Sadržaj
Advair (flutikazon + salmeterol) je inhalacijski lijek koji se koristi za liječenje astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (KOPB) kao što su emfizem, kronični bronhitis i bronhiektazije.Iako je Advair 2003. godine dobio upozorenje od crne kutije američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) u kojem je savjetovano da salmeterol potencijalno može povećati rizik od napada astme opasnih po život, u prosincu 2017. upozorenje o crnoj kutiji uklonjeno je.
Razumijevanje upozorenja o crnoj kutiji
Upozorenje na crni okvir je izjava iz predostrožnosti koju je izdala FDA kako bi se javnost obavijestila da lijek može nanijeti ozbiljnu, pa čak i životnu opasnost. "Crna kutija" odnosi se doslovno na hrabro prikazani okvir na informacijama o pakiranju koji sadrži FDA savjet.
Upozorenja o crnim kutijama izdaju se kao odgovor na kliničke studije provedene nakon što je lijek već pušten. Ako se u istraživanju nakon stavljanja na tržište pojave bilo kakve ozbiljne zabrinutosti, FDA će naložiti hitnu reviziju podataka o pakiranju. Izdanja u medijima također će se raspršiti kako bi se javnost upozorila na zabrinutost.
FDA zabrinjava oko Advaira
2003. godine, klinička studija nazvana Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) izvijestila je da je lijek salmeterol povezan s malim, ali značajnim povećanjem rizika od smrti i hospitalizacije kod osoba s astmom, posebno Afroamerikanaca. Kao rezultat nalaza, izdano je upozorenje u crnoj kutiji u vezi sa svim lijekovima koji sadrže salmeterol, uključujući Advair.
Studija je nadalje izvijestila o sličnom riziku od smrti i hospitalizacije s formoterolom, lijekom koji pripada istoj klasi lijekova poznatim kao dugotrajni beta agonisti (LABA).
Problem s procjenom je u tome što je LABA odavno poznato da pruža neodgovarajuće olakšanje kad se koristi sam. Štoviše, ako se koriste na ovaj način, LABA mogu izazvati same napade astme zabilježene u studiji.
Iz tog su razloga prvi put stvoreni ko-formulirani lijekovi poput Advaira, koji također sadrži inhalacijski kortikosteriod.
Dodavanjem inhalacijskog kortikosteroida (ICS), štetni učinci LABA-a mogli bi se u velikoj mjeri ublažiti.
Kada je studija kasnije pregledana, otkriveno je da osobe koje su koristile LABA s ICS-om nisu imale veći ili manji rizik od smrti ili hospitalizacije od onih koji su koristili samo kortikosteroid. Većina istraživača danas priznaje da je SMART pokus bio loše osmišljen i isključio čimbenike koji bi inače mogli objasniti anomaliju.
Što FDA kaže danas
Godine 2016. objavljeni su prvi u novom krugu studija koje je propisala FDA. Nazvano ispitivanjem AUSTRI, studija je procjenjivala sigurnost salmeterola i flutikazona kod 12 000 ljudi s astmom, od kojih su neki bili i do 12 godina. Istražitelji su nadalje osigurali da je 15 posto sudionika Afroamerikanaca kako bi se bolje utvrdilo mogu li neki štetni događaji biti povezani s etničkom pripadnošću.
Istražitelji su utvrdili da rizik od napada astme ili drugog štetnog učinka nije bio veći kod osoba koje su uzimale salmeterol-flutikazon od onih koji su uzimali samo flutikazon.
Potvrdilo se to da Advair isporukom LABA i kortikosteroida u jednom proizvodu nije predstavljao nijedan od rizika predloženih u upozorenju FDA o crnoj kutiji.
Iako FDA zadržava upozorenje crne kutije na proizvodima koji koriste samo LABA, lijekovi koji sadrže i ICS i LABA sadrže Upozorenje i mjere opreza podsjećajući korisnike na rizike korištenja LABA-a bez ICS za smanjenje upale u plućima. Lijekovi koji sadrže i ICS i LABA odobreni su od FDA za astmu i KOPB.