvo se proširiti na limfne čvorove, a zatim odatle nadalje. Sada znamo da to jednostavno nije slučaj. Umjesto toga, to mogu biti određene mutacije u stanicama ili mikrookolina tumora (normalne stanice koje okružuju tumor) koje omogućuju da stanice raka počnu rasti u tom organu ili tkivu.

Prvo, stanice raka trebaju "pobjeći". Normalne stanice imaju molekule adhezije koje ih drže zajedno. Različite mutacije u stanicama raka mogu olakšati ili otežati oslobađanje.

Tada moraju putovati kroz krv, limfni sustav ili dišne ​​putove. Širenje limfom (s čime su ljudi često poznatiji) traje duže, dok širenje kroz krvotok može mnogo brže "zasaditi" stanice raka u druge regije, ponekad mnogo prije nego što se tumor otkrije. Studije su otkrile da su tumorske stanice u krvotoku (stanice koje se prekidaju i cirkuliraju tijelom) česte čak i u vrlo ranom stadijumu karcinoma pluća bez malih stanica.

Kako se rak širi

Većina stanica raka koje stignu na novo odredište ne pretvaraju se u metastaze, već odumiru. Da bi došlo do rasta, stanice moraju uspostaviti opskrbu krvlju (angiogeneza), kao i promijeniti okruženje tako da imunološki sustav ne napada (uspostaviti imunološku toleranciju). Da bi to učinili, trebaju komunicirati s normalnim stanicama u blizini. Umjesto da dosegnu određenu veličinu ili se šire na limfne čvorove, moglo bi biti da neke stanice raka pluća razvijaju nove mutacije koje im omogućuju da lakše razvijaju opskrbu krvlju u novoj regiji.

To znači da je važno, umjesto što ranijeg hvatanja karcinoma kako bi se spriječile metastaze ili recidiv (iako je to još uvijek važno), važno je pronaći načine kako spriječiti stanice raka da se nastane na drugim područjima. To može biti donekle korisno i za one koji s nestrpljenjem očekuju rezultate svoje sekvence (ili drugog testa) za rak pluća sljedeće generacije.

Primjer kako ovo djeluje je nedavno odobrenje bisfosfonata za rani stadij raka dojke kako bi se smanjio rizik od recidiva. Čini se da ti lijekovi djeluju mijenjajući mikrookruženje kostiju tako da stanice karcinoma koje stignu (obično putem krvne pare) ne mogu uspostaviti matičnu bazu i umjesto toga odumiru.

Stanice raka nasuprot normalnim stanicama: mnogi su različiti načini

Vrijeme za ponavljanje

Srodno pitanje odnosi se na to koliko je vremena potrebno da se rak pluća ponovi. Iako su veličina tumora u dijagnozi i broj pozitivnih limfnih čvorova u korelaciji s recidivom, oni ne mogu predvidjeti što će se dogoditi s pojedinim ljudima. Novija istraživanja otkrivaju da heterogenost tumora (koliko su različiti dijelovi tumora ili kolika je raznolikost stanica) može biti povezana s recidivom (tumori koji su kaotičniji mogu se vjerojatnije vratiti).

Vrijeme za razvoj (kada počinje rak pluća?)

Drugačije se pitanje odnosi na to kada je rak pluća možda prvi put počeo. Ljudi se mogu sjetiti stresnog vremena u svom životu ili neke posebne izloženosti i zapitati se je li to mogao biti "uzrok" njihovog raka. Svakako, nema preciznog odgovora, ali donesene su neke procjene.

2011. godine, kao odgovor na uobičajeno pitanje, "koliko dugo imam karcinom", napravljena je procjena tipične "starosti" raka pluća kada je dijagnosticirana (koristeći proširenje Collinova zakona). Kako bi procijenili, istraživači su promatrali vrijeme potrebno karcinom da se ponovi. Zaključak je bio da je trebalo 3 godine do 4 godine da je rak prešao iz stanice raka u rak koji se može otkriti (rak dojke bio je 5 do 6 godina).

Druge su procjene rađene gledajući vrijeme udvostručavanja. Primjerice, raku s vremenom udvostručenja od 200 dana trebalo bi 20 godina da naraste do veličine na kojoj bi se mogao otkriti, vremena udvostručavanja od 100 dana, 10 godina i tako dalje. Ali znamo da vrijeme udvostručavanja nije konstantno.

Novija istraživanja bavila su se istim pitanjem promatrajući mutacijski potpis tumora (mutacije i druge promjene prisutne u tumorima). Studija iz 2017. objavljena u New England Journal of Medicine sugerirao je da je potrebno dugo vrijeme je da se razvije rak pluća, možda desetljećima, posebno adenokarcinomi pluća. (Iako se rak pluća često nalazi kod nepušača, a nepušačima se dijagnosticira u ranijoj dobi.)

Kada se rak pluća može prvi put otkriti?

Razgovor o udvostručavanju veličine postavlja pitanje kada se rak pluća može prvi put otkriti. Rak pluća je najlječiviji u ranim fazama, a nažalost, trenutno većina ljudi ima tumor u poodmakloj fazi u vrijeme dijagnoze.

Smatra se da je prosječna veličina kod koje se rak pluća može otkriti na RTG snimci prsnog koša 10 mm do 20 mm. Na CT-u prsnog koša, međutim, često se mogu vidjeti tumori veličine 6 mm (ponekad i 4 mm).

Razlika je postala očita jer smo saznali da dok pregled RTG-a prsnog koša nije spasio život, skrining CT-a prsnog koša očito spašava živote.

Kada treba otkriti karcinom pluća da bi se izliječio?

Mogućnost probira za rak pluća postavila je pitanje o veličini tumora koji se mora otkriti kako bi se izliječio. 2017. istraživači su stvorili simulacijski model u kojem bi za najagresivniji karcinom pluća nemalih stanica trebali dijagnosticirati samo 10 mm kod muškaraca i 15 mm kod žena. Prosječna veličina tumora pluća pri dijagnozi bez probira je 33 mm.

Riječ iz vrlo dobrog

S relativno novom preporukom (posebno s naprednim adenokarkomom pluća) da se rezultati genomskih ispitivanja vrednuju prije početka liječenja, vjerojatno će se povećati zabrinutost zbog stope rasta karcinoma pluća. Rezultati genomskog ispitivanja, bilo da se rade na uzorcima biopsije tumora, tekućoj biopsiji ili oboje, ponekad mogu potrajati i do dva do četiri tjedna.

Razumijevanje ograničenja gledanja na stopu rasta i kako čimbenici koji nisu brzina rasta često igraju ulogu u napredovanju tumora, može pružiti određenu sigurnost tijekom ovog razdoblja čekanja. Napokon, ishodi (kako osoba radi s bolešću) su najvažniji, a započinjanje liječenja odmah bez poznavanja najboljih mogućnosti liječenja ponekad može donijeti više štete nego koristi.

Kako je dostupno više mogućnosti, a liječenje raka se tako brzo mijenja, važno je pronaći liječnika kojem možete duboko vjerovati. Uključivanje u zajednicu raka pluća još je jedan način da naučite o svojoj bolesti i dobijete podršku dok se suočavate s neizvjesnošću.

Kako se zagovarati kao pacijent s rakom